康腎湯對慢性腎臟病2～3期患者微炎癥狀態的影響研究

郜 楓，黃 飛

(湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫院，湖北 恩施 445000)

康腎湯對慢性腎臟病2～3期患者微炎癥狀態的影響研究

郜 楓，黃 飛

(湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫院，湖北 恩施 445000)

[摘要]目的 評價康腎湯治療慢性腎臟病(CKD)2～3期患者的臨床療效與安全性。方法 將96例慢性腎臟病2～3期患者隨機分為2組，康腎湯組48例在西醫常規治療基礎上同時給予康腎湯治療，對照組48例僅給予西醫常規治療，2組均連續治療6個月。觀察2組治療前后血肌酐(SCr)、估算腎小球濾過率(eGFR)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-17(IL-17)、干擾素-γ(IFN-γ)、血紅蛋白、血漿白蛋白及ALT的變化。結果 對照組治療后SCr、eGFR水平與治療前比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，康腎湯組治療后SCr、eGFR水平較治療前及對照組明顯改善(P均<0.05)。2組治療前后血紅蛋白、血漿白蛋白、ALT水平比較差異均無統計學意義。治療后康腎湯組hs-CRP水平較較治療前明顯下降(P<0.05)，而對照組較治療前明顯升高(P<0.05)，康腎湯組明顯低于對照組(P<0.05)；2組治療后IFN-γ、IL-17水平均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且康腎湯組水平明顯低于對照組(P均<0.05)。結論 康腎湯能明顯改善慢性腎臟病2～3期患者的微炎癥狀態及腎功能，并具有較好的安全性。

康腎湯；微炎癥；慢性腎臟病

慢性腎臟病(CKD)的發展、轉歸是一個長期而漫長的過程，在此過程當中，患者一直存在低水平、持續的微炎癥狀態，表現為超敏C反應蛋白(hs-CRP)、干擾素-γ(IFN-γ)、白細胞介素-1(IL-1)、IL-6、IL-17、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎癥因子的升高，這些炎癥因子在慢性腎臟病進展中起著重要作用[1]。近年研究表明，中醫藥治療可明顯提高慢性腎臟病的臨床治療總有效率[2]，然既往的研究僅著重于臨床癥狀和指標的改善。本研究通過平行對照設計，以血肌酐(SCr)、估算腎小球濾過率(eGFR)作為臨床指標，以血紅蛋白、血漿白蛋、ALT作為觀察藥物毒副作用的指標，以hs-CRP、IL-17、IFN-γ為反映微炎癥狀態指標，初步觀察了康腎湯治療慢性腎臟病2～3期患者的臨床療效、安全性及微炎癥變化情況?，F將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2010年7月—2014年7月在本院腎內科住院及門診確診的慢性腎臟病2～3期患者96例，均符合美國KDOQI研究組對慢性腎臟病的分級標準，應用MDRD公式[186×血肌酐(SCr)-1.54×(年齡)-0.203×(0.742女性)]計算GFR屬于慢性腎臟病2～3期[GRF≥30～89 mL/(min·1.73 m2)]。參照《中華中醫藥學會腎病分會慢性腎功能衰竭診斷治療試行方案(2007)》中醫辨證屬脾腎虧虛、濕濁瘀滯型，臨床表現為面色晄白、乏力、形寒肢冷、腰膝冷痛、下肢冷重而腫、尿量減少、舌質暗紅而胖，舌苔黃滑，脈沉遲無力?；颊呔炇鹬橥鈺?。排除有感染、手術、外傷、化療史者，合并腫瘤、系統性紅斑狼瘡者，有誘發慢性腎功能不全急性加重因素如血壓控制不良、失血、失液、應用腎毒性藥物者，妊娠或哺乳期婦女，服中藥不能耐受者，有肝腎損傷者。將所選的病例根據隨機數字表法按先后順序隨機分為2組：康腎湯組48例，男29例，女19例；年齡(49.5±12.6)歲；慢性腎臟病2期38例，3期10例。對照組48例，男28例，女20例；年齡(49.6±12.5)歲；慢性腎臟病2期37例，3期11例。2組性別、年齡、病情比較差異均無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予西醫綜合治療，包括積極控制原發病，優質蛋白、高熱量、低鹽、低磷飲食，積極控制血壓(CCB類為主)、血脂、血糖，促進毒素排泄(藥用碳片)，避免應用腎毒性藥物。康腎湯組在對照組治療基礎上給予康腎湯口服，方藥組成：黃芪15 g、黨參10 g、太子參10 g、熟地12 g、丹參10 g、紅花8 g、川芎10 g、法半夏8 g、云苓10 g、酒軍5 g、芡實15 g、澤瀉10 g，1劑/d，水煎分早晚2次服。

