丹紅注射液藥理作用及臨床應用研究

曹文杰，蘇李娜，樊官偉

(天津中醫藥大學中醫藥研究院，天津 300193)

丹紅注射液藥理作用及臨床應用研究

曹文杰，蘇李娜，樊官偉

(天津中醫藥大學中醫藥研究院，天津 300193)

丹紅注射液；藥理作用；臨床研究

丹紅注射液是以中醫理論為指導，采用現代制藥工藝從丹參、紅花中提取有效成分制成的中藥注射劑，其中主要有丹參水溶性成分丹參酸、丹參酚酸及紅花水溶性成分紅花黃色素、紅花酚苷和兒茶酚等，具有活血化瘀、通脈舒絡等功效，被廣泛應用于臨床。現將丹紅注射液的藥理學作用以及臨床應用情況綜述如下。

1 丹紅注射液的藥理作用

1.1心血管保護作用 心血管疾病發展過程中多伴有心肌損傷，發生細胞凋亡以及鈣超載，導致心血管功能紊亂。心肌缺血損傷后纖維排列紊亂，肌漿溶解，肌絲斷裂，線粒體腫脹，甚至有空泡形成以及大量的炎性細胞浸潤，超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)活性降低。丹紅注射液預處理可增加乳鼠缺氧/復氧損傷心肌細胞的內源性抗氧化劑活性，改善其能量代謝，發揮心肌保護作用[1]。邰明輝等[2]發現丹紅注射液能夠降低犬收縮壓，在腸系膜動脈環實驗中其通過抑制去甲腎上腺素引發的平滑肌內Ca2+釋放和外Ca2+流入而舒張血管[3]。

1.2抗炎作用 炎癥是具有血管系統的活體組織對損傷因子所發生的一種防御反應，因此，多器官甚至全身疾病都會涉及炎癥反應。炎癥伴隨動脈粥樣硬化發展全過程，其病理表現具有炎癥病理的基本表現形式，并且炎癥的嚴重程度與疾病呈正相關。在對丹紅注射液的主要活性成分深入研究中發現，其體內和體外均能降低白細胞介素-1、腫瘤壞死因子-α、MDA的含量，增加白細胞介素-10和SOD的活性，且羥基紅花黃色素A通過減少核轉錄因子κB的水平發揮抗炎作用更突出，丹酚酸B具有較強的抗氧化能力[4]。丹紅注射液能夠有效抑制斑塊炎癥反應，下調主動脈壁上的炎性因子表達[5]。在丹紅注射液的廣泛應用中，其抗炎作用不容忽視。

1.3降血脂作用 血脂異常是指血漿或血清中的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油水平升高以及高密度脂蛋白膽固醇水平降低。氧化低密度脂蛋白誘導單核細胞形成泡沫細胞，肝臟X受體(LXR)激動劑通過與維甲酸X受體形成異二聚體，致清道夫受體1低表達，ATP-結合盒轉運子1高表達，發揮對血脂的調節功能，而丹紅注射液具有與LXR激動劑相似的作用[6]。丹紅注射液在動脈粥樣硬化實驗中能夠有效降低血脂，抑制斑塊炎癥反應，調節氧化應激，從而抑制高脂誘導的家兔動脈粥樣硬化的形成，顯著減小主動脈壁斑塊面積，降低高脂誘導的家兔血脂水平[5]。

1.4抗凝抑栓作用 付櫻等[7]發現丹紅注射液能有效降低家兔血小板聚集率，抑制家兔血栓形成，減輕血栓濕質量，改善急性血瘀模型大鼠血液流變學。其應用于肝小靜脈閉塞病可促進微循環，改善肝功能和抗肝纖維化，是一種溫和的抗凝和抗血栓作用藥物[8]。

