吉西他濱與多西他賽聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌臨床療效的對比研究

呂 莉，鄧明輝，魏偉珩

·非小細胞肺癌防治專欄·

吉西他濱與多西他賽聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌臨床療效的對比研究

呂 莉，鄧明輝，魏偉珩

目的 比較吉西他濱與多西他賽聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床療效。方法 選取惠州市惠陽區人民醫院2009年10月—2013年10月收治的晚期NSCLC患者82例，隨機分為對照組40例和觀察組42例。對照組給予吉西他濱聯合順鉑治療，觀察組給予多西他賽聯合順鉑治療，均以21 d為1個化療周期。比較兩組患者臨床療效、化療期間毒副作用及1年生存率。結果 兩組患者臨床療效比較，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者惡心嘔吐、腹瀉、脫發及過敏發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者血小板計數減少發生率低于對照組，感覺神經毒性發生率高于對照組(P<0.01)。兩組患者毒副作用均在耐受范圍內。對照組患者1年生存率為45.0%(18/40)，觀察組為47.6%(20/42)，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 吉西他濱聯合順鉑與多西他賽聯合順鉑治療晚期NSCLC均有效，且兩種治療方案效果相當、毒副作用均可耐受。

癌，非小細胞肺；吉西他濱；多西他賽；順鉑；療效比較研究

非小細胞肺癌(NSCLC)是常見的肺癌類型，由于早期缺乏典型的臨床表現，很多患者就診時已處于晚期，因此化療是晚期NSCLC患者最主要的治療方法[1-2]。為了探討晚期NSCLC患者有效的化療方案，本研究對比了吉西他濱與多西他賽聯合順鉑方案治療晚期NSCLC的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取惠州市惠陽區人民醫院2009年10月—2013年10月收治的晚期NSCLC患者82例，均經細胞學或病理學檢查確診，且體力狀況評分≥70分，心電圖、肝腎功能及血常規正常，患者預計生存期均>3個月。將所有患者隨機分為對照組40例和觀察組42例。對照組中男24例，女16例；年齡46～74歲，平均(62.5±3.8)歲；腫瘤類型：鱗癌24例，腺癌15例，腺鱗癌1例；TNM分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期11例。觀察組中男25例，女17例；年齡45～76歲，平均(61.5±3.4)歲；腫瘤類型：鱗癌27例，腺癌13例，腺鱗癌2例；TNM分期：Ⅲ期27例，Ⅳ期15例。兩組患者性別、年齡、腫瘤類型及TNM分期間具有均衡性。

1.2 方法 對照組患者給予吉西他濱聯合順鉑進行治療，具體用法：吉西他濱(正大天晴藥業集團股份有限公司生產，國藥準字H20143044)1 250 mg/m2與0.9%氯化鈉溶液150 ml充分混勻后靜脈滴注，30 min內滴完，第1、8天；順鉑(江蘇豪森藥業股份有限公司生產，國藥準字H20040813)75 mg/m2靜脈滴注，第1～3天。觀察組患者給予多西他賽聯合順鉑進行治療，具體用法：多西他賽(天津華立達生物工程有限公司生產，國藥準字H20061259)75 mg/m2與0.9%氯化鈉溶液250 ml充分混勻后靜脈滴注，1 h內滴完，第1天；順鉑用法同對照組；患者從應用多西他賽前1 d開始口服地塞米松(廈門星鯊制藥有限公司生產，國藥準字H35021298)8 mg，2次/d，連續用藥3 d以防止出現體液潴留，且用藥期間給予心電監護。兩組患者均以21 d為1個化療周期，化療前給予昂丹司瓊(齊魯制藥有限公司生產，國藥準字H10970062)或托烷司瓊(山東益康藥業有限公司生產，國藥準字H20052548)行止吐處理，治療期間每周復查1次肝腎功能、電解質及血常規。

1.3 觀察指標 觀察化療后兩組患者臨床療效，化療期間毒副作用發生情況；對患者進行隨訪，并統計1年生存率。臨床療效判定標準：根據WHO實體瘤療效評價標準分為完全緩解(CR)：所有靶病灶消失，無新病灶出現，且腫瘤標志物正常，至少維持4周；部分緩解(PR)：靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周；穩定(SD)：靶病灶最大徑之和縮小未達PR，或增大未達進展(PD)；PD：靶病灶最大徑之和至少增加≥20%，或出現新病灶。根據WHO抗腫瘤藥物毒副作用評價標準對患者毒副作用進行評定。

1.4 統計學方法 應用SPSS 16.0統計學軟件進行數據處理，計數資料采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 兩組患者臨床療效比較，差異無統計學意義(u=-0.62，P=0.53，見表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較(例)

注：CR=完全緩解，PR=部分緩解，SD=穩定，PD=進展

2.2 毒副作用 兩組患者惡心嘔吐、腹瀉、脫發及過敏發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者血小板計數減少發生率低于對照組，感覺神經毒性發生率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01，見表2)。兩組患者毒副作用均在耐受范圍內。

