維生素D與妊娠母體相關疾病研究進展

蔣 瑩

（宜賓市第四人民醫院婦產科，四川644000）

維生素D與妊娠母體相關疾病研究進展

蔣 瑩

（宜賓市第四人民醫院婦產科，四川644000）

維生素D； 妊娠并發癥； 孕婦； 綜述

維生素D是一種脂溶性維生素，為固醇類衍生物，有5種化合物形式，其中與健康關系密切的是維生素D2（麥角鈣化醇）和維生素D3（膽鈣化醇）。1930年Gottingen大學的Windaus教授首先確定了維生素D的化學結構。當人體皮膚受紫外線的照射后，體內膽固醇轉化為維生素D。25-羥基維生素D[25-（OH）D]是維生素D的中間代謝產物，在血液中最穩定、半衰期最長、濃度最高，通常以其濃度來評價維生素D在體內含量，是評定體內維生素營養狀況最佳指標[1]。當今主要測量方法：（1）高效液相色譜法（HPLC）；（2）液相層析串聯質譜；（3）意大利DiaSorin公司的RIA試劑盒方法[2]。健康人群體內維生素D含量隨季節變化有相應波動，冬季稍低，而夏季則偏高[3]，與日照時間相關。孕婦血清25-（OH）D的檢測主要通過酶聯免疫吸附試驗測定。檢測前禁食10h，清晨采集孕婦血液標本，以12000r/min離心10min，收集后嚴格按照實驗方法進行測定。孕婦血清25-（OH）D的正常值推薦為47～144 nmol/L。低于47 nmol/L認為是維生素D缺乏[4]。本文就妊娠期婦女維生素D缺乏可能導致的疾病作一綜述。

1 妊娠期骨相關疾病

維生素D可增加胃腸鈣吸收，抑制甲狀旁腺激素升高，增加骨礦化，防止骨丟失[5]。維生素D不足可影響體內鈣代謝。早期出現煩躁、睡眠不好、乏力，經常出現腰酸背痛或小腿抽筋。長期持續缺乏可致骨質疏松，嚴重可致軟骨病。軟骨病是發生在成人中的新形成骨基質（類骨質或者骨樣組織）不能正常礦化的代謝性骨病。因骨硬度不夠和骨樣組織鈣化不足，從而導致骨骼彎曲、變形。嚴重時行走困難，易發生病理性骨折。后期表現為胸廓畸形、脊柱側彎、前凸等畸形，心肺功能繼發嚴重受損。軟骨病發病率低，但嚴重威脅人體健康。在妊娠中晚期鈣質需要急劇增加，若維生素D缺乏即使補充足量鈣，也因吸收差難以滿足妊娠需要，臨床部分妊娠期婦女即使規則、足量補鈣仍會出現鈣缺乏相關癥狀。

2 妊娠期糖尿病

妊娠期糖尿病是指妊娠期間發現或發生的糖耐量異常[6]，通常分娩后糖耐量可恢復至正常，但也有極少部分產后進展為2型糖尿病，需終身降糖治療?，F已公認維生素D在糖代謝中功能是改善胰島素抵抗、增加胰島素分泌?，F有研究表明，血液中25-（OH）D可與細胞核中的維生素D受體結合[7]，從而調節細胞免疫基因及凋亡基因的表達，防止胰島B細胞的損傷。維生素D可以調節細胞內外鈣離子濃度，而細胞內鈣離子達一定范圍后胰島素功能才可達最理想狀態[8]。故通過該機制調節血胰島素的分泌及釋放，從而調節血胰島素濃度[7]。大量臨床調查糖尿病患者血25-（OH）D均有下降[9]。妊娠糖尿病與2型糖尿病發病機制類似，均存在胰島素抵抗、胰島細胞功能失代償出現血糖升高。目前認為低鈣血癥導致血清胰島素敏感性下降是導致妊娠期糖尿病最主要原因之一，美國醫學研究院（Institute ofMedicine）推薦妊娠期婦女維生素D的補充量為600 U/d[10]。經Talaei等[11]研究血25-（OH）D水平為40～60 ng/mL時改善胰島素抵抗作用最明顯。但仍需確定不同孕期維生素D合適的補充劑量及血25-（OH）D目標水平。Nikooyeh等[12]對90例2型糖尿病患者分別予維生素D3酸奶和維生素D3聯合鈣酸奶證實，每天攝入添加D3的酸奶制品添加或不添加鈣均能改善患者血糖水平。為維生素D對血糖代謝的積極影響提供了依據。

