波立維與脈血康藥物聯合療法對冠心病合并腦梗塞患者凝血功能的影響研究*

楊麗萍

(山東省德州市中醫院內一科，山東 德州 253000)

抗血小板藥物(氯吡格雷)是治療冠心病的常見用藥。高血壓是冠心病和腦梗塞的獨立危險因素之一，其中血液高凝狀態是腦梗塞的主要病因之一［1］。藥理研究證實，水蛭素降低凝血酶功能，防止血液凝固，對腦梗塞具有重要的作用，脈血康是常見的水蛭素制劑［2］。因此，波立維與脈血康藥物聯合療法對冠心病合并腦梗塞患者具有重要的治療價值［3］，但關于波立維與脈血康藥物對凝血功能的影響研究甚少，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料:選取2012年1月至2014年6月期間我院住院部冠心病合并腦梗塞患者117例，納入標準:全部患者符合中華醫學會冠心病和腦梗塞的診斷標準［4］。排除標準:肺功能不全、肝腎功能異常、凝血功能障礙、血液系統疾病、免疫系統疾病和精神疾病患者。全部患者采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，觀察組:59例，男34例，女25例，年齡:35～75歲，平均年齡(52.38±5.08)歲，體質量指數(body mass index，BMI)(25.04 ± 3.02)kg/m2，病程 1 ～ 12年，平均病程(6.37±1.01)年，合并高血壓44例，合并糖尿病25例，穩定型心絞痛30例，不穩定性心絞痛21例，非ST段抬高性心肌梗死5例，ST段抬高性心肌梗死3例，收縮壓(133.44 ±18.31)，舒張壓(74.01 ±9.12)，總膽固醇(total cholesterol，TC):(6.85 ±1.02)mmoL/L，甘油三酯(triglyceride，TG):(3.88 ± 0.31)mmoL/L，低密度脂蛋白-膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C):(4.41 ± 0.81)mmoL/L，高密度脂蛋白-膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C):(0.75 ±0.09)mmoL/L，活化部分凝血酶時間APTT:(25.38 ±9.01)s、凝血酶原時間PT:(10.78 ±3.21)s、凝血酶時間 TT:(10.09 ± 2.10)s、纖維蛋白原 Fib(4.94 ±2.01)g/L;對照組58例，男33例，女25例，年齡:37～70歲，平均年齡(52.11 ±5.01)歲，BMI指數:(25.13 ±3.41)kg/m2，病程 2～12年，平均病程(6.14±1.21)年，合并高血壓 42例，合并糖尿病24例，穩定型心絞痛29例，不穩定性心絞痛17例，非ST段抬高性心肌梗死7例，ST段抬高性心肌梗死 4例，收縮壓(135.01±18.44)，舒張壓(73.21 ±9.05)，TC:(6.91 ±1.14)mmoL/L，TG:(3.91 ±0.44)mmoL/L，LDL-C:(4.51 ±0.99)mmoL/L，HDL-C:(0.81 ±0.11)mmoL/L，APTT:(25.21 ±9.14)s、PT:(10.44±3.01)s、TT:(10.09 ±2.09)s、Fib(4.54 ±2.11)g/L;兩組患者在性別、年齡、BMI指數、病程、合并癥、疾病類型、血壓、血脂水平和凝血功能等方面的比較差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法:全部患者根據冠心病分型給予常規內科治療，避免心絞痛發作的誘因，避免大量體力活動，情緒激動等，嚴密監測不穩定型心絞痛，囑咐患者靜息，心絞痛急性發作時給予舌下含服硝酸甘油，根據病情給予鈣拮抗劑、β阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等藥物治療。對照組(58例)在常規內科治療的基礎上給予硫酸氫氯吡格雷片(商品名:波立維，生產企業:Sanofi Winthrop Industrie，規格:75mg，國藥準字J20130083/規格:300mg，國藥準字 J20130084)藥物治療，首次口服300mg，維持劑量75 mg，每天1次，觀察組(59例)在對照組的基礎上聯合脈血康(生產企業:重慶時珍閣普生藥業公司，規格:每粒裝0.25克，國藥準字:Z10970056)3粒，口服，每天3次，療程3個月。

1.3 觀察指標:臨床療效:①根據冠心病臨床癥狀改善程度，結合心電圖檢查結果評估冠心病治療效果，治愈:胸悶氣促癥狀完全消失，停用冠脈血管擴張藥物時心電圖檢查結果未見異常，心絞痛基本消失，無需應用硝酸甘油，肌酸激酶同工酶、肌鈣蛋白水平處于正常參考值;顯效:靜息時未見心絞痛發作，且心絞痛發作次數較治療前顯著減少≥80%，冠脈血管擴張藥物應用劑量減少≥60%，肌酸激酶同工酶、肌鈣蛋白水平較治療前明顯改善;有效:靜息時心絞痛發作程度較治療前明顯減輕，且心絞痛發作次數較治療前減少50～80%，冠脈血管擴張藥物應用劑量無明顯改變，肌酸激酶同工酶、肌鈣蛋白水平較治療前改善;無效:胸悶氣促等臨床癥狀和心電圖檢查結果無顯著改變，治療前后硝酸甘油用量無改變，肌酸激酶同工酶、肌鈣蛋白水平較治療前無變化。②采用神經功能缺損評分標準評估腦梗塞神經功能恢復狀況。