1.3 觀察項目 觀察2組治療前及治療6個月后SCr、eGFR、血紅蛋白、血漿白蛋白、ALT、hs-CRP、IL-17、IFN-γ的變化。SCr、血紅蛋白、血漿白蛋白、ALT采用全自動生化分析儀檢測；hs-CRP采用雙抗體夾心法檢測， IL-17、IFN-γ采用ELISA 方法檢測；腎動態顯像法檢測eGFR。

2 結 果

2.12組治療前后SCr、eGFR水平比較 對照組治療后SCr、eGFR水平與治療前比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，康腎湯組治療后SCr、eGFR水平較治療前及對照組明顯改善(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后SCr、eGFR比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.2 2組治療前后血紅蛋白、血漿白蛋白水平比較 2組治療前后血紅蛋白、血漿白蛋白水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血紅蛋白、血漿白蛋白水平比較

2.3 2組治療前后ALT水平比較 2組治療前后ALT水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表3。

表3 2組治療前后ALT水平比較

2.4 2組治療前后hs-CRP、IFN-γ、IL-17水平比較 治療后康腎湯組hs-CRP水平較治療前明顯下降(P<0.05)，對照組較治療前明顯升高(P<0.05)，康腎湯組明顯低于對照組(P<0.05)；治療后2組IFN-γ、IL-17水平均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且康腎湯組水平明顯低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后血清hs-CRP、IFN-γ、IL-17水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

慢性腎衰竭本身可以導致炎癥應答,誘發炎癥狀態[3]。微炎癥狀態參與慢性腎臟病足細胞的損傷[4]。近年來的報道認為肥胖患者脂肪組織分泌TNF-α及其受體、IL-6、INF-γ和IL-1β等多種炎性因子，通過誘發胰島素抵抗、促進細胞游離脂肪酸攝取及促進動脈粥樣硬化形成等間接影響腎臟結

構及功能[5-6]。脂肪組織通過降低環氧化酶-1(COX-1)引起微炎癥和脂肪因子紊亂[7]，導致腎臟損傷。陳孝文等[8]認為慢性腎衰竭微炎癥的實質是免疫性炎癥。慢性腎衰竭的致炎機制與炎性因子產生增加和清除障礙有關。腎排泄功能與微炎癥具有直接相關性,腎功能不良患者尿中IL-6水平顯著下降[9],且GFR越低,血漿IL-6及CRP水平越高[10]。這種由非病原微生物感染所致的微炎癥狀態與慢性腎臟病2～4期及尿毒癥患者的心血管、貧血、營養不良、感染等并發癥的增加有顯著關系。

