痹通散對膝關節(jié)炎性積液中IL-1和TNF-α濃度的臨床意義

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痹通散對膝關節(jié)炎性積液中IL-1和TNF-α濃度的臨床意義

郭坤營1，張磊2，陳順興1

(1.汕尾市第二人民醫(yī)院(汕尾逸揮基金醫(yī)院),廣東 汕尾516600;2.湖南中醫(yī)藥大學)

膝骨性關節(jié)炎(Knee Osteoarthritis，KOA) 又稱退行性骨關節(jié)病，是由多種致病因素導致的進行性關節(jié)軟骨變性、破壞，關節(jié)軟骨及軟骨下骨邊緣骨贅形成，引起關節(jié)疼痛、僵硬、腫脹、活動受限和畸形[1]。年齡越大，發(fā)病比率越高，嚴重影響中老年人生活。

目前該病的病因尚不完全明確，中醫(yī)稱為“痹癥”，因肝腎虛虧，筋脈失養(yǎng)，氣機阻滯或濕氣、血瘀內(nèi)積，經(jīng)絡不通引起。如何正確診斷，有效治療KOA已經(jīng)成為一個世界性的研究課題。本研究中應用痹通散治療KOA，觀察治療過程中及隨訪后各時間點關節(jié)液中IL-1和TNF-α濃度的變化，探討痹通散的作用機制并促進臨床推廣。

1對象與方法

1.1　對象

2013年1月-2014年1月來我院骨傷科門診就診的KOA患者，隨機篩選出80名身體狀況良好，單一病種的單膝關節(jié)骨性關節(jié)炎患者，其中男性33例，女性47例，年齡45-65歲，平均年齡48±15.7歲，病程1.5年-35年，平均10±6.5年。納入標準①符合中國骨關節(jié)炎診治指南(2007年版)，診斷為膝關節(jié)骨性關節(jié)炎[2]；②符合中醫(yī)辨證為“痹癥”范疇；③放射學及分級參照Kellgren標準；④無其他內(nèi)科基礎疾病；⑤治療前1周未曾使用過非甾體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素等藥物；⑥既往無膝關節(jié)感染、關節(jié)結(jié)核、手術(shù)史等特殊病史；⑦對外敷藥物無過敏史。

1.2　方法

符合納入標準的受試對象在確診當天即開始使用痹通散外敷治療，痹通散為本院自制藥物，由草烏、南星、玉桂、獨活等中藥組成，將藥物研末過120目篩，用酒、水調(diào)成軟膏，使用前攤凃成厚2 mm，于直徑為10 cm的圓形透氣膠布中，敷于膝關節(jié)壓痛處，每日1次，每次敷藥6小時，10天為1個療程，共治療2個療程。分別于治療前、治療1個療程后、治療2個療程后及隨訪1周后抽取患者患膝關節(jié)關節(jié)液，嚴格按照操作標準[3]得到。穿刺液用統(tǒng)一型號試管盛裝，在常溫、離心機2 000 r/min轉(zhuǎn)速下離心10min后取上清液，EP管分裝并于-70℃低溫保存至檢測。集中檢測時采用酶聯(lián)免疫吸附技術(shù)(ELISA)檢測關節(jié)液中IL-1和TNF-α的濃度。

1.3　統(tǒng)計方法

采用SPSS17.0 統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料先行正態(tài)性和方差齊性檢驗，如果不符合正態(tài)性和方差齊性，多組比較采用Kruskal-Wallis H檢驗，兩組比較采用Mann-Whitney U檢驗；如果滿足正態(tài)性和方差齊性，則采用方差分析。

2結(jié)果

KOA患者經(jīng)治療后，其關節(jié)穿刺送檢液中IL-1和TNF-α的濃度明顯低于治療前，差別有統(tǒng)計學意義(P<0.01),且隨時間推進，治療1個療程、治療2個療程后關節(jié)液中的IL-1和TNF-α的濃度呈遞減趨勢，隨訪1周后IL-1和TNF-α的濃度與治療第2個療程后差別不顯著，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

指標治療前治療1個療程治療2個療程隨防后1周IL-1(pg/ml)98.80±17.8155.64±11.1650.30±8.1251.35±7.83TNF-α(pg/ml)86.43±17.1935.34±10.6331.95±9.9731.99±9.62

