支氣管激發實驗前后肺功能改變對咳嗽變異性哮喘患兒診斷價值的探討

曲瑛琦 張曉

河南省南陽市第一人民醫院兒科，河南南陽473000

支氣管激發實驗前后肺功能改變對咳嗽變異性哮喘患兒診斷價值的探討

曲瑛琦 張曉

河南省南陽市第一人民醫院兒科，河南南陽473000

目的探討咳嗽變異性哮喘患兒激發前后肺功能改變對臨床診斷的價值。方法選取2011年9月～2012年3月收治的符合入選標準咳嗽變異性哮喘患兒92例為觀察組，同期進行健康體檢人群85例為對照組，進行肺功能檢查及支氣管激發實驗。結果咳嗽變異性哮喘患兒激發后FEV1%、FVC%、PEF均降低，與對照組激發后比較（P＜0．05），差異有統計學意義。FEF25%～75%、FEF75%、FEF50%激發后顯著降低，與對照組激發后比較，差異有統計學意義（P＜0．01）。而反映小氣道功能的指標FEF25%～75%、FEF75%與對照組激發前比較，差異有統計學意義（P＜0．05）。結論咳嗽變異性哮喘做支氣管激發實驗后，檢查肺功能指標FEV1%、FVC%、PEF，尤其是反映小氣道功能的指標FEF75%、FEF25%～75%的改變，對咳嗽變異性哮喘的篩查，早期診斷，正確治療，不失為一種有效評價手段。

咳嗽變異性哮喘；支氣管激發實驗；肺功能；診斷價值

支氣管哮喘是兒童時期最常見的氣道慢性非特異炎癥性疾病[1]，其慢性反復發作過程以及對哮喘患者和其家屬身心及經濟和社會所造成的影響已引起廣泛關注，特別是近年來隨著工業化社會的發展、全球大氣、水、土壤污染日益嚴重，食品、生活日用品的化學制劑越來越多，支氣管哮喘發病率呈增加趨勢，咳嗽變異性哮喘是以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現的一種特殊類型哮喘，臨床特點缺乏特異性，誤診率非常高。我們對咳嗽變異性哮喘患兒與健康對照組患兒進行支氣管激發實驗（bronchial provocation test，BPT）前后做基礎肺功能測定，以探討咳嗽變異性哮喘患兒激發前后肺功能改變對臨床診斷的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2011年9月～2012年3月收治的符合入選標準咳嗽變異性哮喘患者92例（觀察組），其中男55例，女37例；年齡4～13歲，平均9．8歲；并選取同期進行健康體檢兒童85例為對照組，其中男49例，女36例，年齡5～13歲，平均10．6歲；兩組病例的性別、年齡等無差異性，臨床具有可比性。

1.2 入選標準

所有入選病例均表現為持續、反復咳嗽時間＞1個月，咳嗽性質為刺激性咳嗽，常在夜間和（或）清晨發作，運動、遇冷空氣或特殊氣味后加重，痰少，查體無明顯的肺部陽性體征；經抗生素及其他止咳藥物治療效果不佳，且排除呼吸道感染和感染后咳嗽、上氣道咳嗽綜合征、遷延性細菌性支氣管炎、胃食管返流等其他原因造成的慢性咳嗽；咳嗽變異性哮喘的診斷依據兒童支氣管哮喘防治常規[2]，并且停用茶堿類、β-受體激動劑藥物24 h，停用吸入性支氣管解痙劑12 h。

1.3 方法

采取美國胸科協會標準測定方法，肺功能檢查儀器為德國Jaeger公司MS-PFT型master scope DS測定；先行基礎肺功能測定，測定FEV1．0（第1秒呼氣容積）、FVC（用力肺活量）、峰流速（PEF），以及小氣道功能中FEF25%～75%（最大呼氣中流速）、FEF50%（呼氣中期瞬間流速）、FEF75%（呼氣后期瞬間流速）；再進行支氣管激發實驗（BPT）[3]。組織胺與乙酰膽堿激發實驗是目前應用最為廣泛的測定氣道反應性方法，我們選擇吸入組胺后做肺功能檢查，吸藥前先測定基礎FEV1．0，霧化吸入采用Chai氏5次深吸氣法，平靜呼氣末緩慢深吸氣至肺總量位，屏氣3～5 s，于吸入后3 min再測定FEV1。受試者從低濃度到高濃度逐步增加吸入劑量。當吸入組胺的累積劑量大于7．8 μmmol，或FEV1．0及PEF下降百分率＞20%，為支氣管激發實驗陽性，改吸支氣管擴張劑，使FEV1．0恢復至激發前的80%以上；FEV1．0及PEF下降百分率小于10%為陰性；下降介于10%～20%為可疑陽性。激發陽性后肺功能檢查，測定FEV1．0、FVC、PEF等數值。

1.4 統計學方法

使用SPSS 13．0統計學軟件包進行分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗。P＜0．05差異有統計學意義。