祖國傳統醫學的精華在于辨證論治、整體觀念，對于慢性腎臟病的治療具有一定優勢。中醫認為慢性腎臟病的基本病機為本虛標實，臟腑虛損以脾腎氣陰兩虛為主；標實包括濕熱、痰飲、瘀血濁毒等。脾腎氣虛，氣化無力，腎陰輸布排泄水濕失常，水濕內停，濕聚成痰，痰阻氣機，互為因果。痰濁日久成瘀，瘀阻于內。朱震亨的《丹溪心法》中指出：“氣血沖和，百病不生；一有拂郁，諸病生焉。”此中雖講情志致郁，而氣郁以肝郁為主，肝郁影響氣機，氣機不暢，致氣血運行不利，水、痰、濕內生。目前有大量臨床和實驗研究表明脾腎虧虛、濕熱、瘀血與慢性腎臟病的發生、發展、治療和預后關系十分密切[11-13]。吉勤等[14]從濁毒角度證實了降濁可能通過減輕腎衰竭的微炎癥反應達到延緩慢性腎衰竭的進展。易鐵鋼等[15]研究認為健脾益腎可能在一定程度上改善維持性血液透析患者的微炎癥狀態。張瓊等[16]研究證實活血方通過抑制微炎癥因子hs-CRP、IL-6、腫瘤壞死因子-α的產生，從而改善尿毒癥患者的微炎癥狀態。

筆者從脾腎氣虛及氣滯血瘀、濁毒、痰濕著手，自擬康腎湯。方中黨參、太子參性平味甘,補氣生津,補氣不上火,兼有利水之功; 黃芪益氣健脾,為補氣要藥且有升舉陽氣的作用；云苓健脾祛濕，四藥調補后天(脾胃) 以養先天(腎)，使氣血生化有源,先天腎精得以充養，另一方面可使中土健旺以制水,促使腎氣漸復,固攝復常,雖不治腎而實治腎；熟地滋陰補腎，益精血;大黃通腑瀉濁，促進毒素排泄，還兼有活血祛瘀之功；川芎、丹參、紅花活血化瘀；腎為水臟，腎元虛則水濁內停，故用澤瀉利濕泄濁，云苓淡滲脾濕，能助澤瀉以泄腎濁；芡實性味甘、澀、平，入脾腎二經，主要功效補脾止瀉、固腎澀精，其功效與山藥相似，但山藥之陰有過于芡實，芡實之澀甚于山藥。全方具有補氣健脾益腎、活血瀉濁的綜合功效，不但切中慢性腎臟病本虛標實，以脾腎氣陰虧虛為本、以濕濁、瘀血、濁毒為標的病機特點，而且使扶正不礙邪，祛邪不傷正。

本研究結果發現，治療6個月后，康腎湯組腎功能改善情況明顯優于對照組，hs-CRP、IFN-γ、IL-17水平均明顯低于對照組；2組血紅蛋白、血漿白蛋白、ALT比較差異均無統計學意義。提示康腎湯配合基礎治療可有效改善患者微炎癥狀態，進而改善患者的腎功能，且安全，值得臨床推廣應用。然而本研究僅基于臨床，對康腎湯保護殘余腎單位的具體機制是否與延緩腎纖維化有關未予探討，有待進一步研究。

[1] 郭茹葉，胡順金. 微炎癥狀態與慢性腎衰竭關系及中醫藥干預作用的研究進展[J]. 中醫藥臨床雜志,2010,22(3):272-274

[2]MeguidE，NahasA,BelloAK.Chronickidneydiseasetheglobalchallenge[J].Lancet，2005,365(9456):331

[3]KaysenGA.Themicroinflammatorystateinuremia:causesandpotentialconsequences[J].JAmSocNephrol,2001,12(7):1549-1557

[4] 張洋. 低密度脂蛋白受體表達失調在炎性反應介導的糖尿病腎病足細胞損傷中的作用[J]. 中華腎臟病雜志,2014,30(4):279-285

[5] 馬文玲,趙湘，沈曉剛，等. 血脂康對肥胖相關性腎病大鼠脂聯素、炎癥因子及尿蛋白的影響[J]. 浙江中西醫結合雜志,2013,23(9):691-694

[6]WuY,LiuZ,XiangZ,etal.Obesity-relatedglomerulopathy:ins-ightsfromgeneexpressionprofilesoftheglomeruliderivedfromrenalbiopsysamples[J].Endocrinology,2006,147(1):44-50