1.4 統計學處理:本研究數據采用SPSS18.0統計軟件進行分析，兩組間的計量資料采用T檢驗，采用(±s)表示，兩組間的計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05提示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較:觀察組治療有效率明顯高于對照組，兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表1，治療前，兩組患者神經功能缺損評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后，觀察組上述指標明顯低于對照組，兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組患者心電圖療效比較

表2 兩組患者治療前后神經功能缺損評分比較

2.2 兩組患者臨床指標比較:觀察組凝血指標(APTT、PT、TT)均明顯高于對照組，凝血指標(Fib)明顯低于對照組，兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表3;兩組患者血脂指標(TC、TG、LDL-C、HDL-C)比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表4。

表3 兩組患者凝血指標的比較

表4 兩組患者血脂指標的比較

2.3 兩組患者藥物不良反應發生率比較:兩組患者藥物不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表5。

表5 兩組患者藥物不良反應發生率比較

3 討論

冠心病和腦梗塞是常見的心腦血管疾病，冠心病是指冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，高血壓、糖尿病、不良生活和飲食習慣和遺傳等因素均導致冠心病的發生，大量脂質沉著于動脈內膜，導致動脈腔縮窄和血液高凝狀態，因此，脂質代謝紊亂是冠心病的重要誘發因素。抗血小板藥物是冠心病和腦梗塞治療的常見藥物之一，在緩解冠心病和腦梗塞缺血性癥狀中具有重要的價值。阿司匹林是早期抗血小板治療中的重要藥物，大量研究證實，阿司匹林在抑制動脈粥樣硬化中具有重要的價值，且其具有強有效的抗炎功能，高劑量阿司匹林用于冠心病合并腦梗塞中具有明顯抑制機體炎癥細胞水平，降低血小板聚集率和預防動脈粥樣硬化的功能［5，6］。但高劑量阿司匹林具有嚴重的消化道不良反應和出血等不良反應的發生［7］。為彌補阿司匹林臨床應用的局限性，氯吡格雷被廣泛應用于臨床心血管疾病抗血小板治療中，其對機體作用的環節和途徑較阿司匹林具有差異性，明顯降低了消化道不良反應和出血等不良反應的發生。脈血康是用于治療血脈瘀滯的中醫藥制劑，脈血康的有效成分水蛭素具有通經祛瘀活血等功能，在改善冠心病合并腦梗塞缺血性癥狀中具有重要的價值。但關于氯吡格雷聯合脈血康用于冠心病合并腦梗塞的治療作用研究甚少。

本研究結果顯示，與單用氯吡格雷藥物治療患者比較，氯吡格雷與脈血康聯合藥物治療患者治療有效率明顯增高，神經功能缺損評分顯著降低。本研究結果揭示了脈血康活血化瘀作用，可改善冠狀動脈或腦血管阻塞導致的缺血缺氧性病變，臨床癥狀，提高神經功能恢復程度。另一方面，加用脈血康患者活化部分凝血酶時間、凝血酶原時間、凝血酶時間、纖維蛋白原等凝血指標改善均明顯優于單用氯吡格雷患者，因此，脈血康具有顯著改善凝血功能，其可能與脈血康具有的活血化瘀功效在一定程度上改善血液高凝狀態和降低血小板聚集率有關。同時，加用脈血康患者并不增加藥物不良反應發生風險。因此，氯吡格雷聯合脈血康用于冠心病合并腦梗塞的治療作用滿意，且具有較高安全性。

［1］ 馬巧紅，徐清斌，張波濤，等.不同劑量氯吡格雷對冠心病患者血清 sCD40L水平的影響［J］.廣東醫學，2014，35(7):1102～1105.

［2］ 張洪濤，張淑玲.脈血康膠囊對糖尿病并短暫性腦缺血發作患者療效及凝血功能的影響［J］.重慶醫科大學學報，2014，39(4):470 ～473.

［3］ 徐德友，印衛兵，沈華超，等.脈血康聯合阿司匹林預處理對大鼠腦缺血-再灌注損傷的影響［J］.江蘇醫藥，2013，39(19):2244～2246.

［4］ 中華醫學會神經病學分會神經康復學組，中華醫學會神經病學分會腦血管病學組，衛生部腦卒中篩查與防治工程委員會辦公室，等.中國腦卒中康復治療指南(2011完全版)［J］.中國康復理論與實踐，2012，18(4):301.

［5］ 范海威，萬繼紅，黃英多.他汀類藥物對老年頸動脈內膜動脈粥樣硬化斑塊的影響［J］.河北醫學，2013，19(11):1759～1760.

［6］ Mojtabavi Naeini Marjan，Mesrian Tanha Hamzeh，Emamzadeh Rahman，et al.A computational prospect to aspirin side effects:Aspirin and COX-1 interaction analysis based on non-synonymous SNPs［J］.Computational Biology and Chemistry，2014，51(4):57 ～62.

［7］ 常華，何勝旭，劉立輝，等.腦脈泰膠囊與阿司匹林治療短暫性腦缺血發作的療效［J］.中國老年學雜志，2014，3(12):1269～1272.