我院注射用尖吻蝮蛇血凝酶臨床應用分析*

張 裴，古麗米拉，沈 靜

(新疆醫科大學第五附屬醫院，新疆 烏魯木齊 830011)

我院注射用尖吻蝮蛇血凝酶臨床應用分析*

張 裴，古麗米拉，沈 靜

(新疆醫科大學第五附屬醫院，新疆 烏魯木齊 830011)

目的了解尖吻蝮蛇血凝酶的使用情況，以規范臨床的合理應用。方法對2013年6月至2014年5月醫院出院患者注射用尖吻蝮蛇血凝酶的用量和科室分布進行回顧性分析，并統計其溶劑、給藥途徑、用藥療程及聯合使用其他止血藥物情況。結果尖吻蝮蛇血凝酶使用量最高的科室為普外科；抽取的806份病例中，藥物溶劑選擇合理率為82.88%，給藥途徑以靜脈注射為主，給藥療程與聯合使用其他止血藥物無藥品不良事件發生。結論醫院注射用尖吻蝮蛇血凝酶的臨床應用較規范，但在應用范圍和藥物溶劑方面有待進一步提高。

尖吻蝮蛇血凝酶；合理用藥；臨床分析

蛇毒類血凝酶為動物來源的蛋白酶類止血藥，具有原料藥來源廣、作用機制明確、毒性低、起效快且不引起血管內栓塞等優點。尖吻蝮蛇血凝酶是從尖吻蝮蛇毒液中提取分離出的蛇毒類凝血酶，為絲氨酸蛋白酶，其單一組分純度達99%，是迄今我國上市產品中唯一完成全部氨基酸測序的單一組分的蛇毒血凝酶類藥物，目前主要用于外科手術淺表創面滲血的止血?，F對我院注射用尖吻蝮蛇血凝酶的使用情況進行合理性評價，報道如下。

1 資料與方法

從我院電子病歷信息系統中調取2013年6月至2014年5月各科室出院患者的電子病歷共806份，查閱注射用尖吻蝮蛇血凝酶的使用情況，包括使用數量、用法用量、藥物溶劑、給藥途徑及合并用藥等信息。嚴格按照尖吻蝮蛇血凝酶藥品說明書，分別統計各科室使用數量、藥物溶劑、給藥途徑、聯合其他止血藥物及給藥療程等5項指標，對所調取患者的用藥情況進行評價。

2 結果

2.1 各科室用藥情況

收集的注射用尖吻蝮蛇血凝酶累計消耗2 465 U，全院總用藥頻度(DDDs)為1 232。我院19個臨床科室使用該藥，其中外科系統的普外科、腫瘤外科和泌尿外科的DDDs排名前3位，合計占總DDDs的70.70%，使用強度(DDD)較高的科室為普外科、急診科、腫瘤外科。詳見表1。

表1 各科室尖吻蝮蛇血凝酶DDDs、DDD及其排序

2.2 藥物溶劑

用于注射用尖吻蝮蛇血凝酶的藥物溶劑共有5種，其中使用注射用水、0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液的病例數占總病例數的82.88%，使用葡萄糖氯化鈉注射液82例，轉化糖注射液56例。

2.3 給藥途徑、劑量與療程

給藥途徑共3種，其中靜脈注射766例(95.04%)；氣管內給藥10例（1.24%），主要用于消化道出血；肌肉注射30例。給藥療程中，單次給藥。整個療程中用藥1次的714例（88.59%），2次20例，3次及以上12例；連續給藥，整個療程中連續2 d給藥56例，連續3 d給藥4例，無4 d以上給藥。

2.4 與其他促凝血藥物聯用

我院注射用尖吻蝮蛇血凝酶的使用過程中，無聯合用藥722例（89.58%），與氨甲環酸聯用 34例（4.22%），白眉蛇毒血凝酶32例（3.97%），酚磺乙胺12例（1.49%），注射用蛇毒血凝酶6例（0.74%）。

3 討論

目前已發現40余種蛇毒中含類凝血酶成分，并有20余種先后得到分離和純化[1]。臨床研究表明，尖吻蝮蛇血凝酶對于手術切口出血具有良好的止血效果[2]，能明顯縮短手術切口止血時間，且未見與藥品相關的不良事件發生，臨床應用安全。尖吻蝮蛇血凝酶的止血作用機制，是在出血局部激活纖維蛋白原釋放A肽(FpA)，形成纖維蛋白單體，纖維蛋白單體聚集形成多聚體，利用出血局部凝血酶產生的凝血因子ⅩⅢ激活物(FⅩⅢa)通過共價交聯形成穩定的纖維蛋白凝塊而加速止血，同時緩慢釋放B肽(FpB)以加強其止血作用。在血管內，尖吻蝮蛇血凝酶不激活凝血因子ⅩⅢ(FⅩⅢ)，同時尖吻蝮蛇血凝酶作為單一成分，不含凝血因子Ⅹ(FⅩ)和凝血酶原激活劑，不會導致凝血瀑布的激發放大，從而其在體內不會引起血管內栓塞、彌散性血管內凝血等并發癥[3]。

