乳腺癌與雌激素及有關內分泌調節治療研究

單光蓮271200新泰市人民醫院

乳腺癌與雌激素及有關內分泌調節治療研究

單光蓮
271200新泰市人民醫院

本文收集相關文獻資料分析乳腺癌與雌激素的相關性及內分泌調節治療乳腺癌的方法。乳腺癌的發病機制與雌激素的升高有密切關系，內分泌調節治療多用于晚期患者治療及高危復發危險早期患者的輔助治療。內分泌調節治療乳腺癌的方法較多，目前比較新的方法為抗Her-2治療。

乳腺癌；雌激素；內分泌調節治療

臨床調查研究發現，內源性及外源性雌激素水平的增加、晚孕、家族史、肥胖、放射線照射等都是導致乳腺癌的高危因素。本文通過收集相關文獻，對雌激素導致乳腺癌的作用機制及內分泌輔助治療進行闡述。

雌激素導致乳腺癌的發生機制

乳腺癌的發生與雌激素水平之間具有密切的關系，升高的雌激素水平容易引發乳腺癌。其作用機制與雌激素受體信號傳導途徑和其代謝產物毒性途徑有關。雌激素在體內經過一系列化學反應后，生產雌酮或雌二醇，在細胞色素P450酶的作用下，轉變為2-羥基或4-羥基兒茶酚雌激素，該產物中的腺嘌呤與鳥嘌呤，兩者結合成不穩定的加合物，發生脫嘌呤反應，導致突變[1]。雌激素經過氧化還原的反應，生成一系列氧自由基，從而導致細胞脂質和DNA發生氧化損傷。乳腺癌腫瘤組織中的激素水平比正常組織水平中的激素高[2]。

雌激素中存在兩個不同的受體，ERα及ERβ。通過受體經典作用途徑，與雌激素結合，對其構象進行改變，形成同聚體或異二聚體，如P300和RNA聚合酶Ⅱ等，在雌激素靶基因啟動子區域，與結合反應元件之間發生直接結合反應[3]，或通過與轉錄因子Sp1形成功能復合物，間接作用于DNA，增強基因轉錄功能，對基因表達譜起到改變的作用[4]。有研究表明，在不同組織中，ERα與ERβ兩個受體具有不同的分布特征，ERα過度激活是雌激素依賴性乳腺癌發生與進展的重要因素。

乳腺癌的內分泌輔助治療

1896年Betson醫生對晚期乳腺癌患者進行手術切除卵巢[5]，收到良好的效果。此后，他明確指出，卵巢切除手術可使1/3～1/5的轉移性乳腺癌者轉移灶變小，有效患者的生存率平均高于無效患者的2～3倍。直到現在，也有許多臨床研究結果顯示，采用卵巢切除術可以顯著降低乳腺癌的復發率并相應延長患者生存期。

Tamoxifen是一種比較有效治療乳腺癌的內分泌輔助治療藥物。曾有報道，用Tamoxifen治療乳腺癌的30 000例以上ER陽性乳腺癌患者進行10年跟蹤隨訪調查，發現此藥可有效降低乳腺癌的復發率與死亡率[6]。但此藥也有它不可避免的缺點，此藥對ER的選擇性作用及長期使用可能誘發子宮內膜癌的風險，目前臨床比推崇的ICII82780因為它沒有激動性的ER調節劑，大大降低其不良反應，所以臨床較受歡迎。

對于絕經后的婦女多采用甾體或非甾體抑制劑，甾體抑制劑與芳香酶發生不可逆的結合，非甾體抑制劑與芳香酶激素結合位點遠端結合發生可逆的結合[7]。已有研究證實，其作用明顯優于Tamoxifen。

雖然內分泌調節輔助治療效果明顯，但其會產生治療抵抗。2006年美國報告提出，Her-2治療對內分泌調節治療抵抗的乳腺癌患者是明智選擇。

[1] Devanesan P，Todorovic R，Zhao J，et al.Catechol estrogen conjugates and DNA adducts in the kidney of male Syrian golden hamsters treated with 4-hydroxyestradiol：potential biomarkers for estrogen-initiated cancer [J].Carcinogenesis，2001，22：489-497.

[2] K linge CM.Estrogen receptor in teraction with co-activators and co-repressors[J].Steroicls，2000，6(5)：227-251.

[3] Jefcoat CR，Liehr JG，Santen RJ，et al.Tissue-specific synthesis in the breast and prostate[J].J Nation Cancer Institute Monograph，2007，27(95)：95-112.

[4] Zhao YL，Han WD，LiQ，et al.Mechanism of transcriptional regulation of 16 genpression by 17-estradio in M C F-7 human breast cancer cell[J].JMOL Endoc，2005，34(1)：77-89.

[5] 郭君，孫玉冰.乳腺癌發病機制及治療現狀的探討[J].臨床醫學，2010，23(4)：86.

[6] Eee JM，Robertson JF，Gutteridge E，etal.Epidermal growth factor receptor/HER2/insulin-like growth factoe receptor signaling and oestrogen receptor activity in clinical breast cancert[J].Eodoc-Relat Cancer，2005，12(1)： 99-111.

[7]楊契，韓為東，趙亞力.乳腺癌與雌激素及有關內分泌治療[J].現代腫瘤醫學，2007，15 (5)：729-730.

Study on breast cancer and estrogen and related endocrine treatment

Shan Guanglian
The People'sHospitalofXintaiCity 271200

In this paper，the author collects the relevant literature data to analyze the correlation between breast cancer and estrogen and themethod of endocrine regulation in the treatmentof breast cancer.The pathogenesis of breast cancer has a close relationship on the increase of estrogen.The endocrine treatment is used for the treatment of patients with advanced and the adjuvant treatment of high-risk recurrence risk early patients.Themethods of endocrine therapy for breast cancer aremore，and with time in constantupdates，the newmethod isantiHer-2 treatmentatpresent.

Breastcancer；Estrogen；Endocrine treatment

book=7,ebook=9

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.22.3