歷9之載，優藍綻放

○本刊/趙曉松

歷9之載，優藍綻放

○本刊/趙曉松

1 久經風雨劈天間，一劑優藍綻放時

2006年5月起藍耳病高致病毒株迅速蔓延至我國養豬省份，隨后三年間，該病在越南、中國、菲律賓相繼暴發，導致中國約24.3萬頭豬的死亡，成為影響我國養豬業的最重要的疾病，造成重大經濟損失。廣東永順生物制藥股份有限公司（以下簡稱廣東永順）見機投入藍耳苗的研發，歷經9年之艱辛，于2015年5月30日在廣州保利假日酒店發布了高致病性豬繁殖與呼吸綜合征活疫苗（GDr180株）。為何在9年之后上市，中國獸醫藥品監察所檢測技術研究室主任、GDr180株主要研發者寧宜寶說：“由于我國藍耳病流行突然，為控制疫情，解決廣大養殖戶當務之急，農業部采取特殊應急方案，只要是免疫效力好，就通過疫苗的審批。當時我可以參加，但我并沒有這樣做，因為我覺得對于藍耳病疫苗來說安全性非常重要。當時各人想法不同，有些人想讓自己的疫苗盡快推出來，可我當時的想法是我研究的疫苗是精品，就像對自己的孩子一樣，要把他培養成精英。因此，我們沒有申報，繼續傳代讓毒性減弱。后來注冊完全按照國家規定審批程序，因此，直到完成注冊，花了將近三年的時間。可以說從注冊到上市，并不是我們選擇的時機，而是各方面都已準備好，我們順理成章就上市了”。

2 廣東毒株獲偏愛，百次傳代效果強

眾所周知，傳代的次數決定著疫苗的免疫原性的高低，對于為何要選用廣東毒株及最終得到怎樣的效果，寧宜寶做出了這樣的解釋：“起初分離的毒株，不僅單是廣東毒株，還包括北京株、江西株和湖南株，因為需要長期傳代，所以要選對細胞嗜性好、病變明顯且病毒滴度高的毒株，通過比較病毒滴度、在細胞上的嗜性和病變的典型性，發現廣東株具有顯著優勢，最終我們做出了選擇。隨后，按照最嚴格的標準進行復核試驗，5頭豬免疫，5頭豬作對照，大劑量攻毒，為檢測其效果（高代次是否仍有免疫原性）結果對照組5頭豬全部發病，4頭死亡；免疫組豬無一發病，非常健康。經過長時間、大量的測定，疫苗保持了良好的免疫原性。”

3 疫苗安全又高效，前期使用不掉膘

隨著疫苗在實際中大量應用，人們也隨即發現，接種后動物機體或多或少出現不適癥狀，雖然對于機體來說，這些是正常反應，但這對畜禽的生產帶來了極大的損傷，一般的藍耳疫苗在免疫后，短時間內增重都會受影響，就此，廣東永順總經理林旭埜 介紹：“永順藍耳GDr180疫苗本身具有這樣的特點：第一，永順藍耳GDr180安全性非常好，實際應用過程中有一些很直觀的指標，注射時不會引起體溫反應；第二，免疫前期，不會引起豬體重的輕微下降。相較之下，安全性還體現在永順藍耳GDr180跟大部分疫苗聯合免疫后對其他疫苗沒有影響，例如：豬瘟疫苗，因為我們開始研制藍耳GDr180疫苗之后的幾年，就開始研制豬瘟-藍耳病二聯苗，積累了大量數據，所以永順藍耳GDr180對其它疫苗的免疫效果沒有影響，從安全性來說，這點非常地理想。關于免疫原性，因為疫苗在沒用正式拿到批文之前，不能大量地使用，只能在幾個臨床試驗場試用，我們進行了很多攻毒保護試驗，幾個臨床試驗場應用效果都比較理想。綜上所述，永順藍耳GDr180的安全性和免疫原性都很好，我們很有信心把它打造成永順的另一個明星產品。雖說現在市場上生產藍耳苗的企業有很多，競爭很激烈，但是只要堅持永順的理念：把產品質量做好。只要產品好，終會得到用戶的認可，我們也相信這個疫苗的使用效果會像ST豬瘟疫苗一樣好。”

4 細胞培養工藝好，效價穩定程度高

廣東永順項目負責人李嘉愛在介紹廣東株在生產工藝優勢時，強調了幾個最基本的特點：首先是細胞的培養，細胞是病毒繁殖、病毒表達的一個載體，因此把細胞選好尤為重要，通過克隆篩選和馴化選出一株對于GDr180株病毒特別適應的一個宿主細胞，再按照GMP的要求建細胞庫。有好的細胞后必須要有一個好的細胞培養基，永順采用的是進口優質細胞培養基。培養基里有個很重要的成分就是新生牛血清，新生牛血清的純凈性對于疫苗的影響非常大，否則疫苗就會受到外原病毒的污染（對于血清的純凈性，不僅按照國家藥典所規定的方法來檢測，還增加了分子生物學的方法來檢測：RT-PCR、PCR檢測、BVDV和支原體檢測）在培養基方面永順做了嚴格的控制后，選擇了最優化的生產培養工藝，將細胞培養環節當中的個個節點都控制好。把細胞培養這個最基礎的工作做好了，病毒繁殖就會有高的產毒量和穩定的病毒效價。

5 “6+1”大于7，標準操作須注意

林旭 埜認為：6+1法則實施起來確實比較復雜，所以在服務方面需要一個比較龐大的隊伍或者是一個比較系統與健全的體系。廣東永順建立一個專家顧問隊伍，這個隊伍要到各個豬場進行指導，制定個性化的免疫方案。公司內部專門針對該疫苗組建了一支專業化的服務隊伍，不同于原來的服務人員對全系列的疫苗產品服務。包括市場總監蔣圣姣帶領的市場部也有一支隊伍專門做市場推廣，跟原先的銷售部和服務部不同，這支隊伍也是專門為藍耳病疫苗進行推廣服務工作的。

執行6+1法則，要制定個性化免疫程序。免疫的時候或者說在疫苗生產制定內控標準的時候一定要把握一個度，毒價越高越好是一個錯誤的導向，政府采購江西株疫苗要求毒價控制在105.5TCID50左右，不允許太高但是要達到國家標準。針對GDr180也是一樣，雖然它安全性很好，但是不希望用戶自行增加免疫劑量，多打1頭份費用就會翻倍，增加成本。所以說在使用的時就按照一頭份去免疫。

正如市場總監蔣圣姣在6+1法則里闡述的。永順藍耳GDr180是個處方疫苗，與其他疫苗在銷售布局上有所不同，希望先在對藍耳GDr180有需求、有認識的一些豬場開始使用，并在使用過程中慢慢總結經驗和積累數據，再慢慢地推廣。不急功近利，認真對待用戶需求，讓我們看到了永順企業文化的一個細節。■