燈盞花素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效觀察

黎 汝，賈 鈞

(湖北省武漢市武昌醫院，湖北 武漢 430063)

燈盞花素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效觀察

黎 汝，賈 鈞

(湖北省武漢市武昌醫院，湖北 武漢 430063)

[摘要]目的 觀察燈盞花素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者的臨床療效。方法 選擇56例AECOPD患者，隨機分成對照組和觀察組各28例，均予抗感染、平喘、祛痰等常規治療，觀察組在此基礎上聯用燈盞花素。觀察并比較2組患者治療前和治療2周后的臨床療效及免疫球蛋白水平。結果 治療前2組外周血中T淋巴細胞亞群、B細胞、NK細胞比例和IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白含量比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。治療2周后，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)；觀察組外周血中CD3+、CD4+T淋巴細胞和NK細胞比例、CD4+/CD8+比值、血清IgA水平均高于對照組(P均<0.05)。2組患者在治療過程中均無嚴重不良反應發生。結論 燈盞花素能通過增強機體的免疫功能提高AECOPD患者的治療效果，值得推廣應用。

慢性阻塞性肺疾病；燈盞花素；免疫功能；T淋巴細胞亞群；免疫球蛋白

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床常見的呼吸系統疾病，以不完全可逆性氣流受限為主要特征，呈進行性發展，可在多種誘因下急性發作。COPD急性加重(AECOPD)時，患者氣道腺體分泌增加，支氣管痙攣，小氣道阻塞，引起咳嗽、咳痰、喘息等癥狀，嚴重時可發生呼吸衰竭、肺性腦病等并發癥，危及生命。呼吸道感染是導致AECOPD反復發作的首要病因，而免疫功能低下又是引起呼吸道感染的內在因素。既往

研究證實，AECOPD患者存在不同程度的免疫功能紊亂，主要表現為T淋巴細胞擴增減少，外周血中CD4+/CD8+細胞比例降低，而進行胸腺肽α1等免疫干預治療有利于恢復機體的免疫功能，提高臨床療效[1-2]。燈盞花素是中藥菊科植物燈盞、細辛的提取物，具有擴張微小血管、增強血液循環的功效，廣泛用于心血管疾病的治療。有研究報道，燈盞花素在一定程度上能改善患者的免疫功能，對AECOPD的治療具有促進作用[3]。近年來，筆者在抗感染、平喘等常規治療基礎上，對

部分AECOPD患者聯用燈盞花素進行免疫干預治療并取得了較為滿意的療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇我院呼吸內科2013年5月—2014年7月收治的AECOPD患者56例，診斷標準參照中華醫學會呼吸病學分會2013年修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[4]。AECOPD的癥狀包括發熱、咳嗽加重、呼吸困難加重、痰量及膿痰增加、合并肺炎等。入選標準：年齡≥50歲；血小板在正常范圍，且無出血傾向性疾病；無其他慢性全身性疾病，最近1個月內未使用糖皮質激素或改善免疫力的藥物。排除肺部腫瘤、支氣管哮喘等其他可能引起咳嗽、喘息的疾病者。本研究通過醫院倫理委員會審查同意，所有患者在納入前均簽署知情同意書。56例患者中男38例，女18例；年齡50～74(62.73±6.95)歲；病程2～18(7.35±5.81)年。采用隨機數字表法將56例納入患者均分成2組，每組28例，2組患者的性別、年齡、病程、基礎肺功能和入院時血氣分析比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

注：1 mmHg=0.133 kPa。

1.2 治療方法 2組患者均常規給予抗感染、解痙、平喘等基礎治療，合并心力衰竭者予強心、利尿等處理。在此基礎上，治療組予燈盞花素注射液(大連泛谷制藥有限公司，國藥準字Z21021555)20 mg靜脈滴注，1次/d，共治療2周。對照組不給予其他治療。