由本研究結果可見，我院注射用尖吻蝮蛇血凝酶主要應用科室為外科系統，其中用量最多的為普外科，主要以腹部手術使用相對較多。查閱病例所涉及的用藥目的顯示，普外科主要以預防術后出血為主，給藥目的與文獻[4]報道基本一致。但依據藥物使用科室分布顯示，我院部分臨床科室仍對注射用尖吻蝮蛇血凝酶的應用了解不足，如婦產科2013年病例中均未使用此藥防治局部創面出血與滲血。無論是在婦科手術圍術期還是在剖宮產手術以及陰道分娩中，尖吻蝮蛇血凝酶對減少術中、術后以及產科分娩過程中出血量都有較好的療效[5-6]。此外，關于泌尿外科、眼科的應用文獻報道少，提示以上科室在使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶時嚴密觀察藥物的療效與不良反應。

查閱病歷中藥物溶劑和給藥途徑，基本符合說明書規定，溶劑以注射用水、0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液為主，也有個別病例使用轉化糖電解質注射液，但尚未有文獻報道轉化糖電解質注射液作為注射用尖吻蝮蛇血凝酶溶劑的有效性與安全性；其次，從藥物的經濟學考慮，建議臨床醫師從藥物的成本和治療效果兩個角度出發，綜合考慮藥物治療的成本效益。尖吻蝮蛇血凝酶應以靜脈注射方式給藥，查閱病歷中發現也有肌肉注射和氣管內給藥的病例。經查閱文獻[7]，氣道霧化吸入給予尖吻蝮蛇血凝酶的療效受諸多因素影響，包括患者的局部出血量、藥物的稀釋液用量以及患者自身呼吸道順暢程度，建議臨床醫師積極學習最新用藥指南，查閱相關文獻，在證據充分的情況下使用。

藥物給藥劑量與療程調查顯示，我院臨床醫師選擇以單次2 U給藥為主，目前主要用于各類手術圍術期預防性和治療性止血。本藥的半衰期為2.5 h，在超過7個半衰期后根據患者的實際情況也可再次使用，屬于單次給藥。雖然尖吻蝮蛇血凝酶為蛋白類物質，說明書中指出未進行過重復給藥的安全有效性研究，但是藥物代謝動力學研究顯示[8]，單次給藥間隔7個半衰期后藥物無蓄積作用。對于聯合使用同一作用機制不同止血藥物或不同作用機制止血藥物，使用前應檢測患者的凝血功能，防止不良事件的發生。

綜上所述，我院目前注射用尖吻蝮蛇血凝酶的臨床應用基本規范，但在應用范圍、藥物溶劑方面還有待進一步提高。臨床可根據患者的凝血狀態，按合理用藥的安全、有效、經濟與適當的原則，把握注射用尖吻蝮蛇血凝酶的適應證，參考國內外應用情況與研究進展，開拓思路，探討更安全、有效的應用空間。

[1]Chen XF，Ma HQ，Zhao GR.Current situation of snake venom thrombin[J].Chin J Drug Applic Monli，2007，4（6）：51-54.

[2]米鵬程，黃 瑩，孔煥育，等.尖吻蝮蛇血凝酶止血作用的機制[J].中國新藥雜志，2013，22（11）：1 315-1 319.

[3]呂慧敏，李長領，董金嬋，等.尖吻蝮蛇凝血酶的止血作用及其作用機制的研究[J].中國實驗血液學雜志，2008，16（4）：883-885.

[4]張房伯.蛇毒血凝酶在腹部手術中的應用研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2011，19（3）：443-444.

[5]張迎輝.尖吻蝮蛇血凝酶在婦科手術中應用的安全性及有效性觀察[J].中國臨床藥理學雜志，2011，27（4）：259-261.

[6]施 君，狄 文，喇端端，等.注射用尖吻蝮蛇血凝酶對婦產科出血止血效果及安全性研究[J].中國實用婦科與產科雜志，2014，30（1）：64-66.

[7]張宏偉，于曉鋒，董耀眾，等.超聲霧