1.5抗凋亡作用 凋亡是細胞接受某些特定信號刺激后在基因調控下所發生的一系列的細胞主動死亡過程，凋亡受一系列凋亡相關基因調控，涉及線粒體凋亡途徑、死亡受體途徑以及內質網途徑。丹紅注射液對大鼠腦缺血再灌注具有保護作用，能有效抑制凋亡誘導因子的表達，減少神經元凋亡[9]。在心肌缺血再灌注模型中，丹紅注射液能夠增加心肌細胞(Akt)和細胞外調節激酶(ERK)1/2的磷酸化，且丹參素能夠增加核因子-2相關因子-2(Nrf2)、降低Caspase-3的表達，發揮抗凋亡作用[4]。

1.6神經保護作用 神經調節在機體適應內外環境變化中起主導作用，對機體調節至關重要。急性缺血、缺氧、中毒、感染均可引起神經元的病理變化甚至死亡。在對大鼠神經功能缺損和腦梗死實驗研究顯示，丹紅注射液通過抗氧化、調節Bcl-2和Bax蛋白表達抑制細胞凋亡共同發揮神經保護作用[10]，同時它也可抑制神經元變性壞死和神經細胞水腫[11]。司江華等[12]對睡眠剝奪大鼠學習記憶以及海馬膠質纖維酸性蛋白表達研究發現丹紅注射液能活化海馬中星形膠質細胞。

2 丹紅注射液的臨床應用

丹紅注射液作為一種中藥注射劑，被廣泛應用于臨床。早期作為缺血性心臟病、缺血性腦病、骨科疾病、糖尿病并發癥等基礎用藥。近年來，其應用在臨床各科，應用范圍涉及人體各大系統疾病。

2.1循環系統疾病 急性冠脈綜合征(ACS)是由于冠脈斑塊破裂形成血栓，導致不穩定型心絞痛、急性心肌梗死和心源性猝死等不可逆轉的損害，炎癥和氧化應激是其重要發病機制。ACS患者血黏度、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、纖維蛋白原及血管性血友病因子等生化指標均明顯升高。而丹紅注射液能有效降低血清hs-CRP及基質金屬蛋白酶-9濃度，從而減輕冠脈內膜炎癥[13]。另外丹紅注射液在一定程度上具有一定的血管內皮保護、抑制血小板活化、抑制炎癥反應的作用，故在臨床上常應用于ACS患者[14]。對2型糖尿病合并慢性腦缺血患者給予丹紅注射液治療后，發現其不僅能降低血黏度，還能改善患者血流動力學指標[15]。

2.2呼吸系統疾病 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是支氣管黏膜及周圍組織的慢性炎癥，多發于中老年人群，后期惡化將并發肺心病。對COPD應給予積極治療，其中抗炎作為常規診療手段。吳文等[16]在常規治療基礎上加用丹紅注射液靜脈滴注2周治療COPD患者，結果患者運動耐量以及肺通氣功能均明顯改善。肺炎是肺泡內彌漫性纖維素滲出性炎癥，霧化吸入治療間質性肺炎時加用丹紅注射液能更好地改善患者肺功能和運動能力[17]。

2.3內分泌系統疾病 糖尿病并發癥如糖尿病足、糖尿病血管病變、周圍性神經病變以及糖尿病腎病，其病理基礎都是動脈粥樣硬化。此外，糖尿病患者血漿黏度、纖維蛋白原、紅細胞聚集指數、紅細胞變形指數均有不同程度改變，而丹紅注射液可明顯改善這些指標[18]。另外丹紅注射液輔助治療2型糖尿病合并血脂異常能降低患者的三酰甘油水平，減少動脈粥樣硬化風險，有效改善糖尿病患者預后[19]。

2.4泌尿系統疾病 丹紅注射液降低血漿纖維蛋白原(FIB)含量，改善腎臟微循環，減少蛋白尿，有腎臟保護作用[20]。慢性腎臟病2期患者應用丹紅注射液治療后可使血漿內皮素水平明顯降低，NO水平升高[21]。

2.5消化系統疾病 消化系統疾病多為炎性疾病，如胃炎、胃潰瘍、胰腺炎、肝炎等。急性胰腺炎炎性反應大，并存在微循環障礙；慢性胃炎是一種胃黏膜的慢性炎癥，抗炎治療不可避免。王迎霞等[22]采用丹紅注射液聯合黃芪注射液治療慢性乙型肝炎肝纖維化患者，結果發現聯合用藥治療有效率較高，并且肝功能好轉優于常規治療。

