富馬酸喹硫平聯合氯丙嗪治療精神分裂癥合并支氣管哮喘急性發作效果分析*

肖 兵，袁泳儀，王春江

(廣東省廣州精神病醫院臨床藥學，廣東 廣州 510370)

部分精神分裂癥患者合并支氣管哮喘，該病患者如果出現支氣管哮喘急性發作則患者興奮躁動等臨床癥狀，導致吸氧、抗炎、平喘等各項醫療措施很難進行［1］。支氣管哮喘治療及時與否直接威脅患者的性命安全［2］。筆者采用富馬酸喹硫平聯合氯丙嗪治療2010年12月至2013年12月收治的合并支氣管哮喘急性發作的精神分裂癥患者，獲得滿意效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:研究對象來自我院2010年12月至2013年12月收治的60例合并支氣管哮喘急性發作的精神分裂癥患者。應用隨機數字表法將患者分為兩組。入選標準:①患者均符合中國精神疾病分類與診斷標準第3版關于精神病分裂癥的診斷標準;②患者陽性與陰性癥狀量表總分≥60分;③患者符合支氣管哮喘急性發作期診斷標準;④均征得患者/監護人的同意，并簽署書面知情同意書。排除標準:①患者合并顱腦外傷、心腦血管疾病、基底神經節病變、帕金森病、帕金森綜合征、甲狀腺疾病、癲癇、骨髓抑制、青光眼、昏迷、肝腎功能不全等;②患者為兒童、老年人、哺乳期產婦或孕婦;③患者/監護人不愿意參加本次研究。其中，男性為36例，女性為24例;年齡為18-65歲，平均年齡為(48.32±13.89)歲;精神分裂癥病程為 9月至5年，平均病程為(3.12±1.35)年;支氣管哮喘病程為 9年-25 年，平均病程為(19.12±11.35)年。兩組患者在性別構成、平均年齡和平均病程方面具有可比性，差異無統計學意義，P＞0.05。

1.2 治療方案:兩組患者均給予吸氧、平喘、抗感染、糖皮質激素運用及止咳等對癥治療。對照組患者給予阿斯利康制藥有限公司生產的富馬酸喹硫平(國藥準字J20090124)治療，從小劑量開始，逐漸增加到治療劑量，用藥范圍逐漸增至300-600mg/d，分2-3次服用，觀察組給予阿斯利康制藥有限公司生產的富馬酸喹硫平(國藥準字J20090124)和常州康普藥業公司生產的氯丙嗪(國藥準字H32022161)治療，氯丙嗪50-100mg/d治療。

1.3 研究方法與觀察指標:分別于兩組患者接受治療前與接受治療6周后，采用自編問卷、陽性與陰性癥狀量表(PANSS)［3］、大體評定量表(GAS)［4］收集合并支氣管哮喘急性發作的精神分裂癥患者的臨床資料。陽性與陰性癥狀量表(PANSS)是為評定不同類型精神分裂癥癥狀的嚴重程度而涉及和標準化的評定量表，由簡明精神病量表和精神病理評定量表合并改編而成。PANSS主要用于評定精神癥狀的有無及各項癥狀的嚴重程度;區分以陽性癥狀為主的I型和以陰性癥狀為主的Ⅱ型精神分裂癥。

PANSS的組成由陽性量表7項、陰性量表7項和一般精神病理量表16項，共30項，及3個補充項目評定攻擊危險性。主要適用于成年人，由經量表使用訓練的精神科醫師對病人做精神檢查，綜合臨床檢查和知情人提供的有關信息進行評定;大體評定量表(GAS)適合于各類精神疾病的成年患者映病情總的變化，可用于療效評估，該量表采用1-100分的評定法，評定時不僅要考慮各類精神癥狀的嚴重程度，而且還要考慮社會適應功能水平。其中1-10分最重;而91-100分，則是最輕的。并收集所有患者的一般性資料，在進行問卷收集前，先對自愿報名的資料收集員進行培訓，培訓結束進行一致性檢驗。問卷調查時，研究員使用統一的指導語，讓患者按照指導語完成問卷調查。觀察兩組患者陽性與陰性癥狀量表(PANSS)、大體評定量表(GAS)、哮喘臨床癥狀好轉時間、哮鳴音好轉時間、哮喘臨床癥狀消失時間、哮鳴音消失時間和藥物不良反應。

1.4 統計學方法:采用SPSS19.0統計軟件包進行本研究收集到的資料進行整理和分析。采用2檢驗及t檢驗分別對計數資料和計量資料進行統計分析。檢驗水準=0.05，雙側檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者哮喘癥狀和體征好轉和消失比較:觀察組患者哮喘臨床癥狀平均好轉時間差異無統計學意義，P＞0.05。觀察組患者哮鳴音平均好轉時間、哮喘臨床癥狀平均消失時間、哮鳴音平均消失時間顯著少于對照組患者的，差異有統計學意義，P＜0.05，見表1。

