治療糖尿病中藥及其活性成分研究

陳 麗綜述，林衛澤審校

（北海市衛生學校附屬醫院，廣西 536100）

治療糖尿病中藥及其活性成分研究

陳 麗綜述，林衛澤審校

（北海市衛生學校附屬醫院，廣西 536100）

糖尿病； 中草藥； 中藥方劑學； 活性成分； 綜述

糖尿病是一種由于體內胰島素分泌相對或絕對不足而引起的血糖異常升高為主的全身性疾病，隨著病情的發展會出現一系列的并發癥，嚴重影響患者的身心健康。目前，全世界至少有1.71億人罹患糖尿病，到2030年患病人數可能倍增達3.66億，而我國糖尿病患者現已達4 000多萬[1]。世界衛生組織已將糖尿病列入世界三大疑難病之一。西藥治療糖尿病的降糖作用突出，但有一定的局限性和不良反應。中藥在防治糖尿病及其并發癥中具有悠久的歷史和寶貴的經驗，且具有西藥不可替代的優勢。本文就近年來有關治療糖尿病的中藥研究進行綜述，為研究和篩選治療糖尿病的中藥及其制劑提供參考。

1 對中醫藥治療糖尿病的認識

中醫藥治療糖尿病的歷史悠久，只是古代無“糖尿病”這個病名，該病在古代屬于中醫“消渴”范疇。中醫理論認為，消渴病（糖尿病）的成病機制主要是素體陰虛、五臟柔弱、飲食不節、過食肥甘、情志失調、勞欲過度，從而導致腎陰虧虛、肺胃燥熱、肝脾濕熱。成病機制重點為陰虛燥熱，而以陰虛為本，燥熱為標，病延日久，陰損及陽，陰陽俱虛；陰虛燥熱，耗津灼液，使血液黏滯，血行澀滯而成瘀，陰損及陽，陽虛寒凝，導致淤血內阻。中醫對糖尿病的分型主要為陰虛燥熱型、氣陰兩虛型、陰陽兩虛型。按中醫的辨證施治原則，治療糖尿病必須針對不同的證型分別采用養陰清熱法、益氣養陰法、溫陽育陰法，同時全程兼顧活血化瘀通絡，治療中常選用具有清熱、補益、理氣及活血化瘀通絡功效的降血糖中藥進行治療。

2 中藥的降糖成分和降糖機制

大量研究表明，中藥的降糖成分主要有多糖、黃酮、生物堿和皂苷等。在中藥的降糖成分中，有的是通過單一的成分進行降糖，有的是通過多個成分進行降糖。中藥的主要降糖機制：（1）修復胰島β細胞，促進胰島素分泌；（2）類胰島素樣作用；（3）拮抗升血糖激素；（4）增加胰島素敏感性，改善胰島素抵抗；（5）抑制α-葡萄糖苷酶活性；（6）消除自由基，增強抗氧化能力等。在中藥的降糖機制里，有通過單一的途徑進行降糖，也有通過多個途徑進行降糖。中藥所含成分復雜，且作用機制多樣，因此，不同的中藥在治療糖尿病過程中所起的作用存在很大差異。

3 降血糖中藥在防治糖尿病中的作用

3.1 清熱類中藥在防治糖尿病中的作用 臨床上糖尿病患者都伴隨有不同程度的燥熱癥狀，常表現在胃腸結熱、肝郁化熱、肺熱化毒等證候。這些證候表現的癥狀主要為煩渴多飲，隨飲隨喝，咽干舌燥，多食善饑，溲赤便秘，舌紅少津、苔黃，脈滑數或弦數等。根據辨證施治原則，具有清熱功效的降糖中藥尤其適用于燥熱型糖尿病患者的治療。在清熱類降血糖中藥中，不同的中藥所起的作用也各不相同。

臨床上常用于降血糖和治療糖尿病并發癥的清熱藥有葛根、桑葉、牡丹皮等。齊鳳琴等[2]報道，葛根素可通過抑制氧化應激反應、抑制細胞凋亡、保護細胞免受氧化損傷等作用機制對糖尿病及其并發的心、腦、肺、腎、視網膜、周圍神經等損害起到很好的防治作用。劉凡等[3]研究證明，桑葉總生物堿灌胃給藥能明顯減低鏈脲佐菌素（STZ）建造糖尿病小鼠的空腹血糖值，而且能改善給藥小鼠脾臟體積和胸腺萎縮等高血糖引發的并發癥。俞浩等[4]實驗表明，牡丹皮多糖能降低大鼠血糖水平，防止血管內皮細胞損傷和血栓形成，保護糖尿病腎病大鼠的腎臟，改善腎小球高過濾狀態，起到延緩糖尿病腎病進展的作用。

