早期應用參附注射液對老年重癥肺炎患者血漿腦鈉肽水平的影響

李紅艷，張玉秀，郝正瑋，郭 霞，王紅陽

·中醫·中西醫結合·

早期應用參附注射液對老年重癥肺炎患者血漿腦鈉肽水平的影響

李紅艷，張玉秀，郝正瑋，郭 霞，王紅陽

目的 探討早期應用參附注射液對老年重癥肺炎患者血漿腦鈉肽(BNP)水平的影響。方法 選擇2012年4月—2014年4月河北聯合大學附屬醫院綜合呼吸重癥監護室收治的老年重癥肺炎患者80例，按照隨機數字表法分為對照組和參附注射液組，各40例。對照組患者給予西醫綜合治療，參附注射液組患者在西醫綜合治療的基礎上給予參附注射液治療。入院當天及治療后1 d、3 d、5 d檢測患者血漿BNP水平；入院當天及治療后3、5 d采用超聲心動圖對患者進行檢查，采用急性生理學及慢性健康狀況評分系統Ⅱ(APACHEⅡ)對患者進行評分；并評定治療后7 d患者的臨床療效。結果 治療7 d后對照組患者臨床療效優于對照組(P<0.05)。兩組患者入院當天和治療后1 d血漿BNP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；參附注射液組患者治療后3 d和5 d血漿BNP水平低于對照組(P<0.05)。兩組患者入院當天APACHEⅡ評分、每搏輸出量(SV)、心輸出量(CO)、心臟排血指數(CI)及左心室射血分數(LVEF)比較，差異無統計學意義(P>0.05)；參附注射液組患者治療后3 d和5 d APACHEⅡ評分低于對照組，SV、CO、CI及LVEF高于對照組(P<0.05)。結論 早期應用參附注射液能有效降低老年重癥肺炎患者血漿BNP水平，促進患者心功能恢復。

肺炎；老年人；參附注射液；利鈉肽，腦

老年重癥肺炎病死率較高[1]，已成為老年人死亡的常見原因，控制炎癥和預防嚴重并發癥(如心力衰竭)是治療老年重癥肺炎的關鍵。參附注射液主要成分為人參皂苷和烏頭類生物堿，具有擴張冠狀動脈、穩定血壓、減輕心肌缺血再灌注損傷及改善心功能等作用，但其應用于重癥肺炎的研究報道仍少見。近年來，有研究顯示腦鈉肽(BNP)與感染性疾病尤其是重癥感染密切相關[2-3]。本研究旨在探討早期應用參附注射液對老年重癥肺炎患者血漿BNP水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年4月—2014年4月河北聯合大學附屬醫院綜合呼吸重癥監護室收治的老年重癥肺炎患者80例，按照隨機數字表法分為對照組和參附注射液組，各40例，兩組患者年齡、性別、基礎心率、平均動脈壓、C反應蛋白(CRP)、白細胞計數(WBC)及清蛋白水平比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。納入標準：重癥肺炎診斷主要標準按照2001年美國胸科學會修訂的指南標準：(1)呼吸衰竭需要機械通氣治療；(2)入院48 h內肺部浸潤擴大≥50%；(3)感染性休克或需要應用血管活性藥物>4 h；(4)急性腎衰竭，尿量<80 ml/4 h或非慢性腎功能不全患者血肌酐>177 mmol/L。次要標準：(1)呼吸頻率≥30次/min；(2)動脈血氧飽和度(PaO2)/吸入氧濃度(FiO2)<250 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；(3)雙側肺或多葉炎癥；(4)收縮壓<90 mm Hg；(5)舒張壓<60 mm Hg。符合1條主要標準或2條次要標準即可診斷。排除標準：WBC<1×109/L 或中性粒細胞計數<0.5×109/L患者；器官移植術后患者；使用激素≥1個月患者；嚴重免疫抑制(如血液病、艾滋病、骨髓移植后)患者；住院24 h內死亡或自動出院及病情未愈自動出院或轉院患者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 患者給予西醫綜合治療：(1)入院≤4 h內給予抗感染治療，根據患者危險因素、入院前抗生素使用情況，結合體溫、痰液性質、血常規、胸部影像資料、血氣分析指標、肺部查體及唐山市豐南區中醫院細菌耐藥資料給予抗菌治療。(2)在患者心電圖、血壓、心率、中心靜脈壓穩定的情況下進行機械通氣，潮氣量為6～8 ml/kg。(3)給予相應藥物進行擴容、糾正酸中毒、利尿等治療。(4)生命體征基本穩定后給予營養支持治療，予以鼻胃管腸內營養支持，先以30 ml/h泵入，總熱量為800～1 000 kcal，并根據患者病情進行調整；7 d后以60 ml/h泵入，總熱量為1 500～2 000 kcal。