1.3 觀察指標 比較2組患者治療前后的癥狀、體征及血常規、胸片等輔助檢查結果，并進行療效判定。在治療前和治療2周后，分別于清晨空腹時抽取2組患者的外周靜脈血，利用Ficoll密度梯度離心法分離外周血單個核細胞，采用流式細胞儀檢測外周血中T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)、B淋巴細胞(CD19+)和自然殺傷細胞(NK細胞)的比例，采用免疫散射比濁法檢測血清中IgA、IgG、IgM的水平。同時，觀察2組患者在治療期間的基本生命體征、三大常規和肝腎功能等，記錄所有不良反應事件及相應處理措施。

1.4 療效判定標準[3]顯效：體溫恢復正常，咳嗽、咳痰及其他癥狀消失，兩肺聽診呼吸音清晰；白細胞計數正常；胸片檢查示肺紋理增粗明顯好轉，炎癥基本吸收；痰培養轉陰性；血氧飽和度[Sa(O2)]>90%。有效：體溫恢復正常，咳嗽、咳痰及其他癥狀明顯好轉，兩肺聽診呼吸音稍粗或啰音較前好轉；白細胞計數基本正常；胸片檢查示肺紋理增多減少，炎癥大部分吸收；痰培養轉陰性；Sa(O2)>85%。無效：體溫正常或發熱，咳嗽、咳痰及其他癥狀無明顯改善或加重，兩肺聽診呼吸音粗糙或啰音無明顯改善；白細胞計數高于正常；胸片檢查示肺部炎癥未吸收或范圍擴大；痰培養陽性；Sa(O2)無改善或進一步下降。

2 結 果

2.1臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組(Z=-1.153，P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.2 治療前后T淋巴細胞亞群、B淋巴細胞和NK細胞檢測結果比較 治療前，2組患者CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞、B淋巴細胞和NK細胞比例以及CD4+/CD8+比值比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。治療2周后，對照組CD3+、CD4+T淋巴細胞、NK細胞和CD4+/CD8+比值有一升高趨勢，但差異均無統計學意義(P均>0.05)；而觀察組的上述指標明顯高于治療前和同期對照組(P均<0.05)。2組患者外周血中CD8+T淋巴細胞和B淋巴細胞在治療前后均無明顯變化(P均>0.05)。見表3。

2.3 治療前后免疫球蛋白IgA、IgG、IgM比較 治療前，2組患者血清中IgA、IgG和IgM水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。治療2周后，觀察組IgA水平明顯高于治療前和對照組(P均<0.05)，而IgG與IgM與治療前和對照組比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表4。

2.4 不良反應 在治療過程中，對照組有3例患者出現頭暈，觀察組有1例患者出現心悸，上述患者經對癥處理后均未停藥。2組患者不良反應發生率比較差異均無統計學意義(2=0.604，P>0.05)，治療前后大小便常規以及肝腎功能均無明顯改變。

3 討 論

表3 2組治療前后外周血T淋巴細胞亞群、B淋巴細胞、NK細胞檢測結果

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后血清IgA、IgG和IgM檢測結果比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

機體維持正常的免疫功能依賴于體內多種免疫細胞之間相互協作和制約。當不同免疫細胞的數量和功能發生異常時，機體將產生免疫功能紊亂。細胞免疫和體液免疫是機體免疫系統的重要組成部分。T淋巴細胞在細胞免疫中發揮主要作用，根據人類白細胞抗原(HLA)差異，T淋巴細胞可分成不同的細胞亞群。其中，CD4+T細胞是輔助性T細胞(Th細胞)，CD8+T細胞是抑制性T細胞(Ts細胞)。正常情況下，CD4+/CD8+比值維持相對穩定，該比值降低表明機體免疫功能下降，且其下降程度與疾病嚴重程度密切相關。NK細胞屬于固有免疫細胞，可直接殺傷靶細胞或分泌細胞因子調節其他免疫細胞功能，在機體免疫監視和早期抗感染過程中產生作用。已有多項研究[2,5-6]證實，AECOPD患者由于呼吸道感染、通氣功能障礙、長期營養不良等因素存在，機體免疫功能下降，尤其是細胞免疫功能降低，即與同齡健康者相比，AECOPD患者外周血中CD4+T細胞減少，CD8+T細胞增多，CD4+/CD8+比值倒置，且NK細胞水平也低于健康對照組。B細胞在體液免疫中發揮作用，主要通過漿細胞(效應B細胞)分泌的特異性抗體產生免疫功能，因此IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白的含量是反映機體體液免疫功能的重要指標。鄧述愷等[7]研究表明，AECOPD患者血清免疫球蛋白IgM、IgG 含量與正常健康人相比差異無統計學意義，但血清IgA 水平卻明顯高于正常健康人，考慮與呼吸道感染有關。上述研究提示，通過免疫干預提高機體的免疫功能對AECOPD患者的治療具有潛在的促進作用。

