伊立替康聯合化療治療晚期結直腸癌致嚴重遲發性腹瀉的臨床分析

劉楠楠

伊立替康聯合化療治療晚期結直腸癌致嚴重遲發性腹瀉的臨床分析

劉楠楠

目的探討伊立替康聯合化療治療晚期結直腸癌致嚴重遲發性腹瀉的相關原因及預防措施。方法入選46例晚期結直腸癌患者為研究對象, 了解嚴重遲發性腹瀉發生率及臨床特征。結果46例遲發性腹瀉發生率為43.5%(20/46), 其中, 嚴重遲發型腹瀉主要表現為大便次數增多、腹瀉。結論嚴重遲發性腹瀉的發生與年齡、性別、腫瘤原發部位無關, 與飲食管理及是否規范治療相關, 針對性護理干預有助于減少晚期結直腸癌患者使用伊立替康所致遲發性腹瀉。

伊立替康；晚期結直腸癌；遲發性腹瀉；針對性護理

結直腸癌是常見于消化道的惡性腫瘤之一, 伊立替康是晚期結直腸癌的一線藥物［1,2］。值得注意的是遲發型腹瀉是伊立替康的主要不良反應之一。據報道, 伊立替康嚴重腸毒性造成3～4度遲發性腹瀉的發生率為20%～40%［3］。遲發性腹瀉將降低患者生活質量, 增加治療費用, 后續化療減量甚至停藥, 更重者可能危及生命。因此, 本院特納入46例伊立替康聯合化療治療的晚期結直腸癌患者予以觀察分析, 同時進行針對性護理干預, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選本院2010年8月～2013年8月收治的46例晚期結直腸癌患者。入選標準：符合晚期結直腸癌診斷標準［4］；排除合并嚴重心腦肝腎和血管系統性疾病者；排除有精神病史或溝通障礙者。男25例(54.3%), 女21例(45.7%), 年齡26～68歲, 平均年齡(52.7±5.6)歲；結腸癌27例(58.7%), 直腸癌19例(41.3%)。

1.2 方法所有患者均行伊立替康聯合化療治療。伊立替康180 mg/m2(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司；規格：40 mg/瓶、粉劑；批號：20012345；國藥準字H20061276)聯合亞葉酸鈣或5-氟尿嘧啶化療, 用藥1次/2周, 每次持續靜脈滴注0.5～1.5 h。常規給予止吐治療和其他對癥治療；在上述治療基礎上采取針對性護理干預, 主要包括心理疏導、飲食指導、藥物治療護理和肛周護理等幾個方面。

1.3 判斷及評估標準 腹瀉根據NCI CTCV 3.0分級標準［5］：Ⅰ度：每天排便次數增加4次以下；Ⅱ度：每天排便次數增加4～6次, 有夜便；Ⅲ度：每天排便次數增加7次以上, 排便失禁, 需要對脫水嚴重者行腸道外支持治療；Ⅳ度：需重癥護理, 血液動力學危象。患者滿意度評價標準采用自制滿意度調查表評價：包括6項內容, 總計6分, ≥4分為滿意, 3分為基本滿意, ≤2分為不滿意；滿意度=(滿意+基本滿意)/總例數×100%。

2 結果

2.1 經過針對性護理干預, 患者遲發性腹瀉發生率43.5%(20/46), 其中, Ⅰ度19.6%(9/46), Ⅱ度13.0%(6/46), Ⅲ度6.5%(3/46), Ⅳ度4.3%(2/46)；嚴重發生率4.3%(2/46)。

2.2 46例中20例遲發型腹瀉患者服務滿意85.0%(17/20)；46例研究對象中滿意43.5%(20/46), 基本滿意17.4%(8/46), 不滿意39.1%(18/46), 滿意度60.9%(28/46)。

