黃斑水腫治療研究進展

宋陽光

天津市薊縣人民醫(yī)院眼科　301900

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黃斑水腫治療研究進展

宋陽光

天津市薊縣人民醫(yī)院眼科301900

摘要黃斑水腫是臨床上常見的眼科疾病，經(jīng)常導致視力下降，嚴重的引起失明，到目前為止尚無確切有效的治療方法。引起黃斑水腫的原因主要有視網(wǎng)膜中央或分支靜脈阻塞、糖尿病視網(wǎng)膜病變、葡萄膜炎等多種眼的疾病和內(nèi)眼手術后。黃斑水腫的原因很多，故其治療應最先治療原發(fā)病，近些年來全視網(wǎng)膜光凝(PRP)、激光誘導視網(wǎng)膜脈絡膜吻合(LCRVA)、玻璃體內(nèi)注射曲安奈德(IVTA)、玻璃體切除術(PPV)及放射性視神經(jīng)切開術(RON)等各種方法為黃斑水腫的治療帶來了新的觀念，但這些治療方法均有待于進一步的研究證實，包括它們的有效性、安全性和遠期療效。本病治療的目的在于減輕黃斑部的水腫進而提高視力,因為每種治療方法都有一定的優(yōu)勢,所以聯(lián)合治療能獲得較好的治療效果因而成為目前研究的熱點。筆者對治療黃斑水腫的幾種方法和臨床研究作簡要的綜述。

關鍵詞黃斑水腫治療

黃斑水腫(Macular edema，ME)是很多眼科疾病在眼底的黃斑區(qū)所引起的表現(xiàn)，發(fā)病的原因主要是因為黃斑區(qū)局部毛細血管內(nèi)皮細胞內(nèi)屏障或色素上皮細胞外屏障的功能缺陷進而導致細胞外液外漏，在黃斑區(qū)外叢狀層Henle纖維間積存形成黃斑水腫。可以繼發(fā)于糖尿病、視網(wǎng)膜靜脈阻塞、葡萄膜炎等。2008年中華醫(yī)學會糖尿病分會在全國的14個省市地區(qū)進行了流行病學調查，結果顯示20歲以上人群糖尿病發(fā)病率達9.7%，因此我國將可能成為世界上糖尿病最多的國家[1]。視網(wǎng)膜靜脈阻塞是眼科常見的疾病，其引起失明的發(fā)生率僅低于糖尿病視網(wǎng)膜病變。視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞和視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞均會引發(fā)黃斑囊樣水腫(CME)，其發(fā)生率為46.7%，引起的低視力和失明率為57.4%，黃斑水腫是導致視功能損失的重要原因[2]。長期的特別是>8個月的黃斑水腫會導致永久的視力喪失。本病屬于中醫(yī)的“絡淤暴盲”[3]范疇，“淤”是最主要的病理基礎。本文回顧了近幾年有關糖尿病視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜靜脈阻塞等引起黃斑水腫的治療方法，并作一綜述。

1藥物治療

1.1玻璃體腔內(nèi)注射曲安奈德(TA)視網(wǎng)膜靜脈阻塞導致的黃斑區(qū)水腫是多種原因參與的病理過程。在正常的情況下,血-視網(wǎng)膜內(nèi)屏障可以依靠內(nèi)皮細胞的緊密連接維持視網(wǎng)膜的本身平衡。內(nèi)屏障的完整性被破壞進而引起滲出液在黃斑區(qū)積存,形成黃斑水腫。抗VEGF的藥物都采用玻璃體腔內(nèi)給藥，從理論上保證了療效的最好，更為重要的是全身不良反應最小[4]。曲安奈德是人工合成的長效糖皮質激素，它可以通過抑制花生四烯酸的作用，并且可以下調炎癥因子，從而減少血-視網(wǎng)膜屏障被破壞，達到減輕黃斑水腫的作用[5]。曲安奈德治療黃斑水腫的機制不是十分明確。可能通過:(1)曲安奈德通過抑制磷脂酶A2,從而減少了前列腺素的合成,導致血管的通透性降低[6];(2)激素以劑量依賴的方式降低了新生血管生成因子的表達:激素結合輔助因子阻止新生血管生成因子MRNA的轉錄;(3)激素通過減少巨噬細胞的修復和吞噬作用,使炎性介質的釋放大量減少,降低了對視網(wǎng)膜功能的損害。艾華等[7]認為缺血性視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞玻璃體腔和前房中的新生血管生成因子和IL-6的水平與黃斑水腫程度關系密切。玻璃體腔內(nèi)注射給藥越過了血-眼屏障,藥物可以直接到達病變處,從而減少了全身應用激素的副作用。

劉鐵城等[8]對14例視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞所致黃斑水腫患者14眼玻璃體腔內(nèi)注入曲安奈德4mg。治療前、后均進行矯正視力、裂隙燈、電腦眼壓、FFA和眼底OCT檢查。經(jīng)過隨診得出結論：玻璃體腔內(nèi)注射曲安奈德在短期內(nèi)能有效改善CME和明顯的提高視力。