[7]SaraswathiV,RamnananCJ,WilksAW,etal.Impactofhematopoieticcyclooxygenase-1deficiencyonobesity-linkedadiposetissueinflammationandmetabolicdisordersinmice[J].Metabolism,2013,62(11):1673-1685

[8] 陳孝文,梁長,劉華鋒,等. 慢性腎衰竭[M]. 北京:中國醫藥科技出版社,2006:241

[9]MemoliB,PostiglioneL,CianciarusoB,etal.Roleofdifferentdialysismembranesinthereleaseofinterleukin-6-solublereceptorinuremicpatients[J].KidneyInt,2000,58(1):417-424

[10]PanichiV,MiglioriM,DePietroS,etal.C-reactiveproteinandinterleukin-6levelsarerelatedtorenalfunctioninpredialyticchronicrenalfailure[J].Nephon,2002,91(4):594-600

[11] 孫偉，曾安平，嚴志林，等． 濕熱病邪與慢性腎病關系探討——附152例臨床資料分析[J]. 中醫研究，2000,13(1):36-37

[12] 劉紅,于爾康. 濕熱與慢性腎炎[J]. 山西中醫,1997,13(1):55-56

[13] 何立群. 脾胃濕熱理論在腎臟病治療中的應用[J]. 中西醫結合學報,2004,2(1):7-9

[14] 吉勤,張春陽. 降濁顆粒對慢性腎衰竭模型微炎癥狀態的影響[J]. 中國中西醫結合腎病雜志,2011,12(2):148-149

[15] 易鐵鋼,易無庸,周聽. 健脾益腎丸對維持性血液透析患者微炎癥狀態的影響[J]. 中國中醫藥科技,2011,18(5):377-393

[16] 張瓊,羅彪,張茂平,等. 中藥對維持性血透患者微炎癥狀態的影響[J]． 中國中西醫結合腎病雜志,2008,9(9):826-827

Study on the influence of Kangshen decoction on microinflammation in patients with stage 2-3 chronic kidney disease

GAO Feng, HUANG Fei

(The Central Hospital of Enshi Autonomous Prefecture, Enshi 445000, Hubei, China)

Objective It is to observe the clinical efficacy and safety of Kangshen decoction on stage 2-3 chronic kidney disease (CKD) patients. Methods 96 cases of stage 2-3 CKD patients were randomly divided into Kangshen decoction group (n=48) treated with normal western medicine combined with Kangshen decoction and the control group (n=48) treated with western medicine alone, both groups were treated for 6 months. The changes of SCr, eGFR, hs-CRP, IL-17, IFN-γ, Hb, plasma albumin and ALT were observed before and after treatment in both groups. Results Compared with that before treatment, the differences in the levels of SCr and eGFR in control group were not significant (P>0.05), but the levels in Kangshen decoction group were both improved obviously compared with that before treatment and in control group (P<0.05). There was no significant difference in the levels of Hb, plasma albumin and ALT in both groups before and after treatment. The level of hs-CRP was significantly decreased in Kangshen decoction group after treatment compared with that before treatment (P<0.05), but that in control group showed an obvious increase after treatment and was significantly higher than that before treatment and in Kangshen decoction group after treatment(P<0.05). Compared with the pre-treatment, IL-17 and IFN-γ were significantly decreased in control group and Kangshen decoction group, and the levels in Kangshen decoction group were more lower than that in control group after treatment(P<0.05). Conclusion Kangshen decoction can significantly improve micro-inflammatory state and renal function with a reliable security in stage 2-3 CKD patients.

Kangshen decoction; microinflammation; chronic kidney disease

郜楓，男，碩士，主任醫師，研究方向為慢性腎臟病臨床診治。

黃飛，E-mail:154690962@qq.com

恩施州科技局攻關項目

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.25.004

R692

A

1008-8849(2015)25-2747-03

2015-04-16