食管癌晚期老齡患者應用替吉奧輔以調強放療的臨床研究

宣立華

【摘要】 目的 研究食管癌晚期老齡患者應用替吉奧輔以調強放療的臨床療效。方法 46例食管癌晚期老齡患者， 隨機分為研究組和對照組， 每組23例。對照組患者單純實施調強適形放療， 研究組在對照組治療基礎上應用替吉奧治療。對比兩組的近期療效及不良反應發生情況。結果 研究組總有效率為82.61%， 顯著高于常規組的52.17%， 差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者均發生了不良反應， 但均順利完成治療。兩組患者消化道反應、放射性食管炎、骨髓抑制及轉氨酶異常發生情況比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 食管癌晚期老齡患者應用替吉奧輔以調強放療其臨床效果顯著， 不會顯著增加毒副反應， 老年患者可耐受并順利完成治療。

【關鍵詞】 替吉奧；調強適形放療；食管癌

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.19.167

在臨床上， 食管癌發病率逐年上升， 而且大多數臨床患者在確診時已進入病情中晚期， 喪失了實施食管癌根治術的絕佳時機。隨著腫瘤內科和放射科的醫學科技不斷進步， 此類喪失手術時機的患者可以通過系統的放射治療及化學治療爭取一定的近期療效。然而， 我國諸多食管癌患者為老年人， 其體質較弱， 晚期食管癌老齡患者應用聯合化療其不良反應非常嚴重， 而單純應用放射治療其遠期療效又難以保障[1]。為此， 本院近年來開展了食管癌晚期老齡患者放化療聯合治療的研究嘗試， 采用調強適形放療及替吉奧為此類患者實施治療， 效果確切， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本次研究對象均為本院2011年5月～2013年3月確診并收治的食管癌晚期老齡患者46例。所有患者均為初治患者， 并均實施細胞學檢查確診為鱗癌， 且其影像學分期在局限期（II～III期）之內。其中男27例， 女19例；年齡66～77歲， 平均年齡（70.5±3.7）歲。所有患者均經由卡氏評分法（KPS）進行評估， KPS評分均>70分。按照影像學分期劃分：II期11例， III期35例。同時排除食管瘺、食管穿孔、活動性消化道出血、肝腎功能不全、心肺功能不全、非原發性食管癌等疾病。將所有患者隨機分為研究組和對照組， 每組23例。

1. 2 研究方法

1. 2. 1 對照組 患者單純實施調強適形放射治療。首先為其實施螺旋CT薄層掃描， 將掃描數據圖像傳輸至工作站內并建立三維治療計劃系統， 然后為患者勾畫腫瘤靶區的放射輪廓區域， 并確定對其他周圍器官的保護方案。每次放射治療劑量為2.0 Gy， 5次/周。患者照射總劑量控制在60～66 Gy， 即放療陸續在2～3周完成。

1. 2. 2 研究組 在對照組治療基礎上應用替吉奧治療。在放射治療開始時， 同步應用替吉奧進行口服治療。單次給藥劑量為40 mg/m2， 2次/d， 替吉奧共服藥2周。待患者放射治療結束3個月后， 為期實施影像學檢查。

1. 3 觀察指標及療效判定標準 觀察兩組患者的治療效果及不良反應情況， 不良反應有消化道反應、放射性食管炎、骨髓抑制及轉氨酶異常。療效判定標準[2]：完全緩解：癌灶完全消失；顯著緩解：癌灶體積萎縮程度≧50%；病灶穩定：癌灶體積增長或萎縮幅度均<25%；惡化：癌灶體積增長幅度>25%， 或是出現包括食管病灶和其他器官轉移病灶在內的新病灶。總有效率=完全緩解率+顯著緩解率。

1. 4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行統計分析。計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組療效對比 研究組總有效率為82.61%， 顯著高于常規組的52.17%， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組不良反應對比 兩組患者均發生了不良反應， 但均可耐受或經對癥處理后可耐受， 無一例中斷治療。兩組患者消化道反應、放射性食管炎、骨髓抑制及轉氨酶異常發生情況比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