表1 兩組組患者術后情況比較(±s)

表1 兩組組患者術后情況比較(±s)

組別 例數 臨床癥狀平均好轉時間(d)哮鳴音平均好轉時間(d)臨床癥狀平均消失時間(d)哮鳴音平均消失時間(d)觀察組 30 3.96±0.89 5.19±0.87 6.17±1.29 8.05±1.21對照組 30 3.83±0.68 6.78±1.01 7.98±1.06 9.93±1.12

2.2 兩組患者陽性與陰性癥狀量表得分比較:入組時，兩組患者陽性與陰性癥狀量表PANSS各維度得分無統計學意義，P＞0.05，治療6周后，兩者患者陽性與陰性癥狀量表PANSS各維度得分均顯著改善，P＜0.05，兩組患者陽性與陰性癥狀量表PANSS各維度得分無統計學意義，P＞0.05，詳見表 2。

表2 兩組患者陽性與陰性癥狀量表PANSS得分比較(±s)

表2 兩組患者陽性與陰性癥狀量表PANSS得分比較(±s)

注:與入組時比較，*P＜0.05;與對照組比較，#P＜0.05

組別 陽性癥狀 陰性癥狀 精神病理 總分觀察組 治療前 26.75±3.51 25.82±2.58 28.71±3.52 79.89±3.74治療 6 周后 15.43±2.38* 14.51±1.42* 20.64±3.38* 49.61±2.56*t 10.98 11.78 9.90 21.98 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01對照組 治療前 26.61±3.53 25.91±2.64 28.35±3.18 80.03±3.83治療 6 周后 15.48±2.46* 14.82±1.39* 20.81±3.52* 49.64±2.29*t 13.39 10.38 7.77 23.46 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01

表3 兩者患者大體評定量表GAS評分比較(±s)

表3 兩者患者大體評定量表GAS評分比較(±s)

注:與入組時比較，*P＜0.05;與對照組比較，#P＜0.05

分組 例數 入組時 治療6周后觀察組 30 59.56±18.68 66.29±17.49*對照組 30 59.82±18.45 67.15±17.74*

2.3 患者大體評定量表GAS得分比較:入組時，兩組患者大體評定量表GAS得分差異無統計學意義，P＞0.05，治療6周后，兩者患者大體評定量表GAS得分均顯著改善，P＜0.05，兩組患者大體評定量表GAS得分無統計學意義，P＞0.05，詳見表 3。

2.4 兩者患者藥物不良反應發生情況比較:富馬酸喹硫平和氯丙嗪的藥物不良反應主要表現為肌張力增高、靜坐不能、震顫、口干、便秘、嗜睡、視物模糊等。在對照組30例患者中，9例肌張力增高，6例靜坐不能，4例震顫，10例口干，12例便秘，6例嗜睡，6例視物模糊，在觀察組30例患者中，9例肌張力增高，4例靜坐不能，5例震顫，11例口干，13例便秘，8例嗜睡，7例視物模糊。經統計，兩組患者在藥物治療的不良反應方面無明顯性差異，P＞0.05。

3 討論

精神分裂癥是一組病因未明的重性精神病，多見于青壯年，是一組病因尚未完全闡明的精神疾病，臨床上往往表現為癥狀各異的綜合征，涉及感知覺、思維、情感和行為等多方面的障礙以及精神活動的不協調，病程一般遷延，呈反復發作、加重或惡化，嚴重影響患者的身心健康。該病病程遷延，進展緩慢，甚至部分患者有發展為衰退的可能，嚴重影響患者的學習、工作及生活，給家庭和社會帶來沉重的經濟負擔和精神壓力。治療上，藥物眾多，方案眾多，療效間尚存在一定差異。部分精神分裂癥患者合并支氣管哮喘，急性發作期患者興奮躁動，抗拒治療，導致吸氧、抗炎、平喘等治療均無法順利進行，患者體內炎癥、脫水等均增加患者呼吸道黏液的黏稠度，增加患者氣道阻力，導致患者呼吸肌疲勞而出現缺氧、二氧化碳潴留等，繼發一系列并發癥，嚴重危及患者的生命安全。學者們和精神科醫師一直致力于優化精神分裂癥合并支氣管哮喘急性發作期治療，方案眾多，療效間尚存在一定差異，未達成共識。