1.2血管內(nèi)皮生長因子抗體現(xiàn)階段有很多證據(jù)證明血管內(nèi)皮生長因子在視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞中黃斑水腫和新生血管的生成中發(fā)揮重要作用。血管內(nèi)皮生長因子不僅是新生血管產(chǎn)生的刺激物,而且可以導致血管的嚴重滲漏,在黃斑水腫的發(fā)生、發(fā)展中起著很重要作用。史亞波等[9]觀察玻璃體腔注射Lucentis治療黃斑水腫的療效時得出Lucentis治療黃斑水腫的短期效果比較明顯，視力可能會有不同程度的提高，但絕大部分的患者在6個月以后視力又會有所下降，黃斑水腫再次復發(fā)，需要重復注射，因為玻璃體腔注射Lucentis尚未發(fā)現(xiàn)嚴重并發(fā)癥，所以目前具有相對的安全性。

2激光治療

光凝治療的作用是重建視網(wǎng)膜供氧平衡而不是打通阻塞。其作用原理主要是破壞缺氧視網(wǎng)膜的部分光感受器，使沒有受到損傷的部位增加氧的供應，使毛細血管通透性降低，促進水腫出血的吸收，達到減少因缺氧產(chǎn)生血管生長因子的目的，進而減少了新生血管生成。對于已形成的新生血管可以采取直接封閉。光凝使視網(wǎng)膜局部產(chǎn)生粘連，這種粘連有利于脈絡膜血氧向視網(wǎng)膜內(nèi)層的滲透同時促進視網(wǎng)膜水腫的消散。光凝斑還可以在黃斑中心凹和缺血的視網(wǎng)膜之間形成屏障，對黃斑功能的保護有利。Kim等[10]研究認為，激光光凝聯(lián)合玻璃體腔內(nèi)注射藥物可能成為治療黃斑水腫首選治療方法。美國視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞研究組(BVOS)通過研究發(fā)現(xiàn)[11]，視力在0.5以下的灌注型視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞患者進行黃斑區(qū)格子樣光凝黃斑水腫明顯減輕。而無灌注型患者激光治療效果相對比較差，但是進行激光治療患者在預后方面還是比不做激光好一些。另外，彌散性激光光凝治療缺血型視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞，可以降低因為新生血管等原因而引起視力下降的風險。

3激光的替代治療——脈絡膜視網(wǎng)膜靜脈吻合

1995年McAllister等[12]首次報告非缺血型視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞患者可以使用高強度的激光，建立起脈絡膜視網(wǎng)膜靜脈的吻合(CRVA)，從而形成了旁路，使靜脈血流可以繞過阻塞血管，流入脈絡膜壓力比較低的血管中，達到恢復靜脈回流的作用，減少或消退因靜脈阻塞導致的黃斑水腫等并發(fā)癥，達到提高視力的目的。脈絡膜視網(wǎng)膜靜脈吻合方法的關鍵在于搭建起有功能的吻合支，由于搭建有功能的吻合支十分困難，受很多因素的影響，比如激光光凝的條件、視網(wǎng)膜脈絡膜的條件、怎樣選擇光凝的部位、有無并發(fā)癥發(fā)生并且受操作者的經(jīng)驗和技術影響很大；所以脈絡膜視網(wǎng)膜靜脈吻合目前尚未得到廣泛認可[13]。

4手術治療

近些年來很多專家認為, 黃斑水腫的原因是由于視神經(jīng)出口處解剖學結構的特異性引起的,視神經(jīng)從眼球的后部進入鞏膜處的直徑約為3.0mm,而進入鞏膜內(nèi)到達篩板處的直徑僅為1.5mm,是一個明顯的生理性狹窄處,鞏膜篩板處有許多蜂窩狀隔狀結構,此處視網(wǎng)膜血管的增厚,鞏膜視網(wǎng)膜等組織水腫或其他的因素影響均可升高鞏膜環(huán)出口處的壓力,對視神經(jīng)纖維、視網(wǎng)膜血管造成壓迫,從而導致血流緩慢、甚至血栓的形成,嚴重者導致視網(wǎng)膜內(nèi)出血、視盤或CME。Nomoto等采用吲哚青綠電視血管造影分析,證實放射性視神經(jīng)切開術手術后在視盤的邊緣有視網(wǎng)膜脈絡膜血管吻合的病例,其視網(wǎng)膜循環(huán)時間明顯減少,視力有所提高;而視網(wǎng)膜脈絡膜血管無吻合形成者則沒有明顯改變。由此可以推斷,放射性視神經(jīng)切開術的療效可能與血管有無吻合有關，本術式可誘發(fā)血管吻合, 放射性視神經(jīng)切開術與激光誘發(fā)的脈絡膜視網(wǎng)膜血管吻合比較,其作用部位更靠近視神經(jīng)周圍,能使靜脈引流更加通暢,從而使黃斑水腫吸收。

對于黃斑水腫治療的藥物應用和手術治療，絕大部分僅局限于病例的報道和回顧性的文獻。只有激光治療macugen藥物黃斑水腫是在臨床大量應用的。新的治療方法出現(xiàn)了很多，但大量的實踐之后，真正能夠應用于臨床的很少，另外還有一部分黃斑水腫的患者即使不進行任何治療，水腫也可以逐漸消退，因此對于黃斑水腫的治療必須保持清醒的認識。

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收稿日期2015-04-19

中圖分類號：R774.5

文獻標識碼：A

文章編號：1001-7585(2015)21-2904-02