2 結果

對觀察組及對照組進行基礎肺功能（FEV1%、FVC%、PEF）及小氣道功能（FEF25%～75%、FEF75%、FEF50%）測定以及吸入組胺的支氣管激發實驗后再測定肺功能比較，見表1。

表1兩組激發前后肺功能及小氣道功能測定

注：咳嗽變異性哮喘患兒激發后FEV1%、FVC%、PEF均降低，與對照組激發后比較t=10．020、7．600、3．390，*P＜0．05；FEF25%～75%、FEF75%、FEF50%激發后顯著降低，與對照組激發后比較，t=7．200、11．270、9．820，▲P＜0．01；FEF25%～75%、FEF75%與對照組激發前比較t=2．155、2．567，#P＜0．05

觀察指標觀察組（n=92）激發前激發后t值P值對照組（n=85）激發前激發后t值P值FEV1% FVC% PEF FEF25%～75% FEF75% FEF50% 92．21±12．23 76．01±4．97 94．95±12．75 2．38±0．72#86．24±14．97#75．62±20．96 71．89±14．76*68．81±6．59*85．29±14．97*1．48±0．53▲56．71±13．59▲49．23±14．97▲10．168 8．367 4．712 9．656 14．009 9．827 0．0000 0．0000 0．0000 0．0000 0．0000 0．0000 94．79±11．02 77．35±4．98 96．01±10．91 2．65±0．94 92．32±16．54 81．25±21．91 92．16±11．87 75．65±5．25 92．12±11．43 2．35±1．02 85．46±19．97 75．92±20．91 1．500 2．170 2．270 1．990 2．440 1．620 0．1363 0．0317 0．0245 0．0478 0．0158 0．1066兩組激發后比較t值P值10．020 7．600 3．390 7．200 11．270 9．820 0．0000 0．0000 0．0009 0．0000 0．0000 0．0000

3 討論

咳嗽變異性哮喘是引起我國兒童尤其是學齡前和學齡期兒童慢性咳嗽的最常見原因，咳嗽變異性哮喘是一種潛在隱匿形式的、不典型的哮喘，其臨床唯一癥狀是慢性咳嗽[4]，故臨床特點缺乏特異性，誤診率非常高。在哮喘發病早期階段，約有5%～6%以持續性咳嗽為主要癥狀，多發生在夜間或清晨，常為刺激性咳嗽，約50%～80%的咳嗽變異性哮喘患兒可發展為典型哮喘病，許多學者將咳嗽變異性哮喘視為哮喘病的前驅表現[5]，因此咳嗽變異性哮喘的早期診斷和早期治療對預防哮喘病非常重要。

支氣管哮喘主要病理生理特征是氣道高反應性和氣道炎癥[6]。咳嗽變異性哮喘和典型哮喘病發病原因和發病機制非常相似，都存在氣道變應性炎癥和氣道高反應性，只是嚴重程度不一或病程進展階段不同。咳嗽變異性哮喘與典型支氣管哮喘相比較，咳嗽變異性哮喘氣道炎癥、氣道高反應性及病情程度相對較輕，不具有較大差異，流速-容量曲線變化不顯著[7]，可以和普通人相似，基礎肺功能大多在正常范圍內，其肺功能測定以氣管輕度阻塞性損害為主，故本文顯示肺功

能中FEV1%、FVC%、PEF等指標多在正常范圍，兩組激發前比較差異也無統計學意義，觀察組雖然有氣道阻力升高，但程度也較輕，與對照組在激發前差異也無統計學意義。

氣道高反應性是支氣管哮喘的重要特征之一，是氣道炎癥的間接反映，氣道高反應性（AHR）是指氣道對內源性或外源性刺激物出現支氣管平滑肌的收縮、黏液分泌增多及免疫炎癥介質釋放，從而表現為氣道阻力急速短暫或較長時間的上升、肺通氣功能下降的一種特質。近30年來認識到它是哮喘病的一個重要甚至可以說是主要的特點。氣道炎癥和氣道損傷在氣道高反應性（AHR）形成中起重要作用，AHR程度與哮喘病情的嚴重度呈正相關[8]。作為評價氣道反應性的支氣管激發實驗（BPT）在哮喘的診斷、病情判斷、藥物療效評價、病因探討及流行病學調查研究中都具有重要意義[9]。小氣道是指直徑2 mm以下的氣道，具有顯著的解剖特性，具有分布廣泛、數量眾多、小氣道管壁薄且無軟骨進行氣道支撐、總橫截面積大、氣流速度慢、阻力小等特點。小氣道炎癥是氣道高反應發生的關鍵部位。在支氣管哮喘開始發病時，小氣道最易和較早受到侵犯。小氣道炎癥易引起氣道管壁增厚、管腔狹窄，增加外周阻力和氣道反應性，導致小氣道阻塞[10]，而進行常規肺功能檢查往往不能夠反映小氣道阻力變化，患兒需要進一步進行支氣管激發實驗。

