通心絡聯合阿托伐他汀治療H型高血壓頸動脈粥樣硬化的療效觀察

蔣紅娟，茹扎·毛拉吐爾地，冉子元，張紅濤

（新疆布爾津縣人民醫院內一科，新疆 阿勒泰 836600）

通心絡聯合阿托伐他汀治療H型高血壓頸動脈粥樣硬化的療效觀察

蔣紅娟，茹扎·毛拉吐爾地，冉子元，張紅濤

（新疆布爾津縣人民醫院內一科，新疆 阿勒泰 836600）

目的 探討通心絡聯合阿托伐他汀治療H型高血壓頸動脈粥樣硬化（CAS）的療效。方法 將H型高血壓CAS患者70例按照治療方法分為對照組33例與觀察組37例，對照組僅采用阿托伐他汀治療，觀察組在此基礎上聯合通心絡進行治療。比較兩組患者治療前后血脂、纖溶酶抑制物（PAI-1）、D-二聚體（D-dime）、半胱氨酸（Hcy）以及治療前后內膜-中層厚度（IMT）、斑塊面積與斑塊總積分。結果 （1）兩組治療后除了HDL外，其余指標（CHO、TG、LDL、PAI-1、D-dime及Hcy）水平治療后均顯著小于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），且觀察組治療后上述指標水平也均顯著小于對照組治療后，差異有統計學意義（P＜0.05）；（2）兩組治療后IMT、斑塊面積以及斑塊總積分均顯著低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），且觀察組治療后上述指標水平均顯著小于對照組治療后，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 通心絡聯合阿托伐他汀治療H型高血壓CAS的療效顯著，應加以推廣及應用。

H型高血壓；頸動脈粥樣硬化；通心絡；阿托伐他??；療效

H型高血壓在我國人群大量存在，其原因可能是由于中國人群卒中發病率顯著高于西方發達國家，同時也是長時間以來被人們所忽略的一個造成我國腦卒中頻發以及持續發展的重要因素[1]。H型高血壓患者出現CAS可能會造成更高的卒中發生率。本研究主要應用通心絡聯合阿托伐他汀治療H型高血壓CAS，獲得了非常滿意的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2010年10月～2014年10月入住我院的H型高血壓CAS患者70例，將其按照治療方式分為對照組33例與觀察組37例。對照組男19例，女14例；年齡49～72歲，平均年齡（60.12±5.45）歲；體重指數（BMI）為24～27 kg/m2，平均BMI（25.98±2.09）kg/m2；并發癥：糖尿病15例，冠心病10例。觀察組男22例，女15例；年齡52～70歲，平均年齡（62.38±5.99）歲；BMI為24～27.5kg/m2，平均BMI（25.66±2.01）kg/m2；并發癥：糖尿病17例，冠心病11例.經分析，兩組患者在性別、年齡、BMI及并發癥方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入標準

主要包括[2]：（1）高血壓均符合2005年高血壓防治指南中制定的相關標準，同時伴隨Hcy水平在10 μmol/L以上；（2）入選之前患者未接受降脂以及口服通心絡治療；（3）臨床資料完整者；（4）經醫院倫理委員會批準，患者知情同意。

1.3 排除標準

主要包括[3]：（1）心房顫動及心內血栓形成；（2）大面積腦梗死；（3）IMT＜0.9 mm；（4）患有嚴重的慢性心衰、嚴重感染、癌癥、肝腎功能不全以及嚴重精神疾病患者；（5）臨床資料不全者；（6）對本研究中使用的藥物有過敏體質者。

1.4 研究方法

對照組僅給予阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司，國藥準字J20070060號）治療，20 mg/晚；觀察組在此基礎上聯合通心絡（石家莊以嶺藥業股份有限公司，國藥準字Z19980015號）治療，3粒/次，3次/d。療程均為1年。用藥過程中應該注意對肝腎功能、心肌酶以及糖化血紅蛋白（HbAlc）等指標進行監測。糖尿病患者應將HbAlc水平控制在7%以內。高血壓治療：依那普利葉酸片5.0 mg/d開始，2周內控制不達標則可加大藥量，1個月控制不達標則可加用氨氯地平片5.0 mg/d，若再不達標，則可將其劑量加倍。血壓控制在140/90 mmHg范圍內。

