血漿同型半胱氨酸水平與腦梗死的關系

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血漿同型半胱氨酸水平與腦梗死的關系

王春燕,陳紅艷,馮建玉,李友梅

(上海楊浦區中心醫院 神經內科,上海200093)

腦梗死是常見的心血管疾病，研究表明血漿同型半胱氨酸(Hcy)與腦梗死有密切的關系，高Hcy血癥是腦梗死的一項獨立危險因素[1]，因此我們通過腦梗死患者及體檢健康人員血漿水平及頸動脈粥樣硬化程度的檢測分析，探討血漿Hcy水平與腦梗死的關系。

1資料與方法

1.1　臨床資料

2009年5月至2013年10月本院神經內科收治腦梗死住院患者300例( 觀察組) ，男196例，女104例，平均年齡 (57.5±8.6 ) 歲。入選標準：符合1999年全國腦血管病會議修訂的腦梗死診斷標準[2]。出現局灶神經功能缺失體征并持續24 h以上，72 h以內，腦梗死均經頭顱CT證實。排除標準：急性感染、嚴重營養不良、甲狀腺功能異常、肝腎功能不全、惡性腫瘤、接受器官移植的患者，入院前1個月內服用左旋多巴、氨甲喋呤、茶堿等影響同型半胱氨酸代謝的藥物，昏迷等嚴重意識障礙者。另外對照組100例為本院同期體檢健康人員，兩組在年齡、性別均無統計學差異，入組前3個月未使用 B族維生素和葉酸。本研究經過本院倫理委員會審查，所有的受試者均簽署知情同意書。

1.2　一般臨床檢查

測量受試者的身高和體重，并計算體質量指數，BMI=體重( kg)/身高2(m2)，同時進行血脂檢查。

1.3　血漿Hcy、血清VitB12和葉酸(FA)的測定

入院后第2天清晨空腹抽取肘靜脈血4 ml ，置于EDTA抗凝管，4 ℃、3 000 r/min離心 10 min，分離血漿并置于-20℃冰箱保存，采用循環酶法測定血漿Hcy和血清VitB12、FA水平。 血漿Hcy水平>15 μmol/L診斷為高Hcy血癥 ，血漿Hcy水平≤15 μmol/L 為非高Hcy血癥。對于高Hcy血癥患者分為兩組，一組采取基礎治療：抗血小板、改善腦循環、神經保護劑治療、降脂、降纖維蛋白原，另一組采取干預治療：給予口服葉酸5 mg ，每日3次，同時維生素B12靜脈滴注0.5 mg/次,每日1次,治療6個月后，抽取靜脈血測Hcy的水平。

1.4　頸動脈彩超檢查

采用美國ALT公司生產的HDL5000彩色多普勒超聲儀分別掃描雙側頸總頸內動脈，并測量頸動脈內膜中層厚度(IMT) 動脈內膜光滑、IMT<1.0 mm者為正常；內膜毛糙1.0≤IMT<1.2者為內膜增厚；內膜局部隆起增厚，向管腔內突出， IMT>者為動脈粥樣硬化斑塊。

1.5　統計學方法

2結果

2.1　腦梗死組和對照組各項指標的比較

腦梗死組的血漿Hcy和IMT分別為(17.65±5.62)μmol/L和(1.08±0.15)mm，明顯高于對照組的(8.85±3.51)μmol/L和(0.72±0.12)mm(均P<0.05)；腦梗死組的VitB12和FA分別為(253.7±65.0)pg/ml和(7.51±3.81)ng/ml，明顯低于對照組的(485.6±84.9)pg/mL和(14.36±4.25)ng/ml(均P<0.05)，如表1。

表1　腦梗死組和對照組各項指標的比較

2.2　血漿Hcy與相關因素的Pearson相關分析

經Pearson相關分析，血漿Hcy的水平與IMT呈正相關(r=0.845，P=0.003)；與血清VitB12和葉酸分別呈負相關(r=-0.495，P=0.015；r=-0.638，P=0.009)，如表2。

表2　血漿Hcy與相關因素的Pearson相關分析的結果

2.3　葉酸和VitB12干預對腦梗死患者中血漿高同型半胱氨酸的影響

高Hcy癥腦梗死患者除常規治療外加葉酸和VitB12進行干預治療，6個月后抽血對高Hcy復查,復查結果表明干預治療組和基礎治療組血漿Hcy水平較治療前明顯下降(均P<0.05)，且干預治療組治療后的Hcy的水平低于基礎治療組治療后的Hcy的水平。

