阿立哌唑聯合齊拉西酮治療精神分裂癥療效觀察

梁紅蕾

阿立哌唑聯合齊拉西酮治療精神分裂癥療效觀察

梁紅蕾

【摘要】目的 探討阿立哌唑聯合齊拉西酮治療精神分裂癥的臨床效果及不良反應。方法 選取72例精神分裂癥患者，隨機分成研究組（阿立哌唑聯合齊拉西酮治療）和對照組（單用齊拉西酮治療），共治療8周。于治療前及治療后第8

周末采用陽性和陰性綜合征量表（PANSS）評價療效和治療中需處理的不良反應癥狀量表（TESS）評價不良反應。結果在治療8周末，研究組總有效率（94．44%）與對照組（86．11%）相當（P＞0．05）。治療后兩組PANSS總分均較治療前降低（P＜0．05），治療后研究組PANSS總分低于對照組（P＜0．05）。兩組患者不良反應比較均無顯著性差異（P＞0．05）。結論 阿立哌唑聯合齊拉西酮治療精神分裂癥療效肯定，安全性高，優于單純齊拉西酮治療。

【關鍵詞】阿立哌唑 齊拉西酮 精神分裂癥 臨床療效

作者單位：265200山東萊陽，山東省煙臺市心理康復醫院目前，精神分裂癥主要以藥物治療為主，隨著以阿立哌唑、齊拉西酮等為代表的新一代非典型抗精神病藥物的臨床廣泛應用，其療效和安全性得到了國內外臨床的一致認可［1～5］。為進一步探討阿立哌唑聯合齊拉西酮治療精神分裂癥的臨床療效及安全性，本研究選取在煙臺市心理康復醫院就診的精神分裂癥患者為研究對象，采用阿立哌唑聯合齊拉西酮的研究方案進行治療，并與單用齊拉西酮治療進行比較，現報告如下。

1　對象與方法

1．1 對象 選取2013年1月～2014年1月在煙臺市心理康復醫院就診的精神分裂癥患者，納入標準：（1）均符合國際疾病分類第十版（ICD-10）精神分裂癥診斷標準，（2）陽性和陰性綜合征量表（PANSS）總分＞60分，（3）經過兩名及以上主任醫師確診，（4）由其監護人代為簽署知情同意書，（5）入組前至少14 d未服用過任何抗精神病藥物。排除標準：（1）PANSS總分＜60分，（2）存在酗酒、濫用藥物情況者，（3）孕期或哺乳期婦女，（4）存在嚴重藥物過敏癥狀或藥物耐受性較差者，（5）存在自殺傾向或攻擊性較強者，（6）治療前常規檢查存在異常或生命體征不穩定者，（7）大腦器質性病變患者。本研究共入組72例，按照姓名字母排列順序采用隨機數字表法隨機分成兩組，研究組36例，其中男21例，女20例，年齡17～65歲，平均（39．7±5．3）歲，病程3個月～11年，平均（4．7±3．9）年。對照組36例，男17例，女14例，年齡19～68歲，平均（41．5±6．7）歲，病程2個月～13年，平均（5．4± 3．8）年。兩組患者在一般資料上比較差異無統計學意義（P＞0．05），兩組具有可比性。本研究通過煙臺市心理康復醫院倫理委員會批準同意。

1．2 方法

1．2．1 藥物治療方法 對照組患者僅采用口服齊拉西酮膠囊（規格20 mg／粒）治療，起始劑量20 mg／d，14 d內視病情及患者的耐受情況逐漸加量，最大量≤160 mg／d，平均齊拉西酮維持劑量（47．8±11．6）mg／d。研究組采用阿立哌唑片（規格5 mg／片）聯合齊拉西酮膠囊（規格20 mg／粒）治療，阿立哌唑起始劑量5 mg／d，14 d內視病情及患者的耐受情況逐漸加量，最大量≤30 mg／d，齊拉西酮用法等同于對照組，平均阿立哌唑維持劑量（21．6±6．7）mg／d，平均齊拉西酮維持劑量（48．9±11．9）mg／d。兩組間平均齊拉西酮維持劑量無顯著性差異（P＞0．05）。共治療8周。

1．2．2 評定工具 （1）PANSS量表：包括陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理3個分量表，1代表無，2代表很輕，3代表輕度，4代表中度，5代表偏重，6代表重度，7代表極重度，計算總分。（2）治療中需處理的不良反應癥狀量表（TESS）：0為無，1為可疑或極輕，2為輕度，3為中度，4為重度；處理評價：0為無，1為加強觀察，2為拮抗藥，3為減少劑量，4為減少劑量并給予拮抗藥，5為暫停治療，6分為終止治療。

1．2．3 療效評價方法 于治療前及治療后第8周末采用PANSS量表和TESS量表評價療效和不良反應。按PANSS減分率評定療效，減分率＜25%為無效，25%～49%為進步，50%～74%為顯著進步，≥75%為痊愈。總有效率＝（痊愈例數＋顯著進步例數＋進步例數）／總例數×100%。治療前及治療后第8周末兩組患者進行血常規、血生化、心電圖等實驗室檢查。

1．2．4 統計學方法 采用SPSS16．0軟件對所有數據進行處理，數值變量采用t檢驗、分類變量采用χ2檢驗或Fisher精確概率法，以P＜0．05為差異有統計學意義。

2　結果

2．1 兩組總有效率比較 治療8周末，研究組痊愈16例（44．44%），顯著進步15例（41．67%），進步3例

（8．33%），無效2例（5．56%）；對照組痊愈12例（33．33%），顯著進步13例（36．11%），進步6例（16．67%），無效5例（13．89%）。研究組總有效率（94．44%）與對照組（86．11%）比較無顯著性差異（χ2＝3．00，P＝0．392）。