2.6生殖系統疾病 慢性盆腔炎致盆腔廣泛粘連、輸卵管損傷，反復感染，嚴重危害女性健康。王惠峰等[23]應用康婦炎膠囊聯合丹紅注射液治療慢性盆腔炎患者取得較好療效。劉雪萍等[24]對131例輸卵管阻塞性不孕癥患者采用輸卵管常規通液后聯合丹紅注射液治療也取得滿意療效。

2.7運動系統疾病 骨折后會有多種并發癥，如脂肪栓塞綜合征、下肢靜脈血栓、感染、骨膜剝離形成骨膜下血腫、創傷性關節炎以及長期磨損易引起關節炎等。余錫明等[25]報道，丹紅注射液聯合低分子肝素可通過抑制血漿D-二聚體的升高來預防或治療血栓形成。李昊等[26]報道丹紅注射液可有效縮短骨折愈合時間，改善微循環，減輕患者骨折術后疼痛及腫脹。

2.8神經系統疾病 腦心綜合征常并發心律失常，心電圖異常，造成神經調節異常。郭述玲[27]報道丹紅注射液與穩心顆粒聯合治療冠心病合并的心律失常有效。阿爾茨海默病是中樞神經系統一種常見的退行性疾病，臨床上以記憶減退、認知障礙、人格改變為特征，其病理特征是皮層動脈和小動脈的血管淀粉樣變性以及神經元數量的減少，丹紅注射液可有效改善臨床癥狀。不僅如此，血管性癡呆的基礎實驗研究發現丹紅注射液能提高大鼠學習記憶能力，降低腦組織中乙酰膽堿酯酶含量。臨床觀察肯定了其在治療血管性癡呆方面的療效[28]。丹紅注射液治療糖尿病周圍神經病變，可有效改善患者的神經傳導速度及神經生長相關因子水平[29]。

3 展 望

丹紅注射液及其單體成分的實驗研究越來越多，研究在證實丹紅注射液活血化瘀基本藥效的同時，也發現其新的作用，為其臨床應用拓展新的方向。作為一種臨床常用中藥注射劑，丹紅注射液常與化學藥物聯用以達到協同或促進作用，且在某些疾病中其作用優于常規用藥，這也為中藥注射劑在今后的臨床應用打開新局面。然而，目前研究成果還不足實現對丹紅注射液的充分利用，對于其作用機制還需要進行更深入的研究，以指導臨床用藥。

[1] 彭小平，等. 丹紅注射液預處理對乳鼠心肌細胞缺氧/復氧損傷的保護作用及其機制[J]. 江西醫藥,2012，47(5):401-404

[2] 邰明輝，劉蘭梅，馬仁強，等. 丹紅注射液一般藥理學實驗研究[J]. 第一軍醫大學學報，2005，25(3):335-338

[3] 智曉文，蘇顯明，封衛毅，等. 丹紅注射液對大鼠離體腸系膜動脈血管環作用及機制[J]. 中國中醫雜志，2012，37(17)：2607-2611

[4] Guan Y,Yin Y,Zhu YR,et al. Dissection of mechanisms of a chinese medicinal formula:danhong injection therapy for myocardial ischemia/reperfusion injury in vivo and in vitro[J]. Evid Based Complement Alternat Med,2013，2013:972370

[5] 付婷婷，等. 丹紅注射液抗實驗性兔動脈粥樣硬化的作用及其機制[J]. 中藥材,2009，32(11):1720-1722

[6] Su XM，Yang W,Zhi XW. Effect of danhong injection on expressions of macrophage scavenger receptor 1 and sub-family A member 1 in human U937 cells[J]. J Tradit Chin Med,2013，33(3):384-387