表3　葉酸和VitB12干預對腦梗死患者中血漿高同型

注：與治療前比較a<0.05，與基礎治療組比較bP<0.05

3討論

Hcy是一種含硫基的非必需氨基酸，來源于飲食中的蛋氨酸，由蛋氨酸去甲基轉化而來，是蛋氨酸代謝循環的重要中間產物[3]。在細胞內它可以通過再甲基化途徑，重新形成蛋氨酸；也可以通過轉硫途徑使其被進一步代謝和分解；而葉酸和VitB12分別是兩種代謝途徑中必要的輔助因子，其中任何一個缺乏都會影響Hcy的進一步轉化[4]。此外，細胞具有一種Hcy排除機制，可將細胞內具有潛在細胞毒性的Hcy釋放到細胞外液，導致血漿Hcy濃度升高。因此，釋放到細胞外液的Hcy的增加反映了其生成和代謝的異常。目前研究認為引起高Hcy血癥的原因在于蛋氨酸代謝途徑發生障礙引起血漿Hcy增高，主要包括遺傳因素和營養因素兩個方面前者主要是指與Hcy代謝相關酶的基因突變或缺陷導致相關酶的活性降低，后者包括營養不均導致葉酸、VitB12等相對缺乏等，從而造成了Hcy在體內的蓄積引起Hcy血癥，血清葉酸和VitB12水平與VitB12水平呈負相關關系[5]。

研究顯示Hcy是腦梗死的獨立危險因素。于弋水[6]等對114例動脈粥樣硬化性腦梗死患者應用頸動脈多普勒彩色超聲檢查患者頸動脈內膜中層厚度IMT的研究，發現血漿Hcy水平與頸動脈呈顯著相關性。李遞通[7]等對345例腦梗死患者型全腦血管造影術，并根據造影術的結果分為對照組(無狹窄或狹窄<50%)和狹窄組，結果發現對照組血漿中Hcy的水平明顯低于狹窄組的水平，表明腦梗死患者頸動脈狹窄程度與血漿Hcy升高密切相關。本研究的結果顯示腦梗死組的血漿Hcy和IMT明顯高于對照組，且血漿Hcy的水平與IMT成正相關，認為高Hcy血癥是動脈粥樣硬化斑塊形成的獨立危險因素。腦梗死組血清葉酸和VitB12的水平明顯低于對照組，且血漿Hcy的水平與血清VitB12和葉酸分別呈負相關，而VitB12和葉酸干預治療后，血漿Hcy的水平明顯低于治療前，也低于基礎治療組，進一步驗證了甲基化過程因缺乏VitB12和葉酸發生代謝障礙而導致高同型半胱氨酸血癥。何志勇[8]等對26腦梗死組中高Hcy血癥患者給予葉酸5 mg，每日3次，連續1周干預治療，觀察服藥前后血漿Hcy水平變化得出葉酸干預治療能使高Hcy血癥腦梗死患者血漿Hcy濃度明顯下降。李曉霞[9]對200例腦梗死患者進行VitB12和葉酸干預治療得出血漿Hcy水平是腦梗死發生的獨立危險因素，補充葉酸和VitB12可以有效降低腦梗死的發病風險。

綜上所述，血漿Hcy水平增高與頸動脈粥樣硬化斑塊的發生發展及腦梗死的形成密切相關，通過補充葉酸和VitB12可以有效地降低血漿Hcy水平，降低腦梗死的發病風險。

參考文獻：

[1]王楊，王金和，程佩蘭.同型半胱氨酸的致病機制及臨床應用[J].國際險驗醫學雜志，2006，27(2)：137.

[2]中華神經學會，中華神經外科學會.腦血管疾病分類及診斷要點[J].中華神經雜志，1999,29(6)：379.

[3]張一娜,王蕤,武小薇.血漿同型半胱氨酸水平與老年腦梗死的關系[J].中國老年學雜志，2007,3(27)：556.

[4]過紅明，高琳，陳慧娟,等.血漿同型半胱氨酸水平對急性腦梗死預后的影響及干預治療的作用[J].臨床神經病學雜志，2008,21(5)：387.

[5]李致遠,姜瑞霞.血漿同型半胱氨酸葉酸及維生素B12聯合檢測在治療腦梗死患者中的臨床應用[J].國際檢驗醫學雜志,2012，35(15):1898.

[6]于弋水,周珂姜,振威,等.血漿同型半胱氨酸與動脈粥樣硬化及腦梗死的相關性分析[J].卒中與神經疾，2009，16(1)：41.

[7] 李遞通,王日成,陳玉,等.腦梗死患者頸動脈狹窄與血漿同型半胱氨酸的相關性分析[J].廣西醫學,2013，35(8):993.

[8]何志勇,張雄,王小同.腦梗死患者血漿同型半胱氨酸變化及葉酸的干預作用[J].實用醫學雜志,2006，22(9):1003.

[9]李曉霞.血漿同型半胱氨酸水平與腦梗死的關系[J].山東醫藥,2014，54(1):84.

(收稿日期：2014-05-08)

作者簡介：王春燕(1967-)，女，博士，副主任醫師，研究方向：腦血管病、睡眠。

文章編號：1007-4287(2015)05-0808-03