氯丙嗪吩噻嗪類藥適用于治療急、慢性精神分裂癥、燥狂癥、反應性精神病及其他重癥精神病的對癥治療，可控制興奮、攻擊、幻覺、妄想、思維聯想障礙及情緒沖動、木僵等癥狀。不適用于伴隨意識障礙而產生的精神異常。小量的氯丙嗪、奮乃靜或三氟拉嗪也能制止嘔吐。氯丙嗪屬二甲胺族分噻嗪類藥物，鎮靜作用明顯，可產生較強的抗膽堿作用及中度的錐體外系癥狀;止吐作用較強，可制止多種原因引起的嘔吐;為抗精神病藥的代表藥物，小劑量可作為鎮吐藥使用。而富馬酸喹硫平喹硫平是不典型抗精神病藥物，對多種神經遞質受體有相互作用。在腦中，喹硫平對5羥色胺(5HT2)受體具有高度親和力，且大于對腦中多巴胺D1和多巴胺D2受體的親和力，喹硫平對組織胺受體和腎上腺素能α1受體同樣有高親和力，對腎上腺素能α2受體親和力低，但對膽堿能毒蕈堿樣受體或苯二氮卓受體基本沒有親和力。喹硫平對抗精神病藥物活性測定和條件回避反射呈陽性結果。臨床試驗顯示，本藥對治療精神分裂癥的陽性和陰性癥狀均有效。而在此次研究中，觀察組患者哮喘臨床癥狀平均好轉時間差異無統計學意義，P＞0.05。觀察組患者哮鳴音平均好轉時間、哮喘臨床癥狀平均消失時間、哮鳴音平均消失時間顯著少于對照組患者的，差異有統計學意義，P＜0.05。兩組患者陽性與陰性癥狀量表PANSS各維度得分和大體評定量表GAS得分無統計學意義，P＞0.05。究其原因可能與以下因素有關:①新型抗精神病藥物富馬酸喹硫平是腦內多種神經遞質受體拮抗劑，阻斷中樞多巴胺D2受體和5-HT2受體，能夠有效的改善患者的精神病性癥狀;②小劑量中樞多巴胺受體的阻斷劑氯丙嗪具有鎮靜、抗精神病、鎮吐、降低體溫及基礎代謝、α-腎上腺素能受體及m-膽堿能受體阻斷、抗組織胺、影響內分泌等作用，不僅能夠減少苯二氮卓類或大劑量的非典型抗精神病藥物導致的呼吸抑制，而且能夠有效的控制精神分裂癥合并支氣管哮喘急性發作期患者的躁動、緊張不安、幻覺、妄想等癥狀，讓患者配合治療，改善患者的預后，同時，氯丙嗪具有α-腎上腺素能受體阻斷作用，該藥物能夠有效的舒張患者肺動脈小血管，改善患者肺微循環，減少患者肺水腫和肺淤血等作用，同時，還能夠有效的舒張患者的支氣管，降低患者氣道阻力，哮喘癥狀得到明顯明顯且快速的改善。有研究表明，富馬酸喹硫平和一定劑量的氯丙嗪的藥物對支氣管哮喘時會有一定的臨床不良癥狀，常見的有肌張力增高、靜坐不能、口干、便秘等，而在此次研究中，經過富馬酸喹硫平和氯丙嗪的藥物治療的患者后，患者均表現出一定的臨床不良反應，而小劑量藥物可以緩解患者的不良癥狀，在本次研究中，由病癥的種類看，主要有肌張力增高、靜坐不能、震顫、口干、便秘、嗜睡、視物模糊等。而在此次研究中，對照組的30例患者中，共出現9例肌張力增高，6例靜坐不能，4例震顫，10例口干，12例便秘，6例嗜睡，6例視物模糊，在觀察組30例患者中，9例肌張力增高，4例靜坐不能，5例震顫，11例口干，13例便秘，8例嗜睡，7例視物模糊。兩組患者藥物不良反應發生率差異無統計學意義，P＞0.05?？梢?，小劑量氯丙嗪聯合應用并未增加患者藥物不良反應。從表3上面數據可以看出小劑量氯丙嗪的聯用能夠快速的改善支氣管哮喘急性發作期的臨床癥狀，易于被患者及其患者家屬接受，能夠顯著增加患者的治療依從性，也驗證了已有研究的研究結果。

［1］ Pedersen MS，Benros ME，Agerbo E，et al.Schizophrenia in patients with atopic disorders with particular emphasis on asthma:a Danish population-based study［J］.Schizophr Res，2012，138(1):58-62.

［2］ Schoepf D，Uppal H，Potluri R，et al.Physical comorbidity and its relevance on mortality in schizophrenia:a naturalistic 12-year follow-up in general hospital admissions［J］.Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci，2014，264(1):3-28.

［3］ 郝偉.精神科疾病臨床診療規范教程［M］.北京:北京大學醫學出版社，2009.190-191.

［4］ 張作記.行為醫學量表手冊［M］.北京:中華醫學電子音像 出版社，2005.355-359.