干細胞治療神經性疾病的最新研究進展

李　韓(綜述)，何家才(審校)

(安徽醫科大學口腔醫學院 安徽醫科大學附屬口腔醫院 安徽省口腔疾病研究中心實驗室，合肥 230032)

干細胞治療神經性疾病的最新研究進展

李韓△(綜述)，何家才※(審校)

(安徽醫科大學口腔醫學院 安徽醫科大學附屬口腔醫院 安徽省口腔疾病研究中心實驗室，合肥 230032)

摘要：臨床上大量神經損傷患者亟待行之有效的功能性修復重建，但神經的再生及修復一直是臨床醫學面臨的一大挑戰。自發現適合移植的神經元可以通過干細胞培養得到，利用干細胞治療神經性疾病成為神經醫學研究的一大熱點。前期的研究證明，通過特定生長因子可誘導干細胞神經向分化，或直接利用神經干細胞對神經進行有效修復，但目前干細胞治療神經性疾病的研究仍處于早期階段，許多根本性問題有待解決。該文就干細胞治療神經性疾病的最新研究進展予以綜述，希望為將來的神經缺損修復研究提供一些新思路。

關鍵詞:干細胞治療；神經退行性疾病；神經損傷性疾病

全能干細胞包括人體胚胎干細胞及人體誘導全能干細胞等，此類細胞為生物醫學研究和臨床應用提供了可能性，但倫理及致瘤等因素很大程度上限制了胚胎干細胞在臨床上應用的前景[1]。成體干細胞包括神經干細胞、間充質干細胞、造血干細胞及牙髓干細胞等，此類干細胞來源于自體組織，沒有倫理學上的爭議，容易獲得，具有良好的臨床應用前景[2]。移植成體干細胞可在未來作為治療神經退行性疾病的方法。動物模型研究發現干細胞可誘導神經功能性恢復，臨床試驗也發現干細胞移植可使臨床癥狀緩解[3]。該文通過討論干細胞在帕金森病、卒中、肌萎縮性脊髓側索硬化癥、亨廷頓病、脊髓損傷、腦腫瘤、外傷性腦損傷等疾病中的應用前景，回顧通過特定生長因子誘導干細胞神經向分化或直接應用干細胞進行神經修復的方法，探討干細胞增殖、神經向分化控制、如何利用基因修飾胚胎干細胞以及如何使神經元功能性整合最大化。希望通過系統性的描述，能為將來干細胞在臨床上的應用提供一定的參考依據。

1干細胞在腦部及神經系統性疾病中的治療作用

1.1帕金森病其主要病理變化是黑質紋狀體的多巴胺能神經元退行性改變。持續的疾病過程導致多巴胺能神經元損害，但通過移植可使神經元及恢復神經支配的紋狀體存活長達十年。移植物可使紋狀體多巴胺的釋放正常化并扭轉潛在運動不能癥的腦皮質區域的病損[4]。因此，移植的多巴胺能神經元可與腦部神經元通路進行功能性整合。幾個開放性臨床試驗已經證實其治療效果，一些患者在干細胞治療后可幾年不接受左旋多巴的治療而重新開始獨立的生活[3]。研究發現干細胞技術有產生大量多巴胺能神經元的潛力。在人類和動物胎兒移植結果的基礎上，通過干細胞源性細胞來誘導多巴胺能神經元具有顯著療效。