1.2.2 參附注射液組 患者在西醫綜合治療的基礎上給予參附注射液治療，首次給予參附注射液60 ml靜脈注射，后給予60 ml以20 ml/h持續泵入。如未能維持血壓，加用少量血管活性藥物多巴胺，直至平均動脈壓穩定在65 mm Hg以上。

1.3 觀察指標

1.3.1 血漿BNP水平檢測 兩組患者于入院當天及治療后1、3、5 d抽取靜脈血5 ml，采用競爭性酶聯免疫吸附分析法測定血漿BNP水平，試劑盒購自美國ADR公司，將待測樣本、標準品、質控品加入抗BNP抗體，生物素標記的BNP和樣品/標準品中的BNP競爭性結合BNP抗體，洗滌后加入結合鏈酶親和素的辣根過氧化物酶(HRP)，再洗滌后加入底物(TMB)顯色20 min，加終止液后于MultiskaIl Spectmm酶標儀上比色，按半對數標準曲線讀出血漿BNP水平。

1.3.2 心功能測定 入院當天及治療后3、5 d患者均采用超聲心動圖進行檢查，儀器為美國HPsonos5500超聲心動圖儀，分別測定每搏輸出量(SV)、心輸出量(CO)、心臟排血指數(CI)及左心室射血分數(LVEF)。

1.3.3 急性生理學及慢性健康狀況評分系統Ⅱ(APACHEⅡ)測評 入院當天及治療后3、5 d患者均采用APACHEⅡ進行評分，APACHEⅡ包括急性生理、年齡和慢性病評分，總分值為0～71分，分值越高表示疾病嚴重程度越嚴重。

1.4 臨床療效判定標準 好轉：治療4 h內血壓升高并趨于穩定，末梢循環明顯改善，有尿液排出，血氧飽和度>90%；遷延：治療4 h后血壓升高但仍有波動，末梢循環有所改善，有少量尿液排出，血氧飽和度>85%；無效：血壓長時間未上升，末梢循環持續惡化，無尿液排出，血氧飽和度<80%。

2 結果

2.1 臨床療效 治療7 d后對照組患者好轉10例，遷延15例，無效15例；參附注射液組患者好轉19例，遷延14例，無效7例。參附注射液組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(u=-2.074，P=0.045)。

2.2 血漿BNP水平 兩組患者入院當天和治療后1 d血漿BNP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；參附注射液組患者治療后3 d和5 d血漿BNP水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

Table 2 Comparison of plasma BNP level between the two groups before and after treatment

組別例數入院當天治療后1d治療后3d治療后5d對照組401168 60±415 721020 48±509 82892 71±108 82886 46±108 97參附注射液組401079 38±615 80982 67±406 18824 67±104 54550 60±85 84t值0 770 382 9215 76P值0 440 710 040 00

注：對照組治療后1 d排除死亡病例，n=40；治療后3 d排除死亡病例，n=34；治療后5 d排除死亡病例，n=27。參附注射液組患者治療后1 d排除死亡病例，n=40；治療后3 d排除死亡病例，n=37；治療后5 d排除死亡病例，n=33

2.3 APACHEⅡ評分及心功能指標 兩組患者入院當天APACHEⅡ評分、SV、CO、CI及LVEF比較，差異無統計學意義(P>0.05)；參附注射液組患者治療后3 d和5 d APACHEⅡ評分低于對照組，SV、CO、CI及LVEF高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

3 討論

中醫理論認為老年重癥肺炎屬于“痰飲”“喘證”范疇，多由年老體衰、外受風溫病邪、內傷臟腑所致。參附注射液組方源自參附湯，具有回陽救逆、扶陽固脫之功效。部分動物實驗表明，參附注射液能改善大鼠血漿中肌酸、花生四烯酸、溶血磷脂質水平，從而改善機體氧代謝、降低病死率；同時參附注射液具有提高機體免疫功能、增強機體抗感染能力的作用[4-6]。本研究結果顯示，參附注射液組患者治療后3 d和5 d APACHEⅡ評分低于對照組，治療后7 d臨床療效優于對照組，表明早期應用參附注射液治療老年重癥肺炎療效較好。