3討論

KOA是一種中老年人的常見病、多發(fā)病，對中老年患者傷害較大。早期主要表現(xiàn)為膝關節(jié)酸脹疼痛、腫脹積液；中晚期會出現(xiàn)上下樓梯困難，勞累、遇寒冷天氣后加重，甚至可能出現(xiàn)膝關節(jié)變形，造成殘疾等癥狀。其中，疼痛則是最突出、最常見的癥狀，因此，緩解疼痛也成為臨床需要首要解決的矛盾。Hirasawa等[4]發(fā)現(xiàn)膝關節(jié)疼痛是多種因素相互作用結(jié)果，關節(jié)積液、滑膜炎、關節(jié)內(nèi)游離體、軟骨下囊腫、邊緣骨贅以及關節(jié)軟骨、半月板、前后十字韌帶的情況等 ,都會對疼痛程度造成影響。李建華等[5]通過研究表明引起膝骨性關節(jié)炎疼痛的重要因素是滑膜炎、骨內(nèi)壓增高和軟骨下骨暴露、關節(jié)周圍痛閾降低。

KOA在中醫(yī)中屬于痹癥范疇，其發(fā)病機制多為感受風寒濕之邪，痹阻筋骨， 或勞損外傷致氣滯血瘀，瘀阻脈絡，或年老久病，肝腎虧虛，筋脈失養(yǎng)而成，其位在膝，其本為肝腎不足。

治療上，西醫(yī)主要有止痛劑、非甾體類消炎藥、軟骨營養(yǎng)類藥物、甾體類消炎藥、糖皮質(zhì)激素等幾種，短期療效尚可，不能長期保持療效。中醫(yī)在KOA治療上有獨特優(yōu)勢，治療方式多樣、給藥途徑多樣，綜合療效較好。

IL-1是一種激素樣多肽，是最早發(fā)現(xiàn)的炎性因子，同時也是調(diào)節(jié)炎癥的始動因素，能促進軟骨的降解，并促進軟骨細胞分泌金屬蛋白酶，進而促進骨吸收。同時還能促進骨合成并釋放前列腺素和促進膠原酶產(chǎn)生強大的促炎癥作用，引起滑膜炎癥和骨的吸收，而形成的前列腺素 E2(PGE2 )反過來加強IL-1對軟骨的分解作用[6]。KOA即是因膝關節(jié)的炎性反應造成，有研究表明，正常的關節(jié)滑液中含有微量的IL-1，但KOA患者的關節(jié)液中IL-1的含量則異常增高[7]。TNF-α是由單核巨噬細胞系統(tǒng)產(chǎn)生的一種肽類激素，是一種多功能的炎性細胞因子，可與IL一起構(gòu)成炎性介質(zhì)，參與炎性反應。同時也可刺激滑膜細胞產(chǎn)生前列腺素E2，增加骨、軟骨的破壞。綜合既往研究表明，TNF-α對骨、軟骨破壞的機制主要是因為其能增加MMP ，而實驗表明MMP表達及活性增加可增強炎性細胞的侵襲力，直接參與骨及軟骨的破壞[8]。TNF-α還能增加糖蛋白降解，并產(chǎn)生膠原酶和其他中性蛋白酶，釋放骨鈣等，從而破壞骨及軟骨組織[9]。本實驗驗證，KOA患者在應用痹通散外敷治療后，患者關節(jié)液中的IL-1和TNF-α濃度明顯降低，其濃度與用藥時間呈負相關。在停用藥物治療1周后，關節(jié)液中IL-1和TNF-α濃度仍能維持治療后濃度。說明痹通散能夠影響關節(jié)液中IL-1和TNF-α的濃度，且其治療KOA的機制可能與其能降低炎性因子有關。

參考文獻：

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[8]謝建明，王好問，陸才生.TNF-α上調(diào)單核巨噬細胞MMP-9的活性與類風濕關節(jié)炎關節(jié)破壞的關系[J].中國病理生理雜志，2009,25(6)：1181.

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(收稿日期：2014-06-08)

文章編號：1007-4287(2015)05-0835-02