三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺治療腦轉(zhuǎn)移瘤的療效評(píng)價(jià)

張昊

三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺治療腦轉(zhuǎn)移瘤的療效評(píng)價(jià)

張昊

目的評(píng)價(jià)三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺治療腦轉(zhuǎn)移瘤的療效及安全性。方法60例腦轉(zhuǎn)移瘤患者隨機(jī)分為放化療組和單純放療組， 各30例。單純放療組給予全腦放療40 Gy/20 f, 局部縮野加量14～16 Gy/7～8 f。放化療組在此基礎(chǔ)上于放療第1天開始口服替莫唑胺75 mg/m2, 1次/d, 共25 d。觀察兩組患者的有效率、中位生存期、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀緩解率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果放化療組與單純放療組有效率分別為86.7%、63.3%(P＜0.05)；中位生存期分別為12.0個(gè)月、9.1個(gè)月(P＜0.05)；神經(jīng)系統(tǒng)癥狀緩解率分別為63.3%、53.3%(P＞0.05)；骨髓抑制發(fā)生率分別為16.7%、6.7%(P＞0.05)；胃腸道反應(yīng)發(fā)生率分別為46.7%、33.3%(P＞0.05)。結(jié)論三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺治療腦轉(zhuǎn)移瘤, 可提高療效,不良反應(yīng)小, 值得臨床推廣。

三維適形放療；替莫唑胺；腦轉(zhuǎn)移瘤；中位生存期；不良反應(yīng)

腦是惡性腫瘤常見的轉(zhuǎn)移部位, 約有30%～40%的惡性腫瘤在不同時(shí)期可能出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。臨床上多出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀, 嚴(yán)重影響患者生活治療, 其自然中位生存期約為1個(gè)月［1］。有效的控制腦轉(zhuǎn)移瘤可延長(zhǎng)患者生存期, 提高生活質(zhì)量, 是目前研究的熱點(diǎn)問題。替莫唑胺主要用于控制腦膠質(zhì)瘤, 近年來有研究將其用于腦轉(zhuǎn)移瘤, 取得了一定的療效。本研究通過將放化療綜合治療與單純放療相對(duì)比, 探討腦轉(zhuǎn)移瘤有效的治療方案, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 自2012年3月～2014年5月收治了60例惡性腫瘤患者, 均經(jīng)頭增強(qiáng)MRI證實(shí)為腦轉(zhuǎn)移, 其中男37例,女23例。年齡42～72歲, 中位年齡59歲。原發(fā)部位：小細(xì)胞肺癌17例, 非小細(xì)胞肺癌15例, 乳腺癌11例, 胃癌5例,結(jié)直腸癌6例, 腎癌2例, 宮頸癌4例。單發(fā)病灶18例, 多發(fā)病灶42例。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、言語(yǔ)笨拙、活動(dòng)障礙等。排除條件：KPS評(píng)分＜60分, 既往接受過腦放療, 預(yù)計(jì)生存期＜3個(gè)月, 合并腦膜轉(zhuǎn)移, 無(wú)自覺神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為放化療組和單純放療組, 每組30例。兩組患者年齡、身體狀況、性別、原發(fā)病灶等一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方案 兩組患者均接受全腦三維適形放療。行頭CT掃描定位, 層厚2.5 mm, 勾畫全腦(CTV)、腦轉(zhuǎn)移灶(GTV)、眼球、晶體、腦干、視神經(jīng)、視交叉等危及器官。常規(guī)分割, 2 Gy/f, 5次/周, 40 Gy/20 f后復(fù)查頭MRI, 對(duì)于殘留病灶≤2個(gè)的患者行局部推量至54～58 Gy/27～28 f。放化療組自放療第1天開始口服替莫唑胺75 mg/m2, 1次/d, 共25 d。必要時(shí)給予激素、甘露醇脫水降顱壓, 及止吐、護(hù)胃、護(hù)肝、升白細(xì)胞治療。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療期間觀察記錄患者的胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀, 每周復(fù)查血常規(guī)、肝腎功。全部放療完成后1個(gè)月復(fù)查頭增強(qiáng)MRI。療效根據(jù)實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD), 有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)根據(jù)美國(guó)國(guó)立癌癥研究所(NCI)通用毒性評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí), 不良反應(yīng)=(Ⅲ級(jí)+Ⅳ級(jí))/總例數(shù)×100%。中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀緩解率指頭痛、肢體活動(dòng)障礙好轉(zhuǎn)或消失。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)；中位生存期比較采用Logrank法檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié)果

