黃連溫膽湯加味對糖耐量異常患者血脂、血清脂聯素及視黃醇結合蛋白-4的影響

庹玲玲，全毅紅

(湖北省武漢市中心醫院，湖北 武漢 430014)

黃連溫膽湯加味對糖耐量異常患者血脂、血清脂聯素及視黃醇結合蛋白-4的影響

庹玲玲，全毅紅

(湖北省武漢市中心醫院，湖北 武漢 430014)

[摘要]目的 探討黃連溫膽湯加味對糖耐量異常患者血脂、血清脂聯素(APN)及視黃醇結合蛋白-4(CBP-4)的影響。方法 將50例糖耐量異常患者隨機分為2組，西藥組采用吡格列酮治療，中藥組采用黃連溫膽湯加味治療，療程均為12周，觀察2組治療前后體質量指數(BMI)、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、APN、RBP-4的變化。結果 治療后2組APN、HDL-C升高(P均<0.05)，FBG、2hPG、TC、TG、LDL-C、RBP-4均降低(P均<0.05)；治療后中藥組BMI明顯低于治療前及西藥組(P均<0.05)，其余指標2組比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。結論 黃連溫膽湯加味可改善糖耐量異常患者糖脂代謝紊亂，其機制可能與升高APN，降低RBP-4，改善胰島素抵抗有關。

糖耐量異常；血清脂聯素；視黃醇結合蛋白-4；健脾化痰

糖耐量異常(IGT)是2型糖尿病發展中的重要階段。隨著人們生活環境以及飲食習慣的變化，我國幾次大型成人糖尿病流行病學調查顯示[1]，IGT患病率1989年為2.95%，1994年為3.20%，1996年為4.81%，呈逐年增長的態勢。目前，中國有總數多達4億的IGT人群[2]，而及時干預IGT可以防止和延緩糖尿病的發生、發展及減少微血管和大血管并發癥。本研究觀察了黃連溫膽湯加味對IGT患者血脂、血清脂聯素(APN)及視黃醇結合蛋白-4(RBP-4)的影響，旨在為中醫藥治療糖尿病提供新的思路。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取在我院中醫科及體檢中心就診的IGT患者50例，IGT診斷參照1999年WHO診斷標準，年齡30～55歲；空腹血糖(FBG)<7.0mmol/L和/或OGTT試驗中餐后2h血糖(2hPG)在7.8～11.1mmol/L。排除近期使用糖皮質激素者，有繼發性血糖升高的疾病者，近2周內使用過其他降脂降糖類藥物治療者，伴心、肝、腎臟疾病者，未按規定用藥者。隨機分為2組：西藥組25例，男14例，女11例；年齡(43.6±9.2)歲。中藥組25例，男12例，女13例；年齡(44.8±7.1)歲。2組一般情況比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 一般治療 所有病例均采取生活方式干預，按照糖尿病低鹽、低脂飲食方案，根據患者性別、身高計算標準體質量，然后按年齡、標準體質量、工作性質、勞動強度計算出每日總熱量，再根據中國營養學會推薦的每日膳食中營養素供給量[3]限制飲食攝入。根據患者年齡、性別、身體狀況及個人愛好，指導患者適當地參加運動鍛煉。一般運動強度以小于運動心率(運動心率=170-年齡)或運動后稍出汗，無氣喘，次日清晨醒來無疲倦及肢體腫脹不適為度。

1.2.2 藥物治療 西藥組在一般治療基礎上給予吡格列酮(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20060664)30mg口服，1次/d。中藥組在一般治療基礎上給予黃連溫膽湯加味治療，處方：黃連6g、竹茹10g、枳實10g、法半夏6g、陳皮10g、茯苓10g、黃芪10g、白術10g、丹參10g、甘草6g。2組療程均為12周。

1.3 觀察指標 分別于用藥前后空腹抽取靜脈血測量FBG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、肝腎功能等指標，隨后將75g葡萄糖溶于250mL溫開水中頓服，于2h后再測2hPG。血糖、血脂、肝腎功能指標均在雅培C-8000全自動生化儀上完成。用ELISA測定APN及RBP-4水平，試劑盒采用美國Phoenix公司產品。同時測量所有患者的血壓、身高、體質量，計算體質量指數(BMI)。

