某金屬公司矽肺患者痰標(biāo)本病原菌分布及耐藥性分析

張志明，孫海英

(1．西安市中心醫(yī)院，陜西 西安 710003;2．山西省中條山有色金屬公司職工總醫(yī)院，山西運(yùn)城 043700)

矽肺患者是由于在生產(chǎn)、作業(yè)時(shí)長(zhǎng)期吸入含大量二氧化硅等粉塵而引起的塵肺，是《中華人民共和國(guó)職業(yè)病防治法》中規(guī)定的一種法定職業(yè)病［1］。山西某金屬公司是集采礦、選礦、冶煉、加工等為一體的大型企業(yè)集團(tuán)，是我國(guó)重要的產(chǎn)銅基地之一，華北地區(qū)最大的銅聯(lián)合企業(yè)。為了解該金屬公司矽肺患者痰標(biāo)本中檢測(cè)出的病原菌分布及其耐藥性特點(diǎn)，為臨床合理使用抗菌藥物提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

收集山西省中條山有色金屬公司職工總醫(yī)院2010年6月～2014年6月依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)GB5906-86《塵肺X線診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則》給予確診并伴呼吸道感染患者397例的資料，均為男性，年齡58～79歲，平均(63±12．58)歲;接塵史7～25年，平均18年。其中Ⅰ期矽肺患者84例，Ⅱ期矽肺患者123例，Ⅲ期矽肺患者190例，同一患者多次分離的相同菌株僅采集首次資料。

1．2 方法

1．2．1 矽肺診斷 按國(guó)家現(xiàn)行《塵肺病診斷標(biāo)準(zhǔn)(GBZ70-2002)》進(jìn)行確診。

1．2．2 痰標(biāo)本的采集 取患者清晨經(jīng)生理鹽水漱口并用力深咳出的深部痰，標(biāo)本留取于無(wú)菌容器中，立即送檢培養(yǎng)，每位患者3 d內(nèi)連續(xù)留樣3次培養(yǎng)，3 d內(nèi)培養(yǎng)為同一種致病菌株給予確認(rèn)為1株。

1．2．3 細(xì)菌培養(yǎng)及鑒定 痰標(biāo)本嚴(yán)格按照檢驗(yàn)操作規(guī)程［2］接種于哥倫比亞血平板，巧克力平板經(jīng)35℃溫箱孵育18～24 h后進(jìn)行分純、鑒定和藥敏試驗(yàn)，細(xì)菌鑒定用法國(guó)梅里埃公司的API鑒定系統(tǒng)，藥敏試驗(yàn)嚴(yán)格按美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)化研究所(CLSI)發(fā)布的最新標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作和判斷結(jié)果采用紙片擴(kuò)散法(Kirby-Bauer法)，抗菌藥物紙片購(gòu)自O(shè)XOID，質(zhì)控菌株分別為:金黃色葡萄球菌 (ATCC 25923)，大腸埃希菌(ATCC 25922)，銅綠假單胞菌(ATCC 27853)，白假絲酵母菌(ATCC 10231)均購(gòu)自衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心，并對(duì)檢出的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌進(jìn)行超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)的檢測(cè)、金黃色葡萄球菌進(jìn)行耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin－resistant Staphylococcus aureus，MRSA)檢測(cè)。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)使用WHONET5．4軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，構(gòu)成比、陽(yáng)性率、耐藥率均按照百分比計(jì)算。

2 結(jié)果

2．1 病原菌分布

397例矽肺患者中102例標(biāo)本培養(yǎng)陽(yáng)性，陽(yáng)性率為21．16%(102/397)，共培養(yǎng)出144種菌株，其中87例陽(yáng)性標(biāo)本為單一菌感染，占85．29%(87/102)，15例為多重感染，占14．71%(15/102)，病原菌以革蘭陰性菌為主，共培養(yǎng)98株，占68．06%(98/144)，其次為革蘭陽(yáng)性菌，共培養(yǎng)27株，占18．75%(27/144)，最少的為真菌，共培養(yǎng)19 株，占13．19%(19/144)。見(jiàn)表1。

表1 矽肺患者痰標(biāo)本病原菌分布Table 1 Sputum Pathogenic Bacteria Distribution

2．2 病原菌耐藥特征

矽肺患者痰標(biāo)本病原菌中主要革蘭陰性菌及主要革蘭陽(yáng)性菌耐藥特征，見(jiàn)表2和表3。

表2 主要革蘭陰性菌耐藥率Table 2 Drug-resistance Pattern of Gram Negative Bacteria

其中大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的檢出率分別為21．88%和12．50%。

表3 主要革蘭陽(yáng)性球菌耐藥率Table 3 Drug-resistance Pattern of Gram Positive Bacteria

其中耐甲氧西林金黃色葡萄球菌占35．29%，耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌占30．00%。