雖然胎兒干細胞移植入帕金森病患者的療效較差，但是各種外源性干細胞產生的多巴胺能神經元在動物模型中是可行的，如胚胎干細胞、骨髓及胎兒大腦源性干細胞[3,5-7]。胚胎干細胞和骨髓間充質干細胞分化的多巴胺能神經元移植入大鼠帕金森病模型后可引起神經功能性恢復[8-9]。另外有研究表明，通過應用誘導多能干細胞可使患者產生特殊的多巴胺能神經元作用[10]。這些干細胞被移植入嚙齒類動物帕金森病模型，都能顯著地改善其功能性缺損并使細胞整合進入宿主組織[11]。某些因素影響著干細胞治療方法在神經退行性疾病中的治療效率，如移植神經元在宿主組織中的轉移和整合程度，及軸突伸展達到靶區的距離[12]。突觸可以反映神經元網絡的功能狀態，因此分化細胞是否確實變為功能性多巴胺能神經元是由突觸的形成和突觸釋放的多巴胺能神經遞質決定的[13]。另外，干細胞移植具有阻止疾病進程的作用。研究發現，表達神經保護性因子的人體干細胞的植入可阻止現存神經元的死亡，如神經膠質細胞源性神經營養因子[14]。研究表明，一些生長因子 (神經膠質源性神經營養因子、腦源性神經營養因子、類胰島素生長因子及血管內皮生長因子) 在神經退行性疾病模型中有保護作用，并在主要疾病的病灶處提供支持[15-20]。研究表明，生長因子，如堿性成纖維細胞生長因子、表皮生長因子、神經生長因子、膠質細胞源性神經營養因子、腦源性神經營養因子等也有促進干細胞增殖分化為神經細胞的能力。在生長因子的參與下，干細胞可增殖分化成神經細胞，如使用堿性成纖維細胞生長因子2、類維生素A 或神經生長因子[3]。基因修改被廣泛地應用于干細胞治療。當前被用于基因修改的多巴胺能神經元主要來源于變異的小鼠模型、細胞系研究及病毒轉錄的初期干細胞或神經前體細胞。基于此，假設在產生多巴胺能神經元的干細胞中，基因調控、神經影響因子或外來信號因子與在三維灌注微反應器中的動態神經網絡的這種聯合構建將擁有巨大的效率和效力[13]。

1.2卒中缺血性卒中是由大腦動脈缺血引起的局部貧血、神經元和膠質細胞的缺失及運動、感覺或者認知損傷，至今尚無有效的治療方法。干細胞治療逐漸被寄予厚望，干細胞移植 (包括胚胎干細胞、間充質干細胞、神經干細胞)通過處理干細胞表面蛋白定位靶區域；增加干細胞在體內的存活率；動物模型中干細胞的追蹤；干細胞使用的安全性；通過基因修飾使干細胞表達生長因子等，都曾在動物模型中取得較單一使用干細胞更好的功能恢復結果[21]。卒中損傷的成年嚙齒類動物可通過它本身的神經干細胞自我修復和分化功能達到一定的恢復效果。利用誘導多能干細胞自體移植是另一個新方法。但誘導產生的功能性皮層神經元能否引起行為恢復尚待研究。研究表明，人體皮膚源性誘導多能干細胞移植入卒中大鼠模型的皮質內后檢測出向皮質神經元前體分化，并形成功能性神經元，神經通路的功能性得到改善[22]。關于卒中患者的臨床報告同樣顯示，人體間充質干細胞可能使患者得到功能性改善，且沒有不良反應，然而相關機制尚不完全清楚[23]。新生神經元的存活量的增加，及與神經環路整合效率的提高使治療效果更加可觀。神經因子的存在不僅可以促進神經形成，同時也可提高新神經元的存活率。至今為止被研究較多的神經因子包括成纖維細胞生長因子2、表皮生長因子、干細胞因子、紅細胞生成素、腦源性神經營養因子、天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶禁制因素及抗炎癥藥物[3]。

1.3肌萎縮側索硬化癥肌萎縮側索硬化癥的特點是大腦皮質、腦干和脊髓中運動神經元的功能障礙和進一步的退變，肌無力的癥狀發展迅速并在幾年內引起死亡，卻無有效的治療方法，但干細胞治療可能有修復上、下運動神經元的功能，并且新形成的神經元有可能整合進入神經環路。研究表明，在體外有可能從各種來源的干細胞中產生下運動神經元，包括胚胎干細胞、胎兒中樞神經系統[3]。但是，這些神經元是否可以整合入現存的神經回路并修復運動功能還沒被確定。使用干細胞阻止運動神經元死亡是更實際的、見效快的臨床方法。臨床研究表明，將人體胚胎干細胞注入有運動神經元損傷的大鼠腦脊髓液中，胚胎干細胞可整合進入脊髓并促使運動功能恢復[24],這種方法可以通過基因修飾達到改善，干細胞分泌因子促進運動神經元存活。例如，一項研究表明，人體前體細胞可存活于接受移入的肌萎縮側索硬化癥大鼠模型脊髓內，并可通過基因修改設計表達膠質細胞源性神經營養因子，釋放神經營養因子[25]。

1.4亨廷頓病亨廷頓病以舞蹈癥和進行性癡呆為特點，具有致死性，無有效治療方法。亨廷頓病是由紋狀體內的投射神經元死亡引起的。干細胞治療可以通過替代和保護紋狀體神經元來修復和保存腦部功能。在亨廷頓病的動物模型中，利用細胞替換原理，通過胎兒紋狀體神經元移植物可以促進功能恢復，但在動物模型中沒有發生紋狀體神經環路的重建。近期發現，人類神經干細胞移植入大鼠大腦，通過營養機制可減少運動修復[26-27]。此時，相比于神經元替換治療，利用干細胞的神經保護作用和營養因子的釋放，阻止疾病惡化的這種臨床方法是可行的。