咳嗽變異性哮喘患兒以小氣道功能輕微障礙為主，本研究也顯示激發前基礎肺功能反應大氣道指標PEF、FVC%、FEV1%觀察組低于對照組；但差異無統計學意義，咳嗽變異性哮喘患兒激發后大氣道指標FEV1%、FVC%、PEF均降低，與對照組激發后比較，差異有統計學意義（P<0.05）。而表示小氣道功能的指標FEF75%、FEF25%～75%在激發前與對照組比較（P<0.05），激發后表現出顯著下降，差異有統計學意義（P＜0.01），與國內外報道一致[11]，提示咳嗽變異性哮喘患兒支氣管激發實驗后存在較為明顯的小氣道功能下降，較為顯著的氣道高反應性。FEF75%、FEF25%～75%下降是決定氣道高反應性嚴重程度的重要指標[12]。

總之，咳嗽變異性哮喘以咳嗽為唯一癥狀，故臨床特點缺乏特異性，診斷須應用支氣管舒張劑試驗性診斷治療使咳嗽緩解，且排除其他原因引起的慢性咳嗽，誤診率非常高，做支氣管激發實驗后，檢查肺功能指標PEF、FVC%、FEV1%，尤其是反映小氣道功能的指標FEF75%、FEF25%～75%改變，對咳嗽變異性哮喘的篩查、早期診斷、正確治療，防止其發展為典型哮喘不失為一種有效評價手段。

[1]劉芳，麻宏偉，尚云曉，等.哮喘學齡兒童的智力水平和智力結構分析[J].中國兒童保健雜志，2011，19（11）：2038-2039.

[2]中華醫學會兒科學分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志，2008，46（10）：745.

[3]陳育智.兒童支氣管哮喘的診斷及治療[M].北京：人民衛生出版社，2005：87-93.

[4]中華醫學會兒科學分會呼吸學組.兒童慢性咳嗽診斷與治療指南[J].中華兒科雜志，2008，46（10）：104-107.

[5]張生山，張旭華.支氣管激發試驗陽性率與小氣道功能相關性分析[J].中國社區醫師雜志，2010，12（6）：106.

[6]李明華，殷凱生，蔡映云.哮喘病學[M].北京：人民衛生出版社，2005：829-830.

[7]朱蕾，劉又寧，于潤江.臨床肺功能[M].北京：人民衛生出版社，2004：133-134.

[8]馮儉，李銀環.小氣道功能測定對咳嗽變異性哮喘氣道高反應性的診斷價值[J].寧夏醫科大學學報，2008，30（4）：486-487.

[9]袁竹青，胡蘇萍，聶漢祥.完全控制的支氣管哮喘患兒肺功能和氣道高反應性測定[J].臨床肺科雜志，2010，15（1）：36-37.

[10]Matsumoto H，Niimi A，Tabuena Rp，et al.Airway wall thickening inpatienes with cough Variant asthma and nonasehmatic chronic cough[J].Chest，2007，131（4）：1042-1049.

[11]劉勝崗，彭毅強.支氣管激發試驗對咳嗽變異性哮喘診斷和治療的新思考[J].現代生物醫學進展，2011，11（8）：1502-1503.

[12]古力巴哈爾·熱孜克，開賽爾·艾則孜，楊曉紅，等.咳嗽變異性哮喘（CVA）與小氣道功能相關性分析[J].現代生物醫學進展，2011，11（1）：124-126.

An analysis of the diagnosis value of changes of pulmonary functions before and after the bronchial provocation test on cough variant asthma

QU YingqiZHANG Xiao
Department of Pediatrics,the First People’s Hospital of Nanyang City in He`nan Province,Nanyang473000，China

Objective To explore the value of changes of pulmonary functions before and after the bronchial provocation test on clinical diagnosis of cough variant asthma．Methods A total of 92 children with cough variant asthma who were admitted to our hospital from September 2011 to March 2012 and met the criteria of inclusion were selected as observation group,and 85 healthy children who received physical examination at the same period of time were selected as control group．They received examination of pulmonary functions and bronchial provocation test．Results After the provocation for children with cough variant asthma,FEV1%,FVC%and PEF were lower than those in control group after provocation,with the differences statistically significant(P＜0．05)．After the provocation,FEF25%-75%,FEF75% and FEF50%were lower than those in the control group,with statistically significant differences(P＜0．05)．Indices reflecting small airway functions such as FEF25%-75%and FEF75%were significantly statistically different from those in the control group(P＜0．05)．Conclusion After the bronchial provocation test for cough variant asthma,tests on changes of pulmonary functions such as FEV1%,FVC%and PEF,especially indices reflecting small airway functions such as FEF25%-75%and FEF75%,are effective assessing approaches for the screening,early diagnosis and appropriate treatment of cough variant asthma．

Cough variant asthma;Bronchial provocation test;Pulmonary functions;Diagnosis value

R725.6

B

1673-9701（2015）06-0039-03

2014-09-11）