2 結 果

2.12組治療前后血糖、血脂指標比較 2組治療前各項指標組間比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后APN、HDL-C均較治療前明顯升高(P均<0.05)，FBG、2hPG、TC、TG、LDL-C、RBP-4均較治療前明顯降低(P均<0.05)，中藥組治療后BMI較治療前及西藥組明顯降低(P均<0.05)，其余指標2組比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

2.2 不良反應 西藥組有1例因轉氨酶增高退出，其余均無明顯不良反應。2組治療前后肝腎功能比較差異無統計學意義(P均>0.05)。見表2。

3 討 論

表1 2組治療前后各指標比較

注:①與治療前比較，P<0.05；②與西藥組比較，P<0.01。

表2 2組治療前后肝腎功能比較

近年來，越來越多的研究表明，脂肪組織不僅是人體重要的儲能組織，而且有著重要的內分泌功能，它通過自分泌、旁分泌和內分泌的方式產生多種細胞因子，如APN、RBP-4等，在肥胖、胰島素抵抗、糖尿病中發揮重要作用。APN是脂肪細胞特異性分泌的一種血漿激素蛋白，在脂肪組織中高度表達并進入血液循環，在血漿中有相對較高的濃度，具有抗炎、抗動脈粥樣硬化和增加胰島素敏感性的作用[4]。動物實驗研究發現，APN是一種胰島素增敏激素，能改善小鼠的胰島素抵抗和動脈硬化癥[5]。APN主要通過活化AMP活化蛋白激酶(AMPK)信號途徑，刺激葡萄糖的利用，增加游離脂肪酸氧化，提高胰島素敏感性，抑制 TNF-α信號，改善胰島素抵抗[6]。

RBP-4是近年來被發現的脂肪源性因子，屬于RBP家族中的分泌型視黃醇結合蛋白，主要由肝細胞和脂肪細胞分泌，在協助視黃醇發揮生理功能中起著不可替代的作用[7]，主要通過影響葡萄糖轉運蛋白GLUT4的表達影響葡萄糖的轉運過程導致胰島素抵抗的發生。

IGT是糖尿病與正常糖代謝之間的一種中間狀態，屬于中醫“脾癉”“消癉”“消渴”范疇。《素問·奇病論》：“脾癉……此肥美之所發也。此人必數食甘美而多肥也。肥者令人內熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉為消渴。”作為糖尿病前期的“脾癉”是由于過食肥甘，脾胃受損，運化不及，痰濕內生，郁蘊化熱而引起的。現代醫學認為，糖尿病前期主要表現為IGT，患者往往沒有“三多一少”的典型癥狀，大多是在體檢過程中發現血糖略有升高，而處于這一階段的人群如能及早治療往往能夠恢復正常水平。

黃連溫膽湯出自清·陸廷珍《六因條辨》一書，是用于膽胃不和、痰火內擾的代表方劑，現已被越來越多地用于治療糖尿病及其并發癥。本研究采用黃連溫膽湯加黃芪、丹參、白術治療IGT。方中黃連清熱燥濕為君；黃芪、茯苓、白術健脾滲濕為臣藥；半夏燥濕化痰，竹茹清熱化痰，陳皮、枳實理氣化痰，丹參活血化瘀，共為佐藥；甘草化痰和中，調和諸藥，為方中之使藥。全方共奏清熱化痰、健脾除濕之功效。現代中藥藥理及臨床研究也證實黃連中所含小檗堿可通過促進胰島素的釋放和分泌、促進胰島β細胞再生和功能的恢復、增強胰島素的敏感性、抑制糖原異生和/或促進糖酵解等機制降低血糖[8]。黃芪多糖能減輕體質量，降低血糖、血脂，增加胰島素敏感性，改善胰島素抵抗[9]。茯苓多糖可清除自由基，抑制脂質過氧化，降低血糖[10]。

本研究結果表明，黃連溫膽湯加味治療IGT，不僅可以降低患者BMI，改善血脂水平，還可以增加血清APN水平，降低RBP-4水平，從而減輕胰島素抵抗，降低血糖，其療效與吡格列酮相似。雖然黃連溫膽湯聯合生活方式干預近期效果是明顯的，但對于IGT患者長期的干預效果還需要更多病例、更長時間、更多中心的臨床觀察。

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全毅紅，E-mail:1305859667@qq.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.25.019

R587.1

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1008-8849(2015)25-2790-02

2014-10-08