3 討論

矽肺是由于在職業(yè)活動(dòng)中長(zhǎng)期吸入了生產(chǎn)性粉塵等并在肺內(nèi)潴留而引起的肺組織彌漫性纖維化為的全身性疾病，病程長(zhǎng)，多為老年人，患者免疫力低下且合并其他肺疾病［3］。本研究397例矽肺患者中102例標(biāo)本培養(yǎng)陽(yáng)性，共培養(yǎng)出144種菌株，其中87例陽(yáng)性標(biāo)本為單一菌感染，15例為多重感染，病原菌以革蘭陰性菌為主，其次為革蘭陽(yáng)性菌，最少的為真菌，這些結(jié)果均與其他文獻(xiàn)報(bào)道的免疫力低下的患者及長(zhǎng)期尤其老年矽肺患者呼吸道感染的主要致病菌一致［4-7］，因此對(duì)于本單位矽肺患者的經(jīng)驗(yàn)性治療方案應(yīng)側(cè)重抗革蘭陰性菌感染為主，尤其重點(diǎn)考慮針對(duì)大腸埃希菌等菌的感染治療。本研究中大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的分別檢出7株和3株，檢出率分別為21．88%(7/32)和12．50%(3/24)，碳青酶烯類抗生素如亞胺培南仍是對(duì)ESBLs細(xì)菌最穩(wěn)定的抗生素，故治療上，應(yīng)選擇碳青霉烯類抗生素或者含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方型抗生素。由于本研究人群多為免疫力低下的老年患者，一些條件致病菌如凝固酶陰性葡萄球菌和真菌應(yīng)值得思考。革蘭陰性菌對(duì)哌拉西林和頭孢唑林等耐藥率較高，而哌拉西林/他唑巴坦、亞胺培南、頭孢吡肟等耐藥率比較低。革蘭氏陽(yáng)性菌對(duì)萬(wàn)古霉素保持了很高的敏感率，是治療嚴(yán)重革蘭陽(yáng)性菌感染癥的首選藥，阿莫西林/棒酸、左氧沙星、復(fù)方新諾明等耐藥率比較低而青霉素、氨芐西林、紅霉素、頭孢唑啉、克林霉素的耐藥率較高，其中耐甲氧西林金黃色葡萄球菌占35．29%(6/17)，耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌占30．00%(3/10)，本研究中未發(fā)現(xiàn)有耐萬(wàn)古霉素的革蘭陽(yáng)性球菌。

眾所周知，矽肺目前尚無(wú)法治愈，且是我國(guó)法定報(bào)告職業(yè)病最多的一種疾病。本研究人群主要集中在有色礦區(qū)采集國(guó)有企業(yè)，與國(guó)內(nèi)其他地區(qū)分布人群有所不同。綜上所述，對(duì)于未明確致病菌的矽肺患者可根據(jù)經(jīng)驗(yàn)選擇抗菌藥物，但為了合理選用抗菌藥物，避免耐藥菌株不斷產(chǎn)生，抗菌藥物敏感性下降，務(wù)必在細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)基礎(chǔ)上，合理使用抗菌藥物。

［1］ 谷桂珍，李朋起，劉 茗．河南省近年新發(fā)塵肺流行病學(xué)調(diào)查［J］．工業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病，2014，40(4):287-288．

［2］ 葉應(yīng)嫵，王毓三，申子瑜．全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程［M］．3版．南京:東南大學(xué)出版社，2006．

［3］ 陳念光，陳鏗鏗，劉秋英，等．寶石矽肺患者肺部感染菌譜及藥敏分析［J］．職業(yè)與健康，2008，24(11):1037-1038．

［4］ 陳亞琴，徐麗萍，王敏華，等．某綜合性醫(yī)院多重藥耐藥菌感染調(diào)查［J］．中國(guó)消毒學(xué)雜志，2014，31(8):844-845．

［5］ 陳賢云，薛 蓮．94例矽肺患者痰標(biāo)本病原菌分布及耐藥性分析［J］．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2011，8(15):1867-1868．

［6］ 姜海濤．矽肺患者金黃色葡萄球菌的臨床耐藥性分析［J］．實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010，17(5):1003-1004．

［7］ 彭艷華，伏 鋼，邢映紅．矽肺并發(fā)肺部感染多重耐藥銅綠假單胞菌的耐藥性分析［J］．職業(yè)與健康，2014，30(12):1670-1671．