燈盞花素是中藥菊科植物燈盞、細辛的提取物，主要為燈盞乙素，含黃酮成分。藥理研究證明，燈盞花素具有擴張微細動脈、恢復肺毛細管功能、增強肺部血液循環、抗血小板聚集等功效[8]。杜飛等[3]研究發現，燈盞花素能明顯改善AECOPD患者的肺功能，提高AECOPD的治療效果，對病情的控制和轉歸發揮重要作用，考慮與燈盞花素能改善T淋巴細胞的免疫功能有關。陳菊屏等[9]也證實，燈盞花素能增加AECOPD患者的動脈血氧分壓[p(O2)]和Sa(O2)，從而更有效地改善通氣功能。燕海英[10]觀察氨溴索聯合燈盞花素治療AECOPD的療效，結果發現，聯合治療組患者肺功能改善明顯。本研究結果發現，治療2周后，觀察組外周血中CD3+、CD4+T淋巴細胞、NK細胞均較對照組增加，CD4+/CD8+比值升高，血清中免疫球蛋白IgA水平也增高，這與上述文獻報道基本相同，由此進一步證實燈盞花素能通過提高機體的免疫功能(尤其是細胞免疫功能)提高AECOPD患者的臨床療效。另外，在治療過程中，患者對藥物耐受性良好，無嚴重不良反應發生，表明使用燈盞花素安全性較高，在AECOPD的臨床治療中值得推廣應用。但是，本研究存在樣本量小、客觀評價指標少、觀察時期限于急性加重期等局限，需要開展更大樣本量、更多客觀評價指標和更長觀察期限的隨機對照研究進行綜合評價。

[1] 孫雯雯,李燕芹,劉斌,等. 慢性阻塞性肺病患者的細胞免疫及細胞因子水平變化[J]. 中國老年學雜志,2010,30(15):2124-2126

[2] 陳公平,林其昌,連寧芳,等. 老年慢性阻塞性肺疾病患者細胞免疫功能變化及胸腺肽α1療效觀察[J]. 中華老年醫學雜志,2009,28(12):979-981

[3] 杜飛,賀剛,周國旗,等. 燈盞花素對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者免疫功能的影響[J]. 中國實驗方劑學雜志,2014,20(7):192-194

[4] 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J]. 中華結核和呼吸雜志,2013,36(4):255-264

[5] 陳謹,王浩彥,李亞玉,等. 老年慢性阻塞性肺疾病患者急性期感染與自然免疫狀況[J]. 首都醫科大學學報,2006,27(4):518-520

[6] 傅佩芳,殷少軍,顏正茂,等. 慢性阻塞性肺疾病患者與免疫功能關系的臨床研究[J]. 中國現代醫學雜志,2008,18(3):338-340

[7] 鄧述愷,楊小瓊,李多,等. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者免疫球蛋白測定及其意義[J]. 中國基層醫藥,2004,11(12):1434-1435

[8] 王昌明,莫碧文,曾錦榮,等. 燈盞花素對慢性肺心病肺血流動力學、血液流變學及動脈血氣的影響[J]. 臨床薈萃,2002,17(22):1339-1441

[9] 陳菊屏,熊瑛,李國平,等. 燈盞花素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并低氧血癥的療效觀察[J]. 時珍國醫國藥,2008,19(6):1460-1461

[10] 燕海英. 氨溴索聯合燈盞花素對COPD加重期療效觀察[J]. 中國現代醫生,2009,47(6):23-24

賈鈞，E-mail：1150198926@qq.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.25.022

R563.3

B

1008-8849(2015)25-2796-03

2014-09-01