表1 兩組患者一般資料比較

注：CRP=C反應蛋白，WBC=白細胞計數；*為χ2值

表3 兩組患者治療前后APACHEⅡ評分及心功能指標比較

注：APACHEⅡ=急性生理學及慢性健康狀況評分系統Ⅱ,SV=每搏輸出量，CO=心輸出量，CI=心臟排血指數，LVEF=左心室射血分數

BNP是心臟分泌的利鈉肽家族中的一員，重癥肺炎由于肺通氣/血流比例失調，一系列血管活性物質如一氧化氮(NO)、內皮素等作用于肺循環，導致循環阻力增高、心臟負荷增加而使BNP釋放增多[7-8]。張泓等[9]研究結果表明，重癥肺炎患者血漿BNP水平與APACHEⅡ評分存在一定關系。本研究結果顯示，參附注射液組患者治療后3 d和5 d血漿BNP水平低于對照組，表明參附注射液可穩定患者血漿BNP水平。有研究認為，BNP可以作為肺部感染所致肺動脈高壓形成和預測病情嚴重程度的評價指標[10]，而本研究結果顯示，參附注射液組患者治療后3 d和5 d SV、CO、CI及LVEF高于對照組，提示參附注射液可以改善老年重癥肺炎患者心功能、預防肺動脈高壓形成。參附注射液主要成分為人參皂甙和烏頭類生物堿，具有拮抗炎癥通路活化及炎性因子過度釋放、平衡促炎因子和抗炎因子及防止過度炎性反應的作用，此外，還可以興奮心肌細胞β-受體以發揮正性肌力作用[11-12]，這可能與其調節患者心功能、降低血漿BNP水平有關。

總之，早期應用參附注射液能降低老年重癥肺炎患者血漿BNP水平，改善心功能。

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(本文編輯：謝武英)

Influence of Shenfu Injection on Plasma BNP Level of Early Aged Severe Pneumonia

LIHong-yan，ZHANGYu-xiu，HAOZheng-wei，etal.TraditionalChineseMedicineHospitalofFengnanDistrict，Tangshan063000，China

Objective To investigate the influence of shenfu injection on plasma BNP level of early aged severe pneumonia.Methods From April 2012 to April 2014，80 aged patients with severe pneumonia at early stage were selected in the Comprehensive Respiratory ICU of the Affiliated Hospital of Hebei United University，and they were divided into groups control and observation according to random number table，each of 40 cases.Both groups were given Western medicine comprehensive treatment，while observation group was given extra shenfu injection.Plasma BNP level was detected at admission，1 day，3 days，5 days after treatment；ultrasonic cardiogram was used to examine SV，CO，CI and LVEF，APACHEⅡ score was evaluated；clinical effect was observed after 7 days of treatment.Results The clinical effect of observation group was better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of plasma BNP level was found between the two groups at admission，1 day after treatment，respectively(P>0.05)；plasma BNP level of observation group was lower than that of control group 3 days，5 days after treatment，respectively(P<0.05).No statistically significant differences of SV，CO，CI，LVEF and APACHEⅡ score was found between the two groups at admission(P>0.05)；while APACHEⅡ score of observation group was lower than that of control group 3 days，5 days after treatment，respectively(P<0.05)，SV，CO，CI and LVEF of observation group were higher(P<0.05).Conclusion Shenfu injection can effectively reduce the plasma BNP level of aged patients with severe pneumonia at early stage，improve the cardiac function.

Pneumonia；Aged；Shenfu injection；Natriuretic peptide，brain

063300河北省唐山市豐南區中醫院(李紅艷，張玉秀)；河北聯合大學護理康復學院(郝正瑋，郭霞，王紅陽)

王紅陽，063000河北省唐山市，河北聯合大學護理康復學院；E-mail：zyning789@126.com

R 563.1

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.02.040

2014-12-05；

2015-02-08)

李紅艷，張玉秀，郝正瑋，等.早期應用參附注射液對老年重癥肺炎患者血漿腦鈉肽水平的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(2)：112-114.[www.syxnf.net]

Li HY，Zhang YX，Hao ZW，et al.Influence of shenfu injection on plasma BNP level of early aged severe pneumonia[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(2)：112-114.