參麥注射液聯(lián)合中藥大黃制劑對膿毒癥急性腎損傷患者炎性遞質(zhì)的影響

何 聰，王顯雷，申麗旻，王志剛，趙鶴齡，陳素麗

(1. 河北省人民醫(yī)院，河北 石家莊 050051；2. 河北省胸科醫(yī)院，河北 石家莊 050048)

參麥注射液聯(lián)合中藥大黃制劑對膿毒癥急性腎損傷患者炎性遞質(zhì)的影響

何 聰1，王顯雷2，申麗旻1，王志剛1，趙鶴齡1，陳素麗2

(1. 河北省人民醫(yī)院，河北 石家莊 050051；2. 河北省胸科醫(yī)院，河北 石家莊 050048)

[摘要]目的 探討參麥注射液聯(lián)合中藥大黃制劑對膿毒癥急性腎損傷患者炎性遞質(zhì)的影響。方法 選擇膿毒癥合并急性腎損傷的患者45例，隨機分為3組：Ⅰ組予抗感染、各臟器支持治療+參麥注射液靜滴+中藥大黃制劑保留灌腸，Ⅱ組予抗感染、各臟器支持治療+中藥大黃制劑保留灌腸，Ⅲ組予常規(guī)抗感染、臟器功能支持治療。觀察3組入院時及入院后24h、72h、5～7d血清IL-6、IL-10及TNF-α水平的變化。結果 入院72h，3組血清IL-6水平比較差異有統(tǒng)計學意義，與Ⅲ組比較，Ⅰ組、Ⅱ組明顯降低(P均<0.05)，Ⅰ組低于Ⅱ組(P>0.05)。入院5～7d，3組血清IL-6、IL-10及TNF-α水平比較差異有統(tǒng)計學意義，與Ⅲ組比較，Ⅰ組、Ⅱ組降低，Ⅰ組明顯低于Ⅱ組(P均<0.05)。結論 臨床上膿毒癥合并急性腎損傷的患者可嘗試使用參麥注射液聯(lián)合中藥大黃制劑作為減輕炎癥反應的輔助治療。

參麥注射液；中藥大黃制劑；膿毒癥；急性腎損傷；炎性介質(zhì)

急性腎損傷(acutekidneyinjury，AKI)是重癥醫(yī)學科常見的嚴重疾病之一，表現(xiàn)為腎功能的急速下降和代謝產(chǎn)物的蓄積，AKI的發(fā)病率及病死率都較高，呈逐年上升趨勢。有報道顯示普通人群AKI發(fā)病率為0.5%～1%，住院患者占2%～7%，ICU及術后患者占4%～25%，病死率為28%～90%[1]。對于AKI的治療，目前尚無特效藥物，嚴重者需要進行腎臟替代治療[2]。AKI的發(fā)病機制較為復雜，通過多種炎癥遞質(zhì)、細胞因子導致微血栓形成、微循環(huán)障礙，其中TNF-α、IL-6 和IL-18 等促炎因子在AKI的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。本研究主要探討了參麥注射液及中藥大黃制劑輔助治療對膿毒癥AKI患者炎性遞質(zhì)的影響。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2012—2014年入住河北省人民醫(yī)院重癥醫(yī)學科的危重患者45例，年齡18～65歲，急性生理和慢性健康狀況評分(APACHEⅡ評分)≥12分。符合膿毒癥的診斷標準及AKI的診斷標準[3-4]。排除入ICU前存在AKI者，有慢性腎功能不全者，應用腎臟替代治療者，正在應用其他保護腎功能類藥物者，正在使用其他減輕炎癥反應藥物者，全身水腫及嚴重肥胖者，24h內(nèi)死亡者，全身各臟器儲備功能差、嚴重基礎疾病無法治愈者。將45例患者隨機分為Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組 3組，3組入組時年齡、APACHEⅡ評分、全身性感染相關性器官功能衰竭評分(SOFA)比較差異均無統(tǒng)計學意義，具有可比性。見表1。

表1 3組入組時年齡、APACHEⅡ評分及SOFA評分比較

1.2 治療方法 Ⅰ組給予抗感染、各臟器支持治療的同時給予參麥注射液(河北神威藥業(yè)有限公司，國藥準字Z13020887)100mL靜點，每日1次，同時予中藥大黃制劑(大黃15g、黃芪20g、甘草15g、茯苓15g、川芎10g、菊花15g、丹參10g)水煎300mL，每次150mL保留灌腸，早晚各1次，保留30min左右。Ⅱ組給予抗感染、各臟器支持治療的同時給予與Ⅰ組相同中藥大黃制劑，每次150mL保留灌腸，早晚各1次，保留30min左右。Ⅲ組給予常規(guī)抗感染、臟器功能支持等治療，不給予參麥及大黃制劑。