1.5 檢測方法

兩組患者均于治療前后分別取清晨空腹肘靜脈血，對其血脂、PAI-1及D-dime進行測定。根據常規方法取血清、血漿以及血脂檢測，采用比色法進行測定。D-dime及PAI-1采用酶聯免疫吸附法（ELISA）進行測定分析，嚴格按照試劑盒上的說明書進行操作。Hcy采用日立7600型全自動生化儀進行檢測。

1.6 頸動脈超聲檢查

采用PHILIPS HD11 XE型彩色多普勒超聲儀，LA39探頭，頻率大小為3.5～10.0 MHz，取平臥位，頭部偏向檢查區對側，將側頸部完全暴露，胸鎖乳突肌外緣，采用7.5 MHz線陣探頭檢測頸動脈全程，然后分別檢測頸動脈分叉處，分叉處近心端1.0 cm位置，遠心端1.0 cm處IMT大小，取3個點的均值作為IMT平均值。斑塊積分應用Crouse的方法，將各個獨立的斑塊的最大厚度進行加和，所得的兩側頸動脈斑塊積分即為斑塊積分。分別測定每個斑塊的3條直徑，選擇數值最大的兩條經線作為長、寬乘積計算斑塊的面積[4]。

1.7 觀察指標

比較兩組患者治療前后血脂、PAI-1、D-dime、Hcy以及治療前后IMT、斑塊面積與斑塊總積分。

1.8 統計學方法

本研究中的數據均由SPSS 18.0統計學軟件進行分析，所有數值均以“±s”表示，組內、組間對比均采用t檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后血脂及PAI-1、D-dime、Hcy水平變化對比

兩組治療后除了HDL外，其余指標（CHO、TG、LDL、PAI-1、D-dime及Hcy）水平治療后均顯著小于治療前（P＜0.05），且觀察組治療后上述指標水平也均顯著小于對照組治療后（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血脂及纖溶酶抑制物、D-dime、Hcy水平變化比較（±s）

表1 兩組治療前后血脂及纖溶酶抑制物、D-dime、Hcy水平變化比較（±s）

注：*P＜0.05，vs本組治療前；△P＜0.05，vs對照組治療后

組別 n 時間 CHO（mmol/L）TG（mmol/L） HDL（mmol/L）LDL（mmol/L） PAI-1（ng/L） D-dime（μg/L） Hcy（μmol/L）對照組 33 治療前 5.80±1.15 2.18±0.35 1.87±0.45 4.05±0.35 79.02±5.56 515.25±44.32 23.21±3.22治療后 4.65±0.97* 1.52±0.30* 2.38±0.59* 3.53±0.28* 71.32±4.35* 430.32±35.65* 15.32±2.51*觀察組 37 治療前 5.77±1.08 2.20±0.41 1.80±0.41 4.10±0.42 78.98±5.68 520.02±45.12 23.45±3.87治療后 3.97±0.58*△ 1.05±0.17*△ 2.05±0.60*△ 3.01±0.22*△ 60.21±3.12*△ 311.02±28.35*△ 9.32±1.58*△

2.2 兩組治療前后斑塊面積、IMT及斑塊Crouse積分對比

兩組治療后IMT、斑塊面積以及斑塊Crouse積分均顯著低于治療前（P＜0.05），且觀察組治療后上述指標水平均顯著小于對照組治療后（P＜0.05）。見表2。

3 討 論

CAS是一種全身性動脈廣泛受累的病變，會對全身多處血管產生影響，可造成心肌梗死、腦梗死以及肢端動脈閉塞等癥狀。CAS可反映全身粥樣硬化的程度，研究表明，CAS與冠心病及腦卒中的關系十分密切[5]。

CAS是腦血管疾病的一個非常重要的影響因素，其病理學機制主要是血管內皮損傷以及動脈粥樣斑塊的破裂而使得血小板聚集以及血栓形成。多項臨床研究表明[2-3，6]，PAI-1會促使平滑肌細胞增生以及遷移，促使血管狹窄處新內膜的生成；D-dime是體內高凝及繼發纖溶標記物，可作為體內高凝狀態以及纖溶亢進的標記物，大量臨床研究證實，脂質代謝紊亂、PAI及D-dime水平上升而造成CAS斑塊的發生、發展。

