替吉奧聯(lián)合多西紫杉醇和鉑類治療晚期胃癌的臨床研究

程小飛

(解放軍海軍安慶醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科, 安徽 安慶, 246003)

替吉奧聯(lián)合多西紫杉醇和鉑類治療晚期胃癌的臨床研究

程小飛

(解放軍海軍安慶醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科, 安徽 安慶, 246003)

摘要:目的探討替吉奧聯(lián)合多西紫杉醇和鉑類治療晚期胃癌的療效及安全性。方法晚期胃癌患者60例隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各30例。對(duì)照組給予5-氟尿嘧啶+奧沙利鉑+多西紫杉醇方案，觀察組給予替吉奧+奧沙利鉑+多西紫杉醇方案。比較2個(gè)周期后2組療效和不良反應(yīng)發(fā)生率，觀察2組Karnofsky(KPS)評(píng)分變化，記錄總生存期(OS)。結(jié)果觀察組總有效率(RR)為60.00%，對(duì)照組RR為33.33%，2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)；2組化療后KPS評(píng)分均較化療前升高(P<0.01)，且觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。隨訪至2015年4月，觀察組中位總生存期(OS)為13.4090個(gè)月，對(duì)照組中位OS為10.6684個(gè)月(P>0.05)。結(jié)論多西紫杉醇+奧沙利鉑+替吉奧方案治療晚期胃癌近期療效好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，且可有效改善患者生存質(zhì)量。

關(guān)鍵詞:替吉奧; 多西紫杉醇; 奧沙利鉑; 化療; 晚期胃癌; 不良反應(yīng); Karnofsky評(píng)分

胃癌是臨床常見(jiàn)惡性腫瘤，全球大多數(shù)地區(qū)5年相對(duì)生存率為20%左右[1]。手術(shù)是胃癌的主要治療手段，但對(duì)于已經(jīng)錯(cuò)過(guò)手術(shù)時(shí)機(jī)或術(shù)后復(fù)發(fā)的患者而言，化療可有效提高生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期[2]。目前，多西紫杉醇聯(lián)合方案時(shí)治療晚期胃癌的一線用藥方案，臨床常用多西紫杉醇+順鉑(DC)或多西紫杉醇+順鉑+5-氟尿嘧啶(DCF)方案，或以?shī)W沙利鉑替代順鉑方案。替吉奧膠囊為新一代氟尿嘧啶前體藥物，口服吸收非常迅速，主要用于胃癌或頭頸部腫瘤的治療[3-4]。本研究對(duì)晚期胃癌患者采用替吉奧聯(lián)合多西紫杉醇及奧沙利鉑方案化療，觀察其療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2011年1月—2014年1月收治的晚期胃癌患者60例，納入標(biāo)準(zhǔn): ① 均經(jīng)病理學(xué)檢查確診; ② TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期; ③ 至少具有1個(gè)可測(cè)量病灶; ④ Karnofsky(KPS)評(píng)分>60分; ⑤ 預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上; ⑥ 既往化療結(jié)束1個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏; ② 嚴(yán)重肝腎功能障礙; ③ 血常規(guī)及心電圖明顯異常。60例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各30例。觀察組男22例，女8例；年齡45～77歲，中位年齡60歲；組織分型：低分化癌13例，中分化癌15例，黏液腺癌2例。對(duì)照組男23例，女7例；年齡43～75歲，中位年齡59歲；組織分型：低分化癌12例，中分化癌14例，黏液腺癌4例。2組性別、年齡、組織分型等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2　方法

對(duì)照組給予5-氟尿嘧啶500 mg/m2, 靜脈滴注, d1～5; 奧沙利鉑130 mg/m2, 靜脈滴注，d1；多西紫杉醇75 mg/m2，靜脈滴注，d1。觀察組給予多西紫杉醇75 mg/m2，靜脈滴注，d1；奧沙利鉑，130 mg/m2，靜脈滴注，d2；替吉奧根據(jù)體表面積給藥，體表面積在1.25 m2以下者，40 mg/次，體表面積1.25～1.5 m2者，50 mg/次，體表面積在1.5 m2以上者，60 mg/次，餐后口服，qd，連續(xù)服用14 d。上述方案均為21 d為1個(gè)周期。化療期間常規(guī)給予防嘔吐、補(bǔ)液利尿、保護(hù)肝腎功能等治療，每周復(fù)查血常規(guī)2次，復(fù)查肝腎功能和電解質(zhì)1次。

1.3　觀察指標(biāo)

每2個(gè)周期評(píng)價(jià)臨床療效，比較2組2個(gè)周期后的療效和不良反應(yīng)發(fā)生率差異，觀察2組KPS評(píng)分變化，記錄總生存期(OS)。OS為開始治療至患者死亡或末次隨訪的時(shí)間。

1.4　評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST 1.1)[5], 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。總有效率(RR)=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。根據(jù)世界衛(wèi)生組織規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)毒副反應(yīng)[6]。

1.5　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1　化療完成情況

所有患者均完成至少2個(gè)周期化療，觀察組完成中位周期數(shù)4個(gè)(2～9個(gè))，對(duì)照組完成中位周期數(shù)5個(gè)(2～10個(gè))。

2.2　2組近期療效比較

2個(gè)周期化療后，觀察組CR 0例，PR 18例，SD 7例，PD 5例，RR為60.00%(22/30); 對(duì)照組CR 0例, PR 10例, SD 13例, PD 7例，RR為33.33%(10/30)。觀察組RR顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.3　2組不良反應(yīng)比較

除黏膜反應(yīng)外，觀察組白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉及轉(zhuǎn)氨酶升高等不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)，見(jiàn)表1。