1.3 觀察指標 所有患者均于入院時及入院后24h、72h、5～7d抽取靜脈血2mL，靜置后離心取上清液，-80℃冰箱保存，采用放免試劑盒(購自北京美迪科生物技術有限公司)檢測血清IL-6、IL-10、TNF-α水平。

2 結 果

入院時及入院24 h后，3組血清IL-6、IL-10及TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。入院72 h，3組血清IL-10及TNF-α水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，IL-6比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，與Ⅲ組比較，Ⅰ組、Ⅱ組明顯降低(P均<0.05)；入院5～7 d，3組血清IL-6、IL-10及TNF-α水平比較差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)，與Ⅲ組比較，Ⅰ組、Ⅱ組明顯降低，Ⅰ組低于Ⅱ組(P均<0.05)。見表2。

表2 3組入院時及入院后24 h、72 h、5～7 d血清IL-6、IL-10、TNF-α水平比較

注：①與Ⅲ組比較，P<0.05；②與Ⅰ組比較，P<0.05。

3 討 論

嚴重感染誘發(fā)的全身性炎癥反應綜合征(SIRS)是導致多器官功能衰竭的主要原因， AKI為最嚴重的并發(fā)癥之一，致死率較高。Annane等[5]認為TNF-α、IL-6等炎性遞質(zhì)的大量釋放可導致炎癥細胞大量激活，從而形成炎癥因子“瀑布”反應，外源性的糖皮質(zhì)激素有助于逆轉這種狀態(tài)，穩(wěn)定心血管系統(tǒng)，使各臟器的功能有一定程度的恢復。參與膿毒癥炎癥反應的細胞因子種類繁多，因此作用于單一細胞因子的抗體不能有效控制細胞因子的級聯(lián)反應。有研究證實TNF-α在炎癥細胞因子級聯(lián)反應過程中具有重要作用，糖皮質(zhì)激素可通過抑制NF-κB 從而抑制多種促炎及抗炎因子的釋放，可以在一定程度上阻斷級聯(lián)炎癥反應[6-8]。由于免疫激活及免疫抑制反應同時存在，糖皮質(zhì)激素可誘導免疫細胞凋亡，然而過量的糖皮質(zhì)激素可加重免疫抑制，甚至導致免疫麻痹，從而增加病死率。因此，糖皮質(zhì)激素的不良反應不容忽視，臨床上急需有糖皮質(zhì)激素類似作用而無糖皮質(zhì)激素不良反應的藥物。參麥注射液中的主要成分人參皂苷是從人參中提取的分子量小、毒性較低、容易通過血腦屏障的物質(zhì)。目前的研究表明人參皂苷具有和糖皮質(zhì)激素相似的作用，通過上調(diào)IκB(NF-κB的抑制蛋白)的表達和抑制NF-κB信號通路的活化，降低促炎細胞因子(TNF-α、IL-6)的產(chǎn)生和釋放[9]。

有研究表明[10]，大黃可抑制感染性疾病患者血清炎癥因子的表達，如TNF-α、IL- 6和CRP等,可有效減輕炎癥反應。大黃制劑可直接抑制基因表達，達到減少炎性遞質(zhì)、防治內(nèi)毒素血癥、調(diào)節(jié)機體免疫功能的目的。中藥大黃制劑防治內(nèi)毒素血癥的機制可能為：一是直接抑制細菌生長和代謝，減少內(nèi)毒素的產(chǎn)生；二是通過攻下作用使大量細菌和內(nèi)毒素隨腸內(nèi)容物排出體外，減少內(nèi)毒素的吸收； 三是通過改善微循環(huán)、增強網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞功能，抑制內(nèi)毒素的吸收并使其失活。我院自行配制的由大黃、黃芪、甘草、茯苓、川芎、菊花、丹參等組成中藥配方進行結腸透析，有健脾、補氣、益腎、通腑降濁、活血化瘀、清熱解毒的功效，起到攻補兼施、標本兼治、扶正瀉濁、活血化瘀的作用，從而減少內(nèi)毒素吸收、減輕炎癥反應。

本研究結果顯示應用參麥注射液聯(lián)合中藥大黃制劑可明顯降低血清IL-6、IL-10及TNF-α水平，因此，在臨床上膿毒癥合并AKI的患者可嘗試使用參麥注射液聯(lián)合中藥大黃制劑作為減輕炎癥反應的輔助治療。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.25.027

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1008-8849(2015)25-2808-02

2015-01-26