表2 兩組患者毒副作用發生情況比較〔n(%)〕

Table 2 Comparison of the occurrence of side effects between the two groups

組別例數惡心嘔吐腹瀉脫發過敏血小板計數減少感覺神經毒性對照組4020(50 0)5(12 5)27(67 5)2(5 0)33(82 5) 9(22 5) 觀察組4222(52 4)7(16 7)30(71 4)3(7 1)22(52 4)23(57 8)χ2值0 290 270 360 1111 7412 38P值>0 05>0 05>0 05>0 05<0 01<0 01

2.3 1年生存率 對照組患者1年生存率為45.0%(18/40)，觀察組為47.6%(20/42)，差異無統計學意義(χ2=0.08，P>0.05)。

3 討論

目前，肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤之一，近年來其發病率呈逐年上升趨勢[3]，嚴重威脅人們的身心健康及生命安全。據統計在發達國家和我國大城市，肺癌發病率已位居惡性腫瘤首位，且其中80%的肺癌為NSCLC[4]。因NSCLC患者早期缺乏特異性臨床表現，且早期診斷技術較欠缺，約80%的NSCLC患者在就診時已進入晚期，已喪失最佳根治性手術時機，因此化療成為晚期NSCLC的主要治療方法。

多年來，NSCLC患者的臨床療效一直無明顯提高，其治愈率約為14%[5]，究其原因，除惡性腫瘤自身生物學因素影響外，最主要的原因是臨床化療藥物單一導致治療效果較差。隨著對NSCLC研究的逐漸深入，化療藥物種類逐漸增多，以鉑類藥物為基礎聯合多種化療藥物的治療方案在臨床中的應用日益廣泛，同時也使肺癌治療效果大幅度提高。吉西他濱與多西他賽均是新型抗癌藥物，吉西他濱屬于新型人工合成的嘧啶類核苷類似物，具有與阿糖胞苷與脫氧胞苷類似的結構，是抗代謝類抗癌藥物。該藥可在腫瘤細胞DNA合成期及晚G1期發揮作用，可阻止腫瘤細胞自G1期進至S期；同時，還具有自我強化作用，可促使細胞中活性復合物水平大幅度提高。吉西他濱聯合順鉑能明顯增加細胞毒性作用，從而提高NSCLC的治療效果。多西他賽是紫杉醇類化合物抗腫瘤藥物，能促使微管蛋白聚合、阻斷微管解聚過程，形成穩定的非功能性維管束，對惡性腫瘤細胞M期與G2期予以阻斷，從而抑制惡性腫瘤的有絲分裂及增殖過程[6-7]。多西他賽抗癌譜較廣，在體外及體內抗腫瘤活性均較高，因此該藥在惡性腫瘤臨床治療中的應用范圍較廣[8]。另外，多西他賽可與諸多抗癌藥物聯合而發揮協同作用[9]。

本研究結果顯示，化療后兩組患者臨床療效及1年生存率間無差異，表明吉西他濱聯合順鉑與多西他賽聯合順鉑治療晚期NSCLC的臨床效果相當。且兩組患者惡心嘔吐、腹瀉、脫發及過敏發生率間無差異，觀察組患者血小板計數減少發生率低于對照組，感覺神經毒性發生率高于對照組，兩組患者毒副作用均在可耐受范圍內。

綜上所述，吉西他濱聯合順鉑與多西他賽聯合順鉑治療晚期NSCLC均有效，且兩種治療方案效果相當、毒副作用均可耐受，均值得作為臨床一線治療方案加以推廣。

[1]郭亞煥，廖子君，張彥兵.DP與GP方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].現代腫瘤醫學，2010，18(11)：2164-2166.

[2]莫漢文，李麗萍，黃梨花，等.DG方案與DP、GP方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效的對比研究[J].現代腫瘤醫學，2011，19(4)：688-689.

[3]孫翠玲，胡文軍，周儉.TP和GP方案治療晚期非小細胞肺癌療效觀察[J].蚌埠醫學院學報，2009，34(11)：997-998.

[4]高順翠.厄洛替尼治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效觀察[D].青島：山東大學，2009.

[5]趙真真，王忠敏，茅愛武.非小細胞肺癌的介入治療現狀[J].介入放射學雜志，2014，23(3)：272-273.

[6]閻麗珠.注射用血栓通改善中晚期非小細胞肺癌高凝狀態的臨床研究[J].廣西中醫藥，2014，37(1)：32-33.

[7]張才友，謝傳華，康昭洵，等.香菇多糖聯合GP方案治療中晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J].齊齊哈爾醫學院學報，2014，35(2)：164-165.

[8]鐘敏鈺.多西他賽單藥周化療方案與三周化療方案治療老年晚期非小細胞肺癌的對比研究[J].中國全科醫學，2013，16(6)：2039-2041.

[9]曾淦華，曾維偉.多西他賽聯合順鉑治療非小細胞肺癌臨床療效研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2013，21(12)：36.

(本文編輯：謝武英)

516211廣東省惠州市惠陽區人民醫院腫瘤內科

呂莉，鄧明輝，魏偉珩.吉西他濱與多西他賽聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌臨床療效的對比研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(2)：96-97.[www.syxnf.net]

R 730.26

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.02.033

2014-11-21；

2015-01-24)

Lyu L，Deng MH，Wei WH.Clinical effect between gemcitabine or docetaxel combined with cisplatin on non-small cell lung cancer：a comparison[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(2)：96-97.