兩組患者均完成全部放療, 患者均出現(xiàn)Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)后, 經(jīng)對(duì)癥、支持治療后可好轉(zhuǎn), 無(wú)患者因嚴(yán)重不良反應(yīng)而中斷治療。兩組患者均完成隨訪, 中位隨訪時(shí)間為13.6個(gè)月。放化療組有效率為86.7%(CR 6例, PR 20例), 單純放療組有效率為63.3%(CR 5例, PR 14例), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀緩解率放化療組為63.3%(19/30), 單純放療組為53.3%(16/30), 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；中位生存期放化療組為12.0個(gè)月, 單純放療組為9.1個(gè)月, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者不良反應(yīng)主要為骨髓抑制(16.7% VS 6.7%)及胃腸道反應(yīng)(46.7% VS 33.3%), 放化療組略高, 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

近年來隨著惡性腫瘤發(fā)病率的逐年上升, 腦轉(zhuǎn)移瘤患者也隨之增多。不但縮短了患者生存時(shí)間, 也嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。全腦放療是多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療, 可將患者的中位生存期提高到4～6個(gè)月。近年來還出現(xiàn)了立體定向放射治療(SRT), 但文獻(xiàn)報(bào)道［2］SRT與全腦放療結(jié)合, 仍有近50%的腦轉(zhuǎn)移瘤患者死于顱內(nèi)腫瘤的進(jìn)展。放化療綜合治療已被證明可進(jìn)一步提高腫瘤治療效果, 尤其是同步放化療更是近年來研究的熱點(diǎn)。

替莫唑胺已經(jīng)廣泛應(yīng)用于顱腦的惡性膠質(zhì)瘤。研究表明腫瘤患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移后, 血腦屏障已被破壞, 利于藥物通過。同時(shí)替莫唑胺本身可通過血腦屏障, 有體外研究認(rèn)為替莫唑胺與放射線協(xié)同作用將增加細(xì)胞毒性, 有放療增敏的作用,而放療可開放血腦屏障。這些都為替莫唑胺與放療的聯(lián)合提供了理論基礎(chǔ), 并且替莫唑胺的骨髓抑制發(fā)生率較低, ＜5%一般不需推遲治療時(shí)間或減少藥量。已有多個(gè)研究證實(shí)替莫唑胺與放療聯(lián)合可使患者獲益。畢卓菲等［3］報(bào)道替莫唑胺聯(lián)合全腦放療可能提高腦轉(zhuǎn)移瘤患者的局部控制及遠(yuǎn)期生存, 且耐受性良好。盡管替莫唑胺聯(lián)合放療的療效獲得了初步肯定, 但用藥模式仍然存在爭(zhēng)議, 本研究中采取了每日低劑量給藥。放化療組的有效率及中位生存期均優(yōu)于單純放療組, 與前述研究結(jié)果相符。說明替莫唑胺聯(lián)合化療不但可以提高有效率, 同時(shí)可以將其轉(zhuǎn)化為生存獲益。研究結(jié)果顯示,放化療組有效率的提高得益于PR率的提高, CR率并沒有改善, 如何提高CR率是今后需要研究的問題。有文獻(xiàn)報(bào)道顱內(nèi)單發(fā)病灶與多發(fā)病灶預(yù)后不同［4］, 因此根據(jù)轉(zhuǎn)移灶數(shù)目采取不同的治療方案可能是今后腦轉(zhuǎn)移瘤治療的發(fā)展方向。不良反應(yīng)發(fā)生率盡管放化療組高于單純放療組, 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 且沒有患者因嚴(yán)重不良反應(yīng)延誤治療, 表明其安全可行, 患者可耐受。中樞神經(jīng)系統(tǒng)緩解率兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。部分患者病灶縮小后癥狀并未明顯改善, 考慮與神經(jīng)組織長(zhǎng)期受壓壞死有關(guān)。

綜上所述, 放療同步聯(lián)合替莫唑胺化療治療腦轉(zhuǎn)移瘤的近期療效滿意, 延長(zhǎng)了患者的生存期, 提高了生活質(zhì)量。隨著對(duì)放療手段、放療劑量、給藥方式、給藥劑量等因素的深入研究, 腦轉(zhuǎn)移瘤的治療效果有望進(jìn)一步提高。

［1］ 程魏, 張?zhí)m鳳, 肖娜, 等.替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移療效觀察.河北醫(yī)藥, 2013, 35(15):2307-2308.

［2］ 陳秀軍, 肖建平, 李祥攀, 等.立體定向放療與全腦放療在多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤治療中的作用分析.中華放射腫瘤學(xué)雜志, 2012, 21(1):1-5

［3］ 畢卓菲, 劉宜敏, 何艷, 等.替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤的療效評(píng)價(jià).中國(guó)新藥雜志, 2012, 21(4):415-418.

［4］ 李穎, 房曉萌, 姜達(dá), 等.腦轉(zhuǎn)移瘤患者治療的理想模式探討.腫瘤學(xué)雜志, 2014, 20(11):930-935.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.25.132

2015-01-14］

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