1.5腦腫瘤腦腫瘤是兒童癌癥病死率第一的主要因素，至今仍是很難治愈的疾病。當前對腦腫瘤有效的治療方法包括結合放射和藥物治療的擴大的外科切除術，有效地改善患者的存活率。然而，在大部分患者中腦腫瘤仍是不可治愈的。大多數腦腫瘤的當前研究聚焦于大腫瘤塊的分子和細胞分析。轉基因的神經干細胞可能也被用于治療多種人體腦腫瘤。例如， 氟胞嘧啶連同神經干細胞可以表達胞嘧啶脫氨酶，一種生物活性因子，可以顯著地減少體內的腫瘤負荷。另外表達胞嘧啶脫氨酶基因的神經干細胞也可以產生一種殺死腫瘤細胞并經歷自我消除的藥劑。在使用氟胞嘧啶的大鼠模型中表達胞嘧啶脫氨酶基因神經前體細胞中觀察到膠質腫瘤塊顯著地減少。在無胸腺裸鼠模型研究表明，神經干細胞分泌凋亡前體蛋白凋亡素2配體，可以治療人類神經膠質瘤。在鼠科顱內髓母細胞瘤模型中，表達胞嘧啶脫氨酶基因的人體神經干細胞被注射進對側的大腦半球，然后用氟胞嘧啶全身性治療[28]。組織學分析顯示神經干細胞遷移入腫瘤床和損傷邊界，導致腫瘤塊76%的減少[29]。這一發現為更深入地評估神經干細胞基礎的治療包括神經膠質瘤和髓母細胞瘤的人體腦腫瘤細胞遞藥系統提供了基礎理論。成體大腦幾個中樞神經系統區域中有自我修復和替換喪失的神經元的能力，如嗅球、海馬回、室管膜下區及皮質。在這些神經發生區域，神經干細胞可以增殖分化形成神經元或膠質細胞，可以為細胞更新和細胞替代提供一個存儲空間。神經干細胞可以成為治療腦部腫瘤引起的神經疾病的合適的組分。

2干細胞在非系統性神經損傷性疾病中的治療作用

2.1外傷性腦損傷外傷性腦損傷不僅導致大量的殘疾和死亡，而且會導致癲癇和腦功能障礙，嚴重影響患者的生活質量。經過大量研究，對于外傷性腦損傷導致的功能障礙仍沒有令人滿意的治療方法。而越來越多的證據表明，干細胞移植可以成為治療外傷性腦損傷的功能障礙的首選方法[30]。因為有細胞數量巨大、沒有倫理問題的限制、低免疫排斥性以及容易獲取幾大優勢，對于外傷性腦損傷的細胞治療，人體羊膜間充質干細胞成為極有潛力的移植材料。近期的研究表明，羊膜間充質干細胞在小鼠實驗性的自體免疫腦脊髓炎中的發展是有益的，并且在缺血性大鼠模型中，大腦內的移植可以改善行為的功能障礙以及顯著減少梗死體積。中樞神經系統中，成熟神經元沒有產生新神經元的能力，所以許多研究目標開始放在更原始的細胞上，例如將神經干細胞或間充質干細胞作為移植的種子細胞[31-34]。據報道，來源于間充質干細胞的用于移植的神經干細胞可以分化成神經元并顯著地改善動物損傷模型神經上的功能[35-36]。最近一項實驗顯示，人體神經干細胞移入外傷性腦損傷的大鼠，相比于人體間充質干細胞組，移植有更長的保護作用[34]。然而，其他的研究表明未分化的間充質干細胞可以分泌神經營養因子，對中樞神經系統提供治療性的改善。類似于骨髓間充質干細胞，人體羊膜間充質干細胞在體外有多向分化的能力。羊膜間充質干細胞可以被誘導分化后可形成類神經球。實時熒光定量聚合酶鏈反應技術和免疫細胞化學分析表明，羊膜間充質誘導的神經干細胞高表達與不成熟神經細胞相關的基因，如巢蛋白[37]、sox2[38]、musashi-1[39]，表明羊膜間充質干細胞可能是治療神經性疾病的神經干細胞的新資源。