常用于降血糖和改善脂代謝紊亂的清熱藥有黃連、金蕎麥、苦瓜等。近年研究表明，黃連復合生物堿具有較強的降糖和抗氧化能力[5]；小檗堿還可修復胰島β細胞，增加肝細胞內葡萄糖消耗量，顯著改善胰島素抵抗、糾正脂質紊亂[6]。苦瓜及其提取物與黃連一樣均有調節糖脂代謝，改善胰島素抵抗作用[7]；苦瓜醇提取物還具有與動物胰島素相似的結構和生理活性，故常被稱為植物胰島素[8]。金蕎麥具有良好的降血糖、調節血脂、抗氧化等生理活性，可用于治療糖尿病、高脂血癥等多種疾病[9]。

主要用于降血糖的清熱藥有知母、生地黃、苦參等。其中具有增加胰島素敏感性，改善胰島素抵抗的有生地黃、翻白草、大黃等；能抑制α-葡萄糖苷酶活性的有知母、地骨皮、桑白皮、苦參等；能促進胰島素分泌的有地骨皮、絞股藍等。

3.2 補益類中藥在防治糖尿病中的作用 由于糖尿病患者機體在虛損不足的情況下陰虛多兼血虛，而血虛也易導致陰虛，互相影響，因此，糖尿病患者常表現為陰虛、陽虛、氣虛、血虛中的一種或多種病證。按照中醫的治療原則，治療糖尿病必須選用具補益功效的降血糖中藥進行對癥治療。補益類中藥通過滋陰、補陽、益氣、補血等補養陰、陽、氣、血，從而達到扶佐正氣、消除虛弱的作用。補益類中藥大部分味甘，甘味藥多質潤而善于滋燥，且多含多糖成分，許多中藥多糖能有效降低糖尿病小鼠的血糖，改善小鼠對葡萄糖的耐受能力，提高小鼠血清胰島素水平[10]。補益類中藥降血糖的成分還有黃酮、皂苷等，降糖成分不同，降糖作用不同；同是多糖，由于組成不同，降糖作用也不相同。

在本類藥物中，具有降血糖和治療糖尿病并發癥作用的藥物有黃芪、白術、山藥等。現代研究表明，黃芪可以對抗腎上腺素所致高血糖反應[11]；黃芪多糖不但能降低STZ所致糖尿病大鼠血糖，改善糖尿病神經病變，還能增加糖尿病患者內皮細胞增殖能力，促進內皮細胞增殖和向內皮細胞分化，改善糖尿病血管并發癥[12]。白術有加速體內葡萄糖代謝和阻止肝糖原分解的活性，對高血糖有顯著的降血糖作用，對糖尿病并發癥的治療也有一定療效[13]。山藥多糖可降低糖尿病大鼠血糖值，升高血清胰島素水平，提高糖尿病大鼠腎組織胰島素受體、脂肪組織胰島素受體底物-1、磷脂酰肌醇-3激酶表達水平[14]。山茱萸環烯醚萜總苷能夠改善2型糖尿病胰島素抵抗，調節血脂水平，減輕心肌肥大的程度，對2型糖尿病心臟病變有一定的保護作用[15]。玉竹皂苷抗糖尿病作用十分活躍，STZ誘導的糖尿病大鼠實驗中富含皂苷，能顯著改善糖尿病導致的臨床癥狀，提高超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低大鼠血漿中丙二醛水平，具有較好的α-糖苷酶抑制活性[16]。

常用于降血糖和改善脂代謝紊亂類中藥有當歸、太子參、枸杞子等。林濤等[17]報道，當歸多糖能降低四氧嘧啶所致糖尿病大鼠血糖，增加血清胰島素含量，升高胰島素敏感指數，增加肝糖原含量，降低STZ致糖尿病大鼠血糖值，降低糖化血清蛋白、三酰甘油、總膽固醇含量，并增加高密度脂蛋白，降低低密度脂蛋白。傅興圣等[18]報道，太子參多糖能改善四氧嘧啶糖尿病大鼠的一般狀況，延緩體質量下降，降低空腹血糖，降低三酰甘油和總膽固醇水平，但不影響胰島素水平。枸杞子有修復受損胰島β細胞和促進胰島β細胞再生的功能[19]；枸杞多糖還可以降低STZ糖尿病大鼠的血糖，增加其胰島素敏感性，改善胰島素抵抗，并可降低大鼠膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平，改善糖尿病大鼠脂代謝紊亂[20]。

主要用于降血糖的補益類中藥有黃精、麥冬、茯苓等。其中具有修復胰島β細胞，促進胰島素分泌的有黃精、西洋參、人參、冬蟲夏草、葫蘆巴、百合、刺五加等；具有拮抗升血糖激素的有黃精、女貞子、鐵皮石斛等；增加胰島素敏感性并改善胰島素抵抗的有熟地黃、冬蟲夏草、麥冬、淫羊藿等；具有抑制α-葡萄糖苷酶活性的有甘草、人參、麥冬、五味子、覆盆子等；具有消除自由基，增強抗氧化能力的有茯苓、靈芝、人參等。

