大黃輔助低分子量肝素治療急性胰腺炎療效觀察

符 娟

(海南省人民醫院，海南 ?？?570311)

大黃輔助低分子量肝素治療急性胰腺炎療效觀察

符 娟

(海南省人民醫院，海南 海口 570311)

[摘要]目的 觀察中藥大黃輔助低分子量肝素治療急性胰腺炎的臨床效果。方法 將90例急性胰腺炎患者隨機分為常規治療組、低分子量肝素組和聯合治療組，低分子量肝素組和聯合治療組分別在常規治療組的基礎上采用低分子量肝素治療以及使用大黃聯合低分子量肝素治療。比較3組治療1周后恢復自主排便和腹痛緩解時間；比較3組治療前以及治療后第3天和第7天血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)及血漿D-二聚體(D-D)、C反應蛋白(CRP)水平。結果 低分子量肝素組和聯合治療組恢復自主排便和腹痛緩解時間顯著短于常規治療組(P均<0.05)；聯合治療組恢復自主排便和腹痛緩解時間顯著短于低分子量肝素組(P均<0.05)；低分子量肝素組和聯合治療組治療第3天和第7天血清TNF-α、IL-6、IL-8水平及血漿D-D、CRP水平均顯著低于常規治療組(P均<0.05)，而聯合治療組治療第3天和第7天各指標水平均顯著低于低分子量肝素組(P均<0.05)。結論 大黃輔助低分子量肝素治療急性胰腺炎效果滿意，值得臨床推廣使用。

大黃；低分子量肝素；急性胰腺炎；D-二聚體；腫瘤壞死因子α；白細胞介素-6；白細胞介素-8

急性胰腺炎是臨床中比較常見的一種消化系統疾病，臨床癥狀復雜多樣，可以產生多種并發癥，病死率較高。該病發病機制復雜且未完全清楚，目前臨床上常見的發病機制有“細胞凋亡學說”“腸道菌群異位學說”“炎癥遞質學說”等[1-2]，針對急性胰腺炎不同發病機制，臨床治療方法有多種[3]。隨著中西醫結合治療多種疾病的優勢逐漸彰顯，使用中藥結合西藥治療急性胰腺炎已成為急性胰腺炎臨床研究的一個方向。大黃具有多種有效成分，其用于治療急性胰腺炎效果較好[4]；低分子量肝素具有纖溶和抗血栓作用，同樣在治療急性胰腺炎時具有較為顯著的臨床效果[5]，但二者聯合應用較少。2012年1月—2015年1月，筆者觀察了大黃聯合低分子量肝素治療急性胰腺炎的效果，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期收治的急性胰腺炎患者90例，均符合中華醫學會制定的《中國急性胰腺炎診治指南》中相關診斷標準，發病24 h內即在我院接受首次治療；研究對象對于本次研究知情并簽署知情同意書。排除發病時處于妊娠狀態者，合并有心、肝、脾、肺、腎等機體重要器官衰竭者，對本研究所給予的藥物過敏者，未能最終堅持本研究者。本研究通過了本院倫理委員會的論證與批準。將患者隨機分為3組：常規治療組30例，男18例，女12例；年齡21～71(40.3±13.4)歲。低分子量肝素組30例，男17例，女13例；年齡20～70(39.4±13.8)歲。聯合治療組30例，男19例，女11例；年齡22～70(41.3±12.9)歲。3組間性別、年齡比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性

1.2 治療方法 常規治療組采用常規治療，主要包括停止飲食飲水、腸胃減壓、抗感染、抑制胃酸和酶液分泌、補液及營養支持等；低分子量肝素組在常規治療組的治療基礎上給予低分子量肝素5 000 IU皮下注射，每天2次；聯合治療組在低分子量肝素組治療基礎上給予大黃灌腸，方法：將15 g大黃放入600 mL的沸水中浸泡然后煎煮15 min，當煎煮液冷卻至常溫時即可灌腸；選用大小合適的肛管，插入肛門15～20 cm，利用灌洗器將100 mL大黃煎煮液緩慢灌入肛門，并保持大黃煎煮液在腸道內2 h，每天2次。3組治療時間均為7 d。

1.3 觀察項目 觀察3組治療后腹痛緩解時間和恢復自主排便時間，計算各組治療第3天和第7天APACHEⅡ評分，檢測各組治療第3天和第7天血清白細胞介素-6(IL-6)、IL-8水平、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及血漿D-二聚體(D-D)、C反應蛋白(CRP)水平。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS 19.0統計軟件進行統計學處理，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.13組治療后腹痛緩解時間和恢復自主排便時間比較 低分子量肝素組和聯合治療組腹痛緩解時間和恢復自主排便時間均顯著短于常規治療組(P均<0.05)，聯合治療組腹痛緩解時間和恢復自主排便時間均顯著短于低分子量肝素組(P均<0.05)。見表1。