2.2脊髓損傷脊髓損傷是嚴重的中樞神經系統損傷，主要的臨床癥狀包括損傷水平下的運動感覺以及括約肌功能障礙。至今沒有明顯有效的脊髓損傷治療方法，這歸因于其復雜的發病機制[40]。軸突再生是唯一一種修復功能的方法[41]。而神經膠質的瘢痕組織、分子屏障、微環境抑制劑以及缺少神經營養因子支持，均會抑制軸突再生[42]。因此，應用干細胞治療脊髓損傷的關鍵是建立適于干細胞生存分化，并能調節神經營養因子表達的微環境。損傷區域的間充質干細胞(mesenchymal stem cells，MSCs)可分泌細胞因子:胰島素樣生長因子、腦源性神經營養因子、血管內皮生長因子、粒細胞巨噬細胞集落刺激因子、成纖維生長因子2及轉化生長因子 12。在脊髓損傷動物模型中，MSCs 有抗細胞凋亡、抗炎及免疫調節作用。轉基因的 MSCs對脊髓損傷修復能力增強，可促進自身的存活以及神經元再生。其中很多蛋白可以應用于修飾 MSCs，例如，神經營養因子 (神經營養因子3、腦源性神經營養因子、膠質細胞系源性神經營養因子、神經生長因子) 受體酪氨酸激酶，肝細胞生長因子。需要更多的關于轉基因MSCs的信息，包括轉基因表達的水平穩定，精確的基因調節以及安全性。更多的實驗探索和臨床調查研究將考慮對對作用機制治療效果和安全性質有更深入的了解[43]。

3展望

干細胞治療的臨床應用為很多不可治愈的神經性疾病帶來新的方法。這些疾病的實驗模型的研究結果為臨床干細胞治療方法提供了基本思路。除了細胞替代之外，干細胞通過免疫調節、營養作用、神經保護或血管發生的刺激都有一定的臨床應用價值。然而，許多因素仍是不可控制的，并且未來需要不斷地探索更加安全、有效、可行的干細胞治療方法。而一些其他重要的問題亟待解決，在干細胞治療應用臨床之前，需要了解哪種來源的干細胞更適合于哪種神經疾病。因此，必須更好地了解每種來源干細胞的作用機制的知識，例如其增殖、分化、存活、功能、整合以及它們的劑量和給藥途徑，以便選擇合適來源的干細胞。此外，為了減少患者治療的風險，細胞如何提取、培養、移植必須有一定的標準。尤其在關于致瘤性方面進行長期的研究，以至于量化干細胞的準備方法。因此，需要更多的臨床研究為神經退行性疾病患者提供更加安全和有效的干細胞治療。

參考文獻

[1]Koch P,Opitz T,Steinbeck JA,etal.A rosette-type,self-renewing human ES cell-derived neural stem cell with potential for in vitro instruction and synaptic integration[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2009,106(9):3225-3230.

[2]Bonnamain V,Neveu I,Naveilhan P.Neural stem/progenitor cells as a promising candidate for regenerative therapy of the central nervous system[J].Front Cell Neurosci,2012,6:17.

[3]Lindvall O,Kokaia Z，Martinez-Serrano A.Stem cell therapy for human neurodegenerative disorders—how to make it work[J].Nature Med,2004,10 Suppl:S42-50.

[4]Malmersjo S,Liste I,Dyachok O,etal.Ca2+and cAMP signaling in human embryonic stem cell-derived dopamine neurons[J].Stem Cells Devel,2010,19(9):1355-1364.

[5]Goldman S.Stem and progenitor cell-based therapy of the human central nervous system[J].Nat Biotechnol,2005,23(7):862-871.

[6]Dezawa M,Kanno H,Hoshino M,etal.Specific induction of neuronal cells from bone marrow stromal cells and application for autologous transplantation[J].J Clin Invest,2004,113(12):1701-

1710.

[7]Takagi Y,Takahashi J,Saiki H,etal.Dopaminergic neurons generated from monkey embryonic stem cells function in a Parkinson primate model[J].J Clin Invest,2005,115(1):102-109.

[8]Cui YF,Hargus G,Xu JC,etal.Embryonic stem cell-derived L1 overexpressing neural aggregates enhance recovery in Parkinsonian mice[J].Brain,2010,133(Pt 1):189-204.