2．2 兩組患者治療前后PANSS評分比較 治療8周末，兩組PANSS總分均較治療前降低（P＜0．05）。治療前兩組PANSS總分比較差異無統計學意義（P＞0．05）；治療后研究組PANSS總分低于對照組（P＜0．05）。見表1。

表1　兩組患者治療前后PANSS評分比較（±s）

表1　兩組患者治療前后PANSS評分比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0．05

時間　　研究組（n＝36）對照組（n＝36）　t值　P值治療前78．6±11．4　 77．3±10．5　 1．367　＞0．05治療8周末　51．9±8．7　65．3±9．3*5．967　＜0．05

2．3 兩組不良反應發生情況比較 兩組患者在研究過程中出現的不良反應主要包括肌強直、頭暈、惡心嘔吐、震顫、失眠、心電改變等，一般發生在服藥初期，程度均較輕，對癥處理或不需處理癥狀均能消失。研究組共有8例患者出現不良反應，總不良反應發生率為22．22%，對照組有7例患者出現不良反應，總不良反應發生率為為19．44%。兩組總不良反應發生率以及各項不良反應發生率比較均無顯著性差異（P＞0．05）。見表2。

表2　兩組患者不良反應比較［n（%）］

3　討論

精神分裂癥患者臨床并不少見，患者基本個性改變，思維、情感及行為分裂，精神活動與環境不協調。精神分裂癥病因極為復雜，相關研究［6，7］表明，該病多起病于青壯年，患者一般無意識障礙及明顯智能障礙，可有注意、工作記憶、抽象思維等認知功能損害。精神分裂癥病程遷延，反復發作，嚴重影響患者的生活質量，并給家庭帶來極大經濟壓力及心理負擔［8，9］。

阿立哌唑具有D2和5-HT1A受體雙重部分激動作用，與齊拉西酮聯合使用，可產生互補效應［10，11］。本研究應用阿立哌唑聯合齊拉西酮治療精神分裂癥患者后，取得顯著臨床療效，治療后研究組和對照組患者PANSS總分均與治療前比較有明顯降低，兩組的總有效率均在85%以上，說明阿立哌唑聯合齊拉西酮、單用齊拉西酮均可以有效改善精神分裂癥患者的精神癥狀，但治療后第8周末，研究組PANSS評分低于對照組，說明阿立哌唑聯合齊拉西酮療效更好。治療8周末兩組間總不良反應發生率以及各項不良反應發生率均無顯著性差異，且一般發生在服藥初期，多為輕或中度，對癥處理或不需處理癥狀均能消失，說明阿立哌唑聯合齊拉西酮的治療方案不會增加患者在治療過程中的不良反應，是安全的。

總之，臨床上對精神分裂癥患者采用阿立哌唑聯合齊拉西酮的方案進行治療，有助于進一步提升治療效果，不良反應發生率低，安全可靠，對患者服藥依從性及預后具有積極意義。

參考文獻

［1］ 成芝花，何丹珠，郭壁磚，等．阿立哌唑與齊拉西酮治療精神分裂癥283例療效分析［J］．醫學綜述，2013，19 （19）：3584－3586

［2］ Sob＇isJ，Rykaczewska-Czerwińska M，witochowska E，et al．Therapeutic effect of aripiprazole in chronic schizophrenia is accompanied by anti-inflammatory activity［J］．Pharmacol Rep，2015，67（2）：353－359

［3］ Propst AJ，Jarvis GE，Margolese HC．Aripiprazole-induced hypoprolactinemia in an adult male with first episode psychosis［J］．Clin Schizophr Relat Psychoses，2015，2 （24）：1－13

［4］ Picada JN，Dos Santos Bde J，Celso F，et al．Neurobehavioral and genotoxic parameters of antipsychotic agent aripiprazole in mice［J］．Acta Pharmacol Sin，2011，32（10）：1225－1232

［5］ Haney M，Rubin E，Foltin RW．Aripiprazole maintenance increases smoked cocaine self-administration in humans ［J］．Psychopharmacology，2011，216（3）：379387

［6］ 朱玉華，楊程青，易正輝，等．利培酮、齊拉西酮和阿立哌唑對精神分裂癥患者認知功能影響的比較［J］．臨床精神醫學雜志，2013，23（3）：198－200

［7］ Choi BI，Lee HJ，Han JK，et al．Detection of hypervascular nodular hepatocellular carcinomas：value of triphasic helical CT compared with iodized-oil CT［J］．Am J Roentgenol，1997，168（1）：219－224

［8］ Kane JM，Sanchez R，Baker RA，et al．Patient-centered outcomes with aripiprazole once-monthly for maintenance treatment in patients with schizophrenia［J］．Clin Schizophr Relat Psychoses，2015，11（4）：1－25

［9］ Heo JY，Jeon HJ，Fava M，et al．Efficacy of ziprasidone monotherapy in patients with anxious depression：A 12-week，randomized，double-blind，placebo-controlled，sequential-parallel comparison trial［J］．J Psychiatr Res，2015，11（26）：18－23

［10］ Zakowiecki D，Cal K，Kaminski K，et al．The improvement of the dissolution rate of ziprasidone free base from solid oral formulations［J］．AAPS Pharm Sci Tech，2015，8（16）：112－116

［11］ Li XB，Tang YL，Zheng W，et al．QT interval prolongation asociated with intramuscular ziprasidone in Chinese patients：a case report and a comprehensive literature review with meta-analysis［J］．Case Rep Psychiatry，2014，23（11）：1188－1192

（修回日期：2015－03－18）

收稿日期：（2014－07－18）

doi：10．3969／j．issn．2095－9346．2015．04．016

【中圖分類號】R749．3

【文獻標識碼】A

【文章編號】2095－9346（2015）－04－0293－02