在臨床上， 食管癌老齡人群一旦確診病情進入中晚期， 即使有手術機會， 患者家屬也會出于保守考慮拒絕手術。因而， 此類患者應用放療和化療是控制其病情發展的唯一手段。當前， 順鉑輔以氟尿嘧啶廣泛應用于食管癌的聯合化療， 在聯合化療的同時進行放射治療其療效顯著[3]。然而這兩種藥物毒性較大， 老齡患者體質難以耐受， 常被迫中斷治療。為此， 當前臨床上針對老年人群這一特殊群體， 不斷致力于在保障療效的前提下， 尋找其不良反應更輕、更能耐受的化療藥物， 以保障其順利完成放化療聯合治療。

三維調強適形放射治療是當代運用的高科技放療手段， 是放射治療里程碑式的科技更新。該方案首先應用CT平掃重建病灶及周邊的3D影像， 而后通過仔細評估后制訂多角度適形照射方案， 這樣不但能使腫瘤得到精確的放射線殺滅， 而且還能極大減輕對正常組織的輻射， 與常規的模擬定位相比， 該放療方案對人體的放射性損害大大降低[4]， 而腫瘤受到的全方位放射殺滅也更加精準， 使放療的效果顯著提升。

替吉奧系III代氟脲嘧啶衍生物抗惡性腫瘤制劑， 由替加氟（Ft）、生化修飾劑吉美嘧啶（CDHP）和生化修飾劑奧替拉西（OXO）三種藥理物質共同組成[5]。其物質的量濃度比為1：0.4：1。替加氟系氟尿嘧啶前體結構制劑， 經由肝臟細胞色素P450系統將其轉化為氟尿嘧啶， 其腸道吸收率及生物利用率均較好， 半衰期長達12 h， 故可長效顯著發揮遏制腫瘤細胞有絲分裂、誘導腫瘤細胞凋亡的作用。吉美嘧啶能夠對人體內的二氫嘧啶脫氫酶實施拮抗， 避免生成的氟尿嘧啶被肝臟過早降解， 因此更加保障了氟尿嘧啶的長效血藥濃度。替拉西可對腸道黏膜細胞內的乳清酸核糖轉移酶實施靶向抑制， 避免氟尿嘧啶被磷酸化后生成的磷酸化氟尿嘧啶誘發消化道反應[6]。因此替拉西的應用使氟尿嘧啶的毒性顯著降低。本次研究結果顯示， 研究組總有效率為82.61%， 顯著高于常規組的52.17%， 差異有統計學意義（P<0.05）；兩組患者消化道反應、放射性食管炎、骨髓抑制及轉氨酶異常發生情況比較差異無統計學意義（P>0.05）， 或因樣本量過少所致。

綜上所述， 食管癌晚期老齡患者應用替吉奧輔以調強適形放療臨床價值更高， 值得進一步應用和研究。然而， 就該方案的準確不良反應而言， 尚需業界同仁擴大樣本量進行深入研究。

參考文獻

[1] 吳洪芬， 陳立新， 許德權.三維適形放療治療中晚期食管癌臨床療效.中國老年學雜志， 2011， 6（31）：2356-2357.

[2] 王莉.奈達鉑聯合紫杉醇治療晚期食管癌的臨床觀察.中國醫藥， 2014， 9（3）：349-351.

[3] 張彬， 喬田奎， 高彩霞.同期適形放療聯合化療治療中晚期食管癌的臨床研究.中國癌癥雜志， 2011， 21（10）：803-806.

[4] 姚波， 陳建平， 張艷， 等.老年食管癌患者三維適形放療或調強放療療效及預后.現代腫瘤醫學， 2010， 18（11）：2173.

[5] 馬曉鵬.順鉑、奈達鉑和氟尿嘧啶聯合治療中晚期食管癌31 例療效觀察.中外醫學研究， 2011， 9（27）：33-34.

[6] 欒天燕， 李同樂， 尹寶玉， 等.奈達鉑聯合放療治療中晚期食管癌的臨床觀察.中國醫藥導報， 2012， 9（28）：157-158.

[收稿日期：2016-03-01]