[9]Li M,Zhang SZ,Guo YW,etal.Human umbilical vein-derived dopaminergic-like cell transplantation with nerve growth factor ameliorates motor dysfunction in a rat model of Parkinson′s dis-ease[J].Neurochem Res,2010,35(10):1522-1529.

[10]Cooper O,Hargus G,Deleidi M,etal.Differentiation of human ES and Parkinson′s disease iPS cells into ventral midbrain dopaminergic neurons requires a high activity form of SHH,FGF8a and specific regionalization by retinoic acid[J].Mol Cell Neurosci,2010,45(3):258-266.

[11]Hargus G,Cooper O,Deleidi M,etal.Differentiated Parkinson patient-derived induced pluripotent stem cells grow in the adult rodent brain and reduce motor asymmetry in Parkinsonian rats[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2010,107(36):1592-15926.

[12]Lunn JS,Sakowski SA,Hur J,etal.Stem cell technology for neurodegenerative diseases[J].Ann Neurol,2011,70(3):353-361.

[13]Song L,Liu P,Han C,etal.A novel approach to facilitate dopaminergic neuron generation from stem-cells:The combination of genetic modification and signaling factors within a three-dimensional perfusion microbioreactor[J].Med Hypotheses,2013,80(4):407-410.

[14]Behrstock S,Ebert A,McHugh J,etal.Human neural progenitors deliver glial cell line-derived neurotrophic factor to parkinsonian rodents and aged primates[J].Gene Ther,2006,13(5):379-388.

[15]Suzuki M,Svendsen CN.Combining growth factor and stem celltherapy for amyotrophic lateral sclerosis[J].Trends Neurosci,2008,3(4):192-198.

[16]Lunn JS,Hefferan MP,Marsala M,etal.Stem cells:comprehensive treatments for amyotrophic lateral sclerosis in conjunction with growth factor delivery[J].Growth Factors,2009,27(3):133-140.

[17]Behrstock S,Ebert AD,Klein S,etal.Lesion-induced increase in survival and migration of human neural progenitor cells releasing GDNF[J].Cell Transplant,2008,17(7):753-762.

[18]Blurton-Jones M,Kitazawa M,Martinez-Coria H,etal.Neural stem cells improve cognition via BDNF in a transgenic model of Alzheimer disease[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2009,106(32):13594-13599.

[19]Ebert AD,Barber AE,Heins BM,etal.Ex vivo delivery of GDNF maintains motor function and prevents neuronal loss in a transgenic mouse model of Huntington′s disease[J].Exp Neurol,2010,224(1):155-162.

[20]Xuan AG,Long DH,Gu HG,etal.BDNF improves the effects of neural stem cells on the rat model of Alzheimer′s disease with unilateral lesion of fimbria-fornix[J].Neurosci Lett,2008,440(3):331-335.

[21]Hao L,Zou Z,Tian H,etal.Stem cell-based therapies for ischemic stroke[J].Biomed Res Int,2014，2014:468748.

[22]Tornero D,Wattananit S,Grφnning Madsen M,etal.Human induced pluripotent stem cell-derived cortical neurons integrate in stroke-injured cortex and improve functional recovery[J].Brain,2013,136 (Pt 12):3561-3577.

[23]Lee JS,Hong JM,Moon GJ,etal.A long-term follow-up study of intravenous autologous mesenchymal stem cell transplantation in patients with ischemic stroke [J].Stem Cells,2010,28(6):1099-1106.

[24]Kerr DA,Lladó J,Shamblott MJ,etal,.Human embryonic germ cell derivatives facilitate motor recovery of rats with diffuse motor neuron injury[J].J Neurosci,2003,23(12):5131-5140.

[25]Klein SM,Behrstock S,McHugh J,etal.GDNF delivery using human neural progenitor cells in a rat model of ALS[J].Hum Gene Ther,2005,16(4):509-521.

[26]Ryu JK，Kim J,Cho SJ,etal.Proactive transplantation of human neural stem cells prevents degeneration of striatal neurons in a rat model of Huntington disease[J].Neurobiol Dis,2004,16(1):68-77.

[27]McBride JL，Behrstock SP,Chen EY,etal.Human neural stem cell transplants improve motor function in a rat model of Huntington′s disease[J].J Comp Neurol,2004,475(2):211-219.

[28]Aboody KS,Brown A,Rainov NG,etal.Neural stem cells display extensive tropism for pathology in adult brain:evidence from intracranial gliomas[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2000,97(23):12846-12851.