3.3 理氣和活血化瘀通絡類中藥在防治糖尿病中的作用 中醫理論認為，糖尿病患者常因陰虛燥熱、耗津灼液使血液黏滯，血行澀滯而成瘀。現代研究認為，微循環障礙是導致糖尿病及其并發癥的主要原因。其發病機制：（1）人體胰腺周圍的微循環障礙會導致胰島β細胞得不到足量的供血、供氧而大量死亡，胰島功能受損，造成胰島素分泌不足，使血糖升高；（2）胰腺通向外部血管的微循環阻塞之后，胰腺無法向外輸送足量的胰島素，繼而造成血糖升高；（3）微循環障礙也會導致人體各組織細胞的損傷病變，降低細胞的胰島素敏感度和胰島素利用率，加重胰島素抵抗，促使血糖進一步升高。另外，氣為血之帥，氣行則血行，活血化瘀方劑必要時應配伍理氣藥。實踐證明，具有理氣或活血化瘀通絡功效的中藥都能不同程度地改善微循環，對糖尿病及其并發癥均有不同程度的防治作用，因此，治療糖尿病及其并發癥必須選用具有這些功效的降血糖中藥進行治療。

在上述藥物中，常用于降血糖和治療糖尿病并發癥的有丹參、三七、銀杏葉等。有研究表明，丹參能通過降血脂改善微循環來改善糖尿病并發癥，丹參酮能改善2型糖尿病患者內皮功能，調節腎組織血管內皮生長因子的表達[21]。三七皂苷能降低2型糖尿病KK-Ay型小鼠血糖，明顯降低胰島素抵抗指數水平，改善KK-Ay型小鼠的糖耐量和腎臟病變，降低四氧嘧啶致糖尿病大鼠血糖，改善腎臟病理變化[22]。銀杏葉提取物能降低2型糖尿病大鼠空腹血糖；減緩糖尿病血管病變，降低心肌細胞內鈣超負荷，減輕心肌功能異常[23]。白芨多糖通過刺激炎癥細胞浸潤促進上皮組織形成增加成纖維細胞增殖及羥脯氨酸含量等機制促進糖尿病潰瘍創面愈合[24]。

常用于降血糖和改善脂代謝紊亂類中藥主要有刺蒺藜、荔枝核、山楂葉等。李明娟等[25]報道，蒺藜皂苷可有效降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖值、血清膽固醇、三酰甘油水平，升高血清SOD活性。郭潔文等[26]實驗證明，荔枝核皂苷有調整病鼠糖脂代謝障礙作用，并能不同程度地改善其肝生化指標的病理性變化。葉希韻等[27]研究發現，山楂葉總黃酮能降低四氧嘧啶所致糖尿病小鼠血糖、總膽固醇、三酰甘油水平，具有降血脂和抗脂質過氧化作用，改善腎功能。

主要用于降血糖類中藥有肉桂、雷公藤等。據相關文獻報道，肉桂多酚類化合物可以明顯提高老鼠脂肪細胞的胰島素受體β亞基蛋白水平，從而提高胰島素受體水平，改善靶細胞對胰島素的敏感性[28]。雷公藤能修復胰島β細胞，促進胰島素分泌來降血糖[21]。其他具有抑制α-葡萄糖苷酶活性的中藥有虎杖、桑枝、血竭等；能促進胰島素分泌的中藥還有鬼箭羽等。

另外，益母草、燈盞細辛等還通過改善血液流變學指標，降低血液黏度來防治糖尿病及其并發癥。

4 展 望

通過對降血糖中藥在防治糖尿病中的作用研究可為研究和篩選治療糖尿病中藥及其制劑提供科學的理論依據。由于中藥所含的成分復雜，并可進行辨證組合，其對糖尿病及其并發癥的防治具有多還節、多靶點、多向性的藥理特點，在降低血糖的同時也能調節機體的代謝，改善機體的微循環，保護心、腦、腎等重要器官的功能，具有西藥不可替代的優勢和前景，值得各位同仁作進一步深入研究。

雖然我國對治療糖尿病的中藥及其活性成分的研究已取得一定進展，但由于中藥所含的成分復雜，許多研究還是實驗性的，臨床上還無統一的用藥標準，相關的研究還有待進一步提高。

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：A

：1009-5519（2015）06-0859-04

2014-10-23）

陳麗（1966-），女，廣西合浦人，主管藥師，主要從事中藥臨床研究工作；E-mail：2858036832@qq.com。