3 妊娠期高血壓

妊娠期高血壓是妊娠20周以后首次出現血壓大于或等于140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。其最終診斷需在產后4周血壓恢復正常后方可確診。Holick等[10]采用酶聯免疫法測量137例妊娠期高血壓，72例正常妊娠婦女，70例非妊娠婦女的血25-（OH）D含量，提出發生妊娠期高血壓可能與25-（OH）D含量降低、前列環素和血栓烷A2比值升高相關。25-（OH）D通過對鈣的調節，調控多種胎盤激素的分泌并限制促炎性細胞因子類的產生來協助胚胎植入，維持正常妊娠。還通過抑制輔助性T細胞（Th1）的釋放，促進細胞因子Th2的釋放。而損害胎盤植入、母體新陳代謝對胎兒不利反應均由Th1調控，Th2則控制胎盤植入誘導免疫耐受[13-14]。這種免疫調節，可阻止母體對胎盤的排斥。維生素D又是腎素-血管緊張素醛固酮系統（RAAS）負性調節因子[15]。動物實驗表明，在維生素D受體基因被去除小鼠體內腎素及血管緊張素Ⅱ表達成倍增加，導致水潴留、高血壓、心血管系統受損（如心臟肥大）等[16]。血管平滑肌細胞和內皮細胞均表達維生素D受體，維生素D與受體結合可保護血管內皮、改善血管功能。Zhao等[17]研究發現，維生素D受體Fokl型的基因多態性高血壓患者的血漿活性相關。劉敏軍等[18]對240例高血壓患者臨床觀察中得出，維生素D2磷葡鈣聯合卡托普利治療高血壓明顯優于單用卡托普利，進一步證實維生素D與血壓相關性。

4 妊娠期上呼吸道感染

妊娠期婦女免疫力較非妊娠期均有下降，呼吸道更易被致病菌侵襲，母體感染增加妊娠期用藥風險，使胎兒發育異常，甚至引起流產和胎死宮內。維生素D缺乏會增加呼吸系統感染風險[19]。維生素D介導了固有免疫[20]，其增強人體抗菌肽表達，而抗菌肽又是人體抵抗呼吸道病原體重要防御機制之一。Ginde等[21]研究發現，血清25-（OH）D水平與近期上呼吸道發病率呈負相關。臨床研究提示維生素D在改善流感和上呼吸道感染方面有明確保護作用。甚至Shuler等[22]提出，維生素D可能會成為多重耐藥病原體感染的一種新的、有效的輔助治療手段。因此，妊娠期足量維生素D的補充是預防、治療妊娠期上呼吸道重要手段。

5 妊娠期細菌性陰道病

細菌性陰道病是妊娠期婦女常見感染之一，可導致早產、胎膜早破、低體質量兒、新生兒感染、產褥感染等。畢愛芬等[23]對行產檢的孕周10～12周及24～28周孕婦各400例行25-（OH）D檢測，并取陰道分泌物行細菌性陰道病檢查，得出結論，妊娠期細菌性陰道病發病率與 25-（OH）D缺乏密切相關，與Christesen等[24]研究是相符的。李秀娟[25]分別對妊娠期細菌性陰道病患者采取常規療法及聯合維生素D口服治療（各50例），觀察對比得出結論，聯合使用維生素D治療效果更好并能降低復發率。由此可見，維生素D能通過調節全身免疫促進局部感染、炎癥消退。

6 妊娠期抑郁癥

妊娠期抑郁癥是指妊娠期出現抑郁癥狀。表現為注意力分散難以集中精力、焦慮、睡眠差、易疲勞，或有持續的疲勞感、無食欲或暴飲暴食、對任何事物都不感興趣、極端易怒、淡漠、持續的情緒低落、想哭、喜怒無常。其影響母體健康及胎兒發育，嚴重時可導致自殺。近年來發病率逐漸上升，已引起重視。有研究顯示，維生素D3可增強與抑郁相關的神經營養因子，如膠質細胞源性神經營養因子、神經營養因子-3、神經生長因子的活性水平[26]。潘麗紅等[27]在50例抑郁癥患者進行了為期8周的研究，抗抑郁藥物加維生素D與加安慰劑雙盲實驗中，證實維生素D能增強抗抑郁癥藥物的治療效果。輕到中度妊娠期抑郁癥可不服用抗抑郁藥物，通過補充維生素D、運動、心理療法等得到明顯改善。從而避免胎兒生長發育時受抗抑郁藥物近期和遠期、已知和未知的不良影響。

綜上所述，維生素D與妊娠期多種疾病呈明顯負相關。維生素D的補充可預防骨質疏松、軟骨病、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、妊娠期上呼吸道感染、妊娠期細菌性陰道病等多種疾病的發生，并可輔助治療多種妊娠相關疾病，使之轉歸良好。當今妊娠期營養物質的補充不應僅關注傳統意義上的鈣、鐵等。妊娠期婦女可囑其增加日照，產檢時定期測量血25-（OH）D水平，并根據測量值及孕周決定是否補充維生素D及其補充量。而維生素D應用新進展尚未引起廣大基層醫院臨床醫生關注，應加強宣傳力度，普及維生素D與妊娠期各種疾病相關知識，并應用于臨床，提高我國妊娠期婦女健康水平及新生兒身體素質。隨著對維生素D的進一步深入研究，我國根據國情將提出更規范、明確的檢查、補充方案。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.22.020

A

1009-5519（2015）22-3419-03

2015-07-12）

蔣瑩（1981-），女，四川宜賓人，主治醫師，主要從事婦產科臨床工作；E-mail：610289272@qq.com。