[29]Kim SK,Kim SU,Park IH,etal.Human neural stem cells target experimental intracranial medulloblastoma and deliver a therapeutic gene leading to tumor regression[J].Clin Cancer Res,2006,12(18):5550-5556.

[30]Gogel S,Gubernator M,Minger SL.Progress and prospects:stem cells and neurological diseases[J].Gene Ther,2011,18(1):1-6.

[31]Fisher-Shoval Y,Barhum Y,Sadan O,etal.Transplantation of placenta-derived mesenchymal stem cells in the EAE mouse model of MS[J].J Mol Neurosci,2012,48(1):176-184.

[32]Tao J,Ji F,Liu B,etal.Improvement of deficits by transplantation of lentiviral vector-modified human amniotic mesenchymal cells after cerebral ischemia in rats[J].Brain Res,2012,1448:1-10.

[33]Kim HJ,Lee JH,Kim SH.Therapeutic effects of human mesenchymal stem cells on traumatic brain injury in rats:secretion of neurotrophic factors and inhibition of apoptosis[J].J Neurotrauma,2010,27(1):131-138.

[34]Poltavtseva RA,Silachev DN,Pavlovich SV,etal.Neuroprotective effect of mesenchymal and neural stem and progenitor cells on sensorimotor recovery after brain injury[J].Bull Exp Biol Med,2012,153(4):586-590.

[35]Hayase M,Kitada M,Wakao S,etal.Committed neural progenitor cells derived from genetically modified bone marrow stromal cells ameliorate deficits in a rat model of stroke[J].J Cereb Blood Flow Metab,2009,29(8):1409-1420.

[36]Zhang L,Zhang HT,Hong SQ,etal.Cografted Wharton′s jelly cells-derived neurospheres and BDNF promote functional recovery after rat spinal cord transection[J].Neurochem Res,2009,34(11):2030-2039.

[37]Lendahl U,Zimmerman LB,McKay RD.CNS stem cells express a new class of intermediate filament protein[J].Cell,1990,60(4):585-595.

[38]Ellis P,Fagan BM,Magness ST,etal.SOX2,a persistent marker for multipotential neural stem cells derived from embryonic stem cells,the embryo or the adult[J].Dev Neurosci,2004,26(2/4):148-165.

[39]Kaneko Y,Sakakibara S,Imai T,etal.Musashi1:an evolutionally conserved marker for CNS progenitor cells including neural stem cells[J].Dev Neurosci,2000,22(1/2):139-153.

[40]Sakai K,Yamamoto A,Matsubara K,etal.Human dental pulp-derived stem cells promote locomotor recovery after complete transection of the rat spinal cord by multiple neuro-regenerative mechanisms[J].J Clin Invest，2012,122(1):80-90.

[41]Tuszynski MH,Steward O.Concepts and methods for the study of axonal regeneration in the CNS[J].Neuron，2012,74(5):777-791.

[42]L?w K,Blesch A,Herrmann J,etal.A dual promoter lentiviral vector for the in vivo evaluation of gene therapeutic approaches to axon regeneration after spinal cord injury[J].Gene Ther，2010,17(5):577-591.

[43]Cui X,Chen L,Ren Y,etal.Genetic modification of mesenchymal stem cells in spinal cord injury repair strategies[J].Bio Science Trends,2013,7(5):202-208.

The Latest Advances in Stem Cell Therapy for Neurological Diseases

LIHan,HEJia-cai.

(StomatologicHospital﹠College,AnhuiMedicalUniversity,CentralLabofOralDiseasesResearchofAnhuiProvince,Hefei230032，China)

Abstract:A large number of patients with nerve injury need effective therapy to achieve functional restore and reconstruction,but nerve regeneration and repair has been a major challenge in clinical medicine.Since the discovery of stem cell culture and neurons transplantation,the stem cell therapy for neurological disease has become a hot spot in neurological medicine research. Previous studies have shown that specific growth factor could induce neural stem cells to differentiate,or directly transplant nerve stem cells to repair nerve effectively.However,the studies have just started,and there are a lot of fundamental problems to solve.Here is to make a review of the latest advances of stem cell therapy for the neurological diseases,with the hope to provide some new ideas for the future study.

Key words:Stem cell therapy; Neurodegenerative disorders; Nerve injury disease

收稿日期:2014-07-18修回日期:2014-10-23編輯:樓立理

基金項目：國家自然科學基金(81371114)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.10.001

中圖分類號:Q819； R741

文獻標識碼:A

文章編號：1006-2084(2015)10-1729-04