通心絡屬于一種以全蝎、水蛭、土鱉蟲、蜈蚣、蟬蛻、赤芍、人參以及冰片等為主方的純中藥復方制劑，運用先進的超微粉技術，使得動物藥的細胞破膜，使得有效成分溶解釋放回收，保證了多種生物物質的活性，緩解了服用后的胃腸道反應，已證實通心絡具有益氣通血，活血化瘀，降低血脂血黏度，抑制血小板發生凝集等功效。本研究結果顯示：兩組治療后除了HDL外，其余指標（CHO、TG、LDL、PAI-1、D-dime）水平治療后均顯著小于治療前（P＜0.05），且觀察組治療后上述指標水平也均顯著小于對照組治療后（P＜0.05）；兩組治療后IMT、斑塊面積以及斑塊總積分均顯著低于治療前（P＜0.05），且觀察組治療后上述指標水平均顯著小于對照組治療后（P＜0.05）。此結果提示，通心絡的療效機理可能在于降脂、調節凝血以及纖溶系統之間的平衡，從而預防不穩定斑塊發生破裂以及血栓等的形成，且不良反應發生率低，療效確切，對動脈粥樣斑塊有較為明確的治療作用。

表2 兩組治療前后斑塊面積、IMT及斑塊Crouse積分比較（±s）

表2 兩組治療前后斑塊面積、IMT及斑塊Crouse積分比較（±s）

注：*P＜0.05，vs本組治療前；△P＜0.05，vs對照組治療后

組別 n 時間 IMT（mm） 斑塊面積（cm2） 斑塊Crouse積分（分）對照組 33 治療前 1.18±0.28 1.49±0.57 6.90±1.25治療后 0.79±0.18* 0.92±0.34* 5.20±1.08*觀察組 37 治療前 1.20±0.30 1.47±0.55 6.87±1.28治療后 0.54±0.13*△ 0.69±0.20*△ 4.32±0.98*△

國外研究者認為，H型高血壓造成CAS的發病機理主要包括：（1）Hcy對血管平滑肌增殖具有較強的刺激作用；（2）對血管內皮細胞具有較強的毒性作用；（3）對細胞凋亡及DNA有一定的影響；（4）Hcy水平上升也會使得血小板存活期顯著縮短，黏附與聚集性程度顯著上升，誘發凝血酶的產生，從而造成動脈粥樣硬化性血栓產生，這是誘發中風以及心梗等血管事件發生的重要因素。他汀類藥物具有調脂、穩定以及逆轉斑塊等功能。新近研究表明，采用中醫絡病理論研制的通心絡膠囊殼有效改善Hcy損傷內皮細胞的基因表達譜，這些基因改變可能參與了細胞凋亡以及氧化應激與凝血纖溶等環節。本研究結果顯示：兩組治療后Hcy均顯著低于治療前。

綜上所述，通心絡聯合阿托伐他汀治療H型高血壓CAS的療效顯著，應加以推廣及應用。

[1] 胡兆霆,侯慶臻,趙速玲,等.H型高血壓患者頸動脈結構和功能變化及亞臨床炎癥的相關性[J].南方醫科大學學報,2012,32(18):1177-1178.

[2] 胡水平.2H型高血壓動脈粥樣硬化通心絡聯合阿托伐他汀治療效果觀察[J].基層醫學論壇,2014,18(31):4235-4236.

[3] 陳燕銘,吳 琳,劉 勇,等.通心絡對同型半胱氨酸損傷的內皮細胞的基因表達譜的影響[J].中國病理生理雜志,2011,27(13):146-147.

[4] 宋笑凱,李淮玉.通型半胱氨酸與心腦血管疾病風險的相關性研究進展[J].醫學綜述,2011,17(14):523-524.

[5] 吳 琳,劉 勇,熊肇軍,等.通心絡膠囊對同型半胱氨酸誘導的血管內皮細胞損傷的保護作用[J].中國動脈硬化雜志,2011,(5):385-389.

[6] 朱 燁,唐元升.通心絡膠囊對血管內皮損傷的保護作用[J].山東醫藥,2011,51(17):113-114.

R544.1

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ISSN.2095-6681.2015.03.011.03