[7] 付櫻,何娟，盧露. 丹紅注射液對實驗動物抗凝抑栓作用的研究[J]. 世界中醫藥,2007(6):367-369

[8] Yao JY,Zhi M,Cao WT,et al. Successful treatment with danhong injection for hepatic veno-occlusive disease[J]. Hepatogastroenterology,2011，58(107-108):992-995

[9] 羅德云. 丹紅注射液對腦缺血再灌注后凋亡誘導因子(AIF)表達及神經元凋亡的影響[J]. 中國醫藥指南,2013(19):97-98

[10] He Y,Wan HT,Du YG,et al. Protective effect of Danhong injection on cerebral ischemia-reperfusion injury in rats[J]. J Ethnopharmacol,2012，144(2):387-394

[11] 張春霞，馬玉奎. 丹紅注射液對沙土鼠局灶性腦缺血模型的作用研究[J]. 食品與藥品,2012,14(11):390-391

[12] 司江華，等. 丹紅注射液對睡眠剝奪大鼠學習記憶的影響[J]. 時珍國醫國藥,2010，21(10):2511-2513

[13] 鄧永雄. 丹紅注射液對急性冠脈綜合征的作用機制的研究[J]. 2011,44

[14] 趙培欣，江珊. 丹參注射液對PCT術后患者ET-1、sP-sel及CRP的影響[J]. 中國中西醫結合雜志，2011，31(1)：11-14

[15] 郭志芹. 丹紅注射液治療2型糖尿病合并慢性腦缺血的臨床觀察[J]. 中西醫結合心腦血管病雜志,2007(11):1058-1060

[16] 吳文，張云. 丹紅注射液治療老年慢性阻塞性肺疾病療效觀察[J]. 中國醫學工程,2012(12):113

[17] 戈艷蕾，等. 丹紅注射液及肝素霧化吸入治療間質性肺炎療效[J]. 時珍國醫國藥,2013(7):1668-1669

[18] 張志英,董利平，楊海燕. 丹紅注射液對糖尿病患者血液流變學的影響[J]. 時珍國醫國藥,2007(9):2272-2273

[19] 張興平，李興升. 丹紅注射液輔助治療2型糖尿病合并血脂異常34例[J]. 中國藥業,2010(18):72-73

[20] 方美善，等. 丹紅注射液治療慢性腎小球腎炎療效觀察[J]. 遼寧中醫雜志,2010(8):1535-1536

[21] 李佳. 丹紅注射液對慢性腎臟病2期患者血漿內皮素和一氧化氮水平的影響[J]. 中國現代藥物應用,2013(9):139-141

[22] 王迎霞，等. 丹紅注射液、黃芪注射液對慢性乙型肝炎肝纖維化的影響[J]. 中醫雜志,2011(17):1486-1488

[23] 王惠峰，等. 康婦炎膠囊聯合丹紅注射液治療慢性盆腔炎的臨床觀察[J]. 中國醫藥科學,2013(14):72-73；83

[24] 劉雪萍，等. 常規通液后加注丹紅注射液治療輸卵管阻塞性不孕131例[J]. 中國中醫藥信息雜志,2010(2):76-77

[25] 余錫明，等. 丹紅注射液對老年髖部骨折血漿D-二聚體的影響[J]. 中醫藥臨床雜志,2012(8):763-764

[26] 李昊，等. 丹紅對股骨干骨折愈合的影響[J]. 中國實用醫藥,2011(2):161-162

[27] 郭述玲. 穩心顆粒聯合丹紅注射液治療老年冠心病合并心律失常30例[J]. 中西醫結合心腦血管病雜志,2009，7(7):832-833

[28] 鄧燕. 丹紅注射液治療血管性癡呆40例對照研究[J]. 實用心腦肺血管病雜志,2010，18(3):322-323

[29] 夏威，王雪梅. 丹紅注射液治療糖尿病痛性神經病變的臨床研究[C]. 第四屆國際中醫糖尿病大會，2009:4

國家重點基礎研究發展計劃(973計劃)(2012CB518404)；國家自然基金資助項目(81273891)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.03.044

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1008-8849(2015)03-0335-03

2014-03-10