3 討論

伊立替康是喜樹堿-珙桐科旱蓮屬植物喜樹提取的生物堿, 具有明確抗腫瘤作用靶點。自1987年開始Ⅰ期臨床試驗,發展迅速。大規模Ⅲ期臨床研究表明, 伊立替康是有效治療轉移性結直腸癌的藥物。同時, 研究發現, 伊立替康對5-氟尿嘧啶耐藥的患者仍有效治療。因此, 伊立替康成為美國藥品監督管理局(FDA)繼5-氟尿嘧啶后40多年來再次批準應用于轉移性結直腸癌的一線治療化療藥物。此外, 伊立替康也常應用于小細胞肺癌、非小細胞肺癌、宮頸癌和卵巢癌的治療中, 且對胃癌、乳腺癌和惡性神經膠質瘤等也具有一定的治療效果。遲發性腹瀉指的是采用伊立替康治療24 h后發生的藥物相關性腹瀉反應, 是伊立替康的劑量限制性毒性。據報道, 伊立替康及活性產物SN-38可直接作用于患者腸黏膜上皮細胞, 導致DNA雙鏈斷裂和神經元凋亡, 繼而引發腸道結構和功能變化損害, 導致腹瀉。

病理研究結果顯示, 遲發性腹瀉表現為腸壁變薄、血管擴張、形成空洞、炎癥細胞浸潤、回腸細胞凋亡、腸黏膜損害和小腸絨毛萎縮。遲發性腹瀉最常損傷盲腸和結腸組織。伊立替康導致遲發性腹瀉的主要藥物機制包括抑制羧酸酯酶和細菌β-葡萄糖醛酸酶, 抑制腸道活性代謝, 抑制腸黏膜生成前列腺素E2和改變藥物動力學等。抑制腸運動護理和減少水、電解質移向腸腔等護理可減少腹瀉發生風險。

本院在治療基礎上特采用針對性護理治療使用伊立替康治療的晚期結直腸癌患者, 以預防重型遲發型腹瀉的發生,本院實施的針對性護理措施主要包括以下方面：①心理疏導：大多數晚期結直腸癌患者均存在不同程度的心理障礙, 包括對疾病的恐懼, 對療效、并發癥和經濟負擔的擔心和焦慮等。應對患者進行心理疏導, 耐心講解病情和治療的成效, 說明治療的優越性、操作過程和可能面對的不良預后, 介紹成功病例, 提高患者對疾病的認知, 緩解并穩定患者的恐懼情緒,配合完成全程治療, 建立戰勝疾病的信心。②飲食指導：指導患者定時進餐, 飲食標準應以高熱量、高維生素、高蛋白和易消化的食物為主, 避免食用刺激性食物；指導患者飲用酸奶以增加革蘭陰性菌, 抑制陽性菌。③藥物治療護理：當患者有腹瀉征象時, 一般予以易蒙停治療, 該藥物可抑制腸蠕動, 護理人員應正確指導患者服藥方法, 監督患者定時服藥；用藥后, 密切注意患者的腹部情況、腸鳴音和藥物效果。④肛周護理：腹瀉可導致肛周皮膚完整性受損、潰瘍和糜爛等。護理人員應預見性指導患者便后溫水沖洗肛周, 再用軟毛巾蘸干, 保持肛周皮膚舒適、清潔和干燥。

綜上所述, 伊立替康聯合化療治療晚期結直腸癌致嚴重遲發性腹瀉的發生與年齡、性別、腫瘤原發部位無關, 與飲食管理及是否規范治療相關, 針對性護理干預有助于減少晚期結直腸癌患者使用伊立替康所致遲發性腹瀉。

［1］ 林莉, 徐建明, 王巖, 等.貝伐單抗聯合伊立替康為主方案一線治療轉移性結直腸癌的臨床評價.中華腫瘤雜志, 2010, 32(10):786-790.

［2］ 吳薇, 呂遷洲.結直腸癌化療實施中的不合理用藥分析.中國藥房, 2011, 22(42):3941-3943.

［3］ 孫志偉, 王晰程, 高靜, 等.結直腸癌中MDR1和ABCG2基因多態性與伊立替康療效及不良反應的關系.中華胃腸外科雜志, 2013, 16(6):524-528.

［4］ 中華醫學會外科學分會胃腸外科學組, 中華醫學會外科學分會結直腸肛門外科學組, 中國抗癌協會大腸癌專業委員會, 等.結直腸癌肝轉移診斷和綜合治療指南(V 2010).中華胃腸外科雜志, 2010, 13(6):457-470.

［5］ 李虎, 黃鶴, 劉繼紅, 等.UGT1A1基因啟動子多態性與伊立替康化療毒性作用的關系.中華婦產科雜志, 2011, 46(12):888-891.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.25.119

2015-01-23］

255000 山東省淄博市第四人民醫院藥劑科