2.4　2組治療前后KPS評(píng)分比較

2組化療前KPS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 化療2個(gè)周期后2組評(píng)分均較化療前升高(P<0.01), 且觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.01), 見(jiàn)表2。

2.5　2組生存期比較

末次隨訪時(shí)間為2015年4月，觀察組死亡20例，存活10例，中位OS為13.4090個(gè)月(2～18個(gè)月)。對(duì)照組死亡22例，存活8例，中位OS為10.6684個(gè)月(1～17個(gè)月)。2組OS比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2　2組治療前后KPS評(píng)分比較(±s)　分

表2　2組治療前后KPS評(píng)分比較(±s)　分

組別例數(shù)化療前化療后觀察組3052.64±3.1461.07±2.38**##對(duì)照組3053.28±2.7656.29±2.27**

與化療前比較, **P<0.01; 與對(duì)照組比較, ##P<0.01。

3討論

消化道腫瘤中，胃癌屬于對(duì)化療較為敏感的疾病，規(guī)范化療可緩解臨床癥狀，延長(zhǎng)生存期，因此，化療是進(jìn)展期或晚期胃癌綜合治療方案中的重要組成部分[7-8]。傳統(tǒng)的第一代化療方案主要采用5-氟尿嘧啶等藥物聯(lián)合應(yīng)用亞葉酸鈣等，但該類方案有效率較低。基于5-氟尿嘧啶、甲氨喋呤(MTX)等藥物的第二代化療方案存在CR率低，對(duì)生存期的影響較弱等缺陷[9]，近年來(lái)，包括紫杉類藥物在內(nèi)的第三代聯(lián)合化療方案在臨床得到較為廣泛的應(yīng)用，在緩解臨床癥狀、延長(zhǎng)生存期方面顯示出較大優(yōu)勢(shì)。

5-氟尿嘧啶是治療消化道惡性腫瘤的重要藥物，但具有半衰期短、不良反應(yīng)多等缺點(diǎn)。替吉奧是新一代5-氟尿嘧啶的衍生物，是替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀按照固定比例制成的復(fù)方制劑。其中替加氟口服后可轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，吉美嘧啶可阻止5-氟尿嘧啶降解，提高其生物利用度，保持血液中的藥物濃度，提高抗癌活性[10]。奧替拉西鉀則可阻斷5-氟尿嘧啶磷酸化，降低胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率。替吉奧單藥或聯(lián)合鉑類、紫杉醇類化療藥物治療胃癌均有較確切的療效。劉占京[11]、劉莉[12]等采用替吉奧單藥治療進(jìn)行性胃癌和晚期胃癌, RR分別為78.6%和36.37%。奧沙利鉑是第三代鉑類化療藥物，對(duì)DNA的抑制作用比順鉑和卡鉑更強(qiáng)，細(xì)胞毒作用明顯，對(duì)鉑類耐藥的腫瘤患者仍然具有較好的效果。何忠杰等[13]采用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌，總有效率為48.2%，中位OS為11.2個(gè)月。多西紫杉醇可將細(xì)胞分裂周期阻斷于M期[14]，有效抑制腫瘤生長(zhǎng)。

本研究結(jié)果表明，西紫杉醇+奧沙利鉑+替吉奧方案治療晚期胃癌近期療效確切，不良反應(yīng)發(fā)生率較西紫杉醇+奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶低，且可有效改善患者生存質(zhì)量，與張炎[15]、陳習(xí)波等[16]報(bào)道一致，但本研究觀察組與對(duì)照組OS無(wú)顯著差異，可能與樣本量較小有關(guān)，因此，西紫杉醇+奧沙利鉑+替吉奧方案對(duì)晚期胃癌患者生存期的影響仍有待臨床進(jìn)一步進(jìn)行大樣本多中心的研究證實(shí)。

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Clinical research on TGOPC combined with

docetaxel and platinum in treatment of

patients with advanced gastric cancer

CHENG Xiaofei

(DepartmentofOncology,AnqingHospitalofNavyofPeople′sLiberationArmy,Anqing,Anhui, 246003)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the clinical efficacy and safety of tegafur gimeracil oteracil potassium capsule (TGOPC) combined with docetaxel and platinum in the treatment of patients with advanced gastric cancer. MethodsA total of 60 patients with advanced gastric cancer were randomly divided into observation group and control group, 30 cases in each group. The control group was treated with 5-fluorouracil+oxaliplatin (OXA) +docetaxel, while the observation group was treated with TGOPC+OXA+docetaxel. Clinical efficacy and rate of adverse responses after 2-cycle of treatment were compared between two groups, and Karnofsky performance status (KPS) was observed and overall survival (OS) was recorded in both groups. ResultsThe total response rate (RR) was 60.00% in the observation group, which was evidently higher than the 33.33% in the control group (P<0.05). The observation group was evidently lower than the control group in rate of adverse responses (P<0.05 orP<0.01). After chemotherapy, KPS increased significantly in both groups than chemotherapy before (P<0.01), and was prominently higher in the observation group than in the control group (P<0.01). The follow up was ended in April 2015, and the results showed that the median OS of the observation group was 13.4090 months, which was longer than the 10.6684 months in the control group (P>0.05). ConclusionDocetaxel plus OXA plus TGOPC is favorable in clinical efficacy, low in rate of adverse responses and effective in improving the quality of life of patients with advanced gastric cancer.

KEYWORDS:tegafur gimeracil oteracil potassium capsule; docetaxel; oxaliplatin; chemotherapy; advanced gastric cancer; adverse response; Karnofsky performance status

基金項(xiàng)目:中國(guó)高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金(11522167)

收稿日期:2015-03-27

中圖分類號(hào):R 735.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)19-022-04

DOI:10.7619/jcmp.201519007