表1 3組治療后腹痛緩解時間和恢復自主排便時間比較

注：①與常規治療組比較，P<0.05；②與低分子量肝素組比較，P<0.05。

2.2 3組治療前后APACHEⅡ評分比較 3組治療前APACHEⅡ評分比較差異無統計學意義(P均>0.05)；3組治療后APACHEⅡ評分均顯著低于治療前(P均<0.05)，且低分子量肝素組和聯合治療組治療后第3天和第7天APACHEⅡ評分顯著低于常規治療組(P均<0.05)，而聯合治療組顯著低于低分子量肝素組(P<0.05)。見表2。

表2 3組治療前后APACHEⅡ評分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與常規治療組比較，P<0.05；③與低分子量肝素組比較，P<0.05。

2.3 3組治療前后血清TNF-α、IL-6和IL-8水平比較 3組治療前血清TNF-α、IL-6和IL-8水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；3組治療后血清TNF-α、IL-6和IL-8水平均顯著低于治療前(P均<0.05)，且低分子量肝素組和聯合治療組治療后第3天和第7天血清TNF-α、IL-6和IL-8水平顯著低于常規治療組(P均<0.05)，聯合治療組顯著低于低分子量肝素組(P均<0.05)。見表3。

2.4 3組治療前后血漿D-D和CRP水平比較 3組治療前血漿D-D和CRP水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；3組治療后血漿D-D和CRP水平顯著低于治療前(P均<0.05)，且低分子量肝素組和聯合治療組治療后第3天和第7天血漿D-D和CRP水平顯著低于常規治療組(P均<0.05)，聯合治療組顯著低于低分子量肝素組(P均<0.05)。見表4。

表3 3組治療前后血清TNF-α、IL-6和IL-8水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與常規治療組比較，P<0.05；③與低分子肝素組比較，P<0.05。

3 討 論

急性胰腺炎病死率較高，目前尚無特效治療方法。西醫主要采用多學科綜合治療，但單純西醫治療不能完全達到預期的治療效果。中藥在治療多種疾病時采用多環節多靶點途徑進行治療，往往可以達到西醫所不能達到的治療效果[6]。故近些年來中醫藥結合西醫藥治療疾病逐漸成為研究熱點。

表4 3組治療前后血漿D-D和CRP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與常規治療組比較，P<0.05；③與低分子量肝素組比較，P<0.05。

急性胰腺炎患者由于胰腺充血、出血或者壞死，胰周滲出，導致患者的腸道麻痹，腸腔出現積液，腸脹氣，腸蠕動能力降低，腸道中菌群失調，腸管內通透性顯著增加，使得腸道中病菌產生的內毒素進入機體循環，機體的免疫系統被激活，產生嚴重的全身炎性反應綜合征[7-8]。有研究表明當急性胰腺炎發病時機體中的多種炎性細胞因子如TNF-α、IL-6、IL-8等釋放顯著增加，且血清TNF-α、IL-6、IL-8水平越高患者預后越差[9]；另外組織以及血管內皮細胞被損傷后組織因子的釋放也會顯著增加，最終使得機體中多個器官衰竭[10]。另外急性胰腺炎特別是重癥急性胰腺炎在發作時胰腺中微血管出現痙攣，血液流變學異常，導致血栓形成，胰腺缺血，從而加速加重全身炎癥反應[11]，導致機體出現高凝狀態。因此急性胰腺炎的治則為改善胰腺微循環障礙和抑制機體凝血功能，及時阻止腸道功能衰竭。

D-D是交聯纖維蛋白特異性的降解產物中的一部分，其可以使單核細胞中多種活性細胞因子(如IL-1、IL-6等)釋放增加，使血液凝集，導致機體出現血栓的概率顯著增加[12]，加重急性胰腺炎患者胰腺微循環障礙。D-D和CRP可作為評價急性胰腺炎嚴重程度與預后的指標[13]。

大黃中含有多種有效成分，如大黃酸、大黃素、鞣質等，具有清熱解毒、攻下瀉火、涼血行瘀等功效，可恢復腸道蠕動，減少腸道淤積，增加腸道黏液和免疫球蛋白A的分泌，對腸道黏膜起到保護作用[14]。大黃還具有抑菌殺菌和抗氧自由基的作用，可以提高機體抗炎能力。大黃在治療急性胰腺炎時可以減輕胰腺出血和壞死，減輕Oddi’s括約肌痙攣，改善胰腺微循環障礙[15]。

低分子量肝素是臨床中常用的一種抗凝藥物，其在體內的半衰期較長，并且不顯著影響APTT，不需要進行持續自凝檢測；可以作用于血管內皮細胞，促進血管內皮細胞釋放纖維蛋白溶解酶原激活劑和縮短優球蛋白溶解時間,抗栓作用強,在增強血管內皮細胞溶栓作用的同時對血管內皮細胞其他的生理作用沒有顯著影響[16]。

本研究結果顯示，聯合治療組自主排便和腹痛緩解時間顯著短于低分子肝素組和常規治療組，血清TNF-α、IL-6、IL-8、D-D和CRP水平顯著低于低分子肝素組和常規治療組。提示大黃聯合低分子肝素治療急性胰腺炎時具有協同作用，值得臨床推廣應用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.25.017

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1008-8849(2015)25-2785-03

2015-02-20