卡維地洛對慢性心力衰竭患者心功能及血漿腦鈉肽、N末端腦鈉肽前體水平的影響

尤華彥，曹華明，王 強，陳茂華，張 煜，羊鎮宇

作者單位：214000江蘇省無錫市人民醫院心血管內科

·短篇論著·

卡維地洛對慢性心力衰竭患者心功能及血漿腦鈉肽、N末端腦鈉肽前體水平的影響

尤華彥，曹華明，王 強，陳茂華，張 煜，羊鎮宇

作者單位：214000江蘇省無錫市人民醫院心血管內科

【摘要】目的探討卡維地洛對慢性心力衰竭(CHF)患者心功能及血漿腦鈉肽(BNP)、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平的影響。方法選取無錫市人民醫院2012年6月—2014年6月收治的老年CHF患者120例，隨機分為觀察組和對照組，各60例。兩組患者均給予常規治療，觀察組患者在常規治療基礎上給予卡維地洛治療，兩組患者均治療6個月。比較兩組患者治療前后血壓〔收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)〕、心功能指標〔左心室射血分數(LVEF)、左心室收縮末期內徑(LVESD )和左心室舒張末期內徑(LVEDD)〕及血漿BNP、NT-proBNP水平。結果治療前兩組患者SBP、DBP、LVEF、LVEDD和LVESD比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者SBP和DBP低于對照組，LVEF高于對照組，LVEDD和LVESD小于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者血漿BNP和NT-proBNP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血漿BNP和NT-proBNP水平低于對照組(P<0.05)。結論卡維地洛能有效改善CHF患者心功能，降低血漿BNP和NT-proBNP水平，進而改善患者預后。

【關鍵詞】心力衰竭；卡維地洛；心功能；利鈉肽，腦；N末端腦鈉肽前體

尤華彥，曹華明，王強，等.卡維地洛對慢性心力衰竭患者心功能及血漿腦鈉肽、N末端腦鈉肽前體水平的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(12)：46-48.[www.syxnf.net]

隨著年齡增長，慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)發病率不斷上升，在>65歲人群中CHF發病率為6%～10%，且其病死率和致殘率均較高[1]。我國心力衰竭患病率為0.9%左右，女性和男性分別為1.0%和0.7%[2]。據相關調查結果顯示，有臨床癥狀的CHF患者預后和生活質量較差，且其5年存活率與惡性腫瘤相差不多[3]。因此，有效治療老年CHF已成為臨床亟待解決的問題[4]。目前，國際上有關CHF的治療尚無統一方案，但心力衰竭神經內分泌學說的提出使β受體阻滯劑治療CHF有了理論依據[5]。大量臨床研究顯示，長期使用β受體阻滯劑治療CHF可提高左心室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)、改善左心室功能、降低病死率、提高運動耐量，進而改善患者臨床癥狀[6]。卡維地洛是第三代β受體阻滯劑，本研究旨在探討卡維地洛對CHF患者心功能及血漿腦鈉肽(BNP)和N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選取無錫市人民醫院2012年6月—2014年6月收治的老年CHF患者120例。納入標準：(1)存在CHF癥狀及體征，且經臨床檢查確診為CHF；(2)年齡>60歲；(3)45%≤LVEF≤50%；(4)左心室舒張功能降低或異常；(5)對研究方案知情并簽署知情同意書。排除標準：(1)先天性心臟病、風濕性心臟病、心肌病或心房顫動患者；(2)慢性阻塞性肺氣腫、支氣管哮喘等疾病所致的心力衰竭患者；(3)對β受體阻滯劑過敏患者。將所有患者隨機分為觀察組和對照組，各60例。兩組患者性別、年齡、病程、基礎疾病及紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

表1　兩組患者一般資料比較

注：NYHA=紐約心臟病協會，a為t值

1.2治療方法兩組患者均給予常規治療，藥物包括洋地黃、血管緊張素受體拮抗劑、利尿劑、血管擴張劑和血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)。觀察組患者在常規治療基礎上給予卡維地洛(生產廠家：廣州南新制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20020707)治療，具體方法如下：卡維地洛首次劑量為3.125 mg，2次/d；兩周后用量加至6.250 mg，2次/d；之后每兩周上調1次劑量，每次增加3.125 mg，直至達到最大耐受量；之后以最大耐受量作為維持劑量，治療時間均為6 個月。最大耐受量為患者出現無力和頭暈等不適癥狀或血壓<100/70 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，心率<60次/min。60例患者中最大耐受量為12.50 mg/d者18例、18.75 mg/d者30例、25.00 mg/d者12例。

1.3觀察指標比較兩組患者治療前后血壓〔收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)〕、心功能指標及血漿BNP、NT-proBNP水平。采用SONO-5500型美國惠普彩色多普勒超聲診斷儀檢測LVEF、左心室收縮末期內徑 (left ventricular end-systolic diameter，LVESD )和左心室舒張末期內徑(left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD)。采用放射免疫法測定血漿BNP和NT-proBNP水平。

2結果

2.1兩組患者治療前后血壓和心功能指標比較治療前兩組患者SBP、DBP、LVEF、LVEDD和LVESD比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者SBP和DBP低于對照組，LVEF高于對照組，LVEDD和LVESD小于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

表2　兩組患者治療前后血壓和心功能指標比較±s)

注：SBP=收縮壓，DBP=舒張壓，LVEF=左心室射血分數，LVEDD=左心室舒張末期內徑，LVESD=左心室收縮末期內徑

2.2兩組患者治療前后血漿BNP和NT-proBNP水平比較治療前兩組患者血漿BNP和NT-proBNP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血漿BNP和NT-proBNP水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

表3　兩組患者治療前后血漿BNP和NT-proBNP水平比較

注：BNP=腦鈉肽，NT-proBNP=N末端腦鈉肽前體

3討論

CHF是臨床常見疾病，其主要發病機制為外周血流分布異常、神經內分泌激活和心室功能不全，其是由多種神經體液調節機制異常共同作用所致[7-8]。有臨床研究顯示，心力衰竭一經確診，女性5年存活率為38%、男性為25%[9]。雖然ACEI在臨床已得到廣泛應用，且其對CHF預后具有一定改善作用，但CHF患者病死率仍然很高[10]。心力衰竭神經內分泌學說的提出使β受體阻滯劑治療CHF有了理論依據，大量臨床研究顯示，β受體阻滯劑通過拮抗交感神經系統而有效改善心室重構、降低病死率及改善患者預后[11]。

卡維地洛是第三代β受體阻滯劑，能同時阻斷α1、β1和β2受體，其能更全面地拮抗去甲腎上腺素的毒性作用。卡維地洛治療CHF的作用機制可能如下：調節交感神經內分泌活性、減慢心率和抗氧化、抗凋亡及拮抗去甲腎上腺素的毒性作用等[12-13]。卡維地洛的α1受體阻滯特性能減輕心臟后負荷，降低全身血管阻力，擴張血管，從而改善心功能；卡維地洛具有抗細胞增殖、抗氧化、拮抗鈣離子和保護細胞等作用；卡維地洛通過減慢兒茶酚胺合成及分泌，阻斷β受體，阻止心功能惡化，同時改善心力衰竭患者血流動力學[14-16]；此外，卡維地洛對去甲腎上腺素氧化具有抑制作用，有助于減少毒性物質形成。本研究采用卡維地洛治療CHF，結果顯示治療后觀察組患者SBP、DBP和血漿BNP、NT-proBNP水平低于對照組，LVEF高于對照組，LVEDD和LVESD小于對照組，提示卡維地洛能有效改善CHF患者的血壓和心功能，降低血漿BNP和NT-proBNP水平。

綜上所述，卡維地洛能有效改善CHF患者心功能，降低血漿BNP和NT-proBNP水平，從而改善患者預后。

參考文獻

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(本文編輯：謝武英)

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Impact of Carvedilol on Cardiac Function and Plasma Levels of BNP and NT-proBNP of Patients with Chronic Heart FailureYOUHua-yan，CAOHua-ming，WANGQiang，etal.DepartmentofCardiovascularMedicine，People′sHospitalofWuxi，Wuxi214000，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the impact of carvedilol on cardiac function and plasma levels of BNP and NT-proBNP of patients with chronic heart failure.MethodsA total of 120 patients with chronic heart failure were selected in the People′s Hospital of Wuxi from June 2012 to June 2014，and they were randomly divided into control group and observation group，each of 60 cases.Patients of both groups received conventional treatment，and patients of observation group received extra carvedilol，both groups treated for 6 months.SBP，DBP，LVEF，LVESD，LVEDD，plasma levels of BNP and NT-proBNP were compared between the two groups before and after treatment.ResultsNo statistically significant differences of SBP，DBP，LVEF，LVEDD or LVESD was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，SBP，DBP，LVEDD and LVESD of observation group were statistically significantly lower than those of control group，while LVEF of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of plasma level of BNP or NT-proBNP was found between the two group before treatment(P>0.05)，while plasma levels of BNP and NT-proBNP of observation group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).ConclusionCarvedilol can effectively improve the cardiac function and reduce the plasma levels of BNP and NT-proBNP of patients with chronic heart failure，is helpful to improve the prognosis.

【Key words】Heart failure；Carvedilol；Cardiac function；Natriuretic peptide，brain；N-terminal brain natriuretic peptide precursor

(收稿日期：2015-08-08；修回日期：2015-11-09)

【中圖分類號】R 541.6

【文獻標識碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.12.013

通信作者：羊鎮宇，214000江蘇省無錫市人民醫院心血管內科；E-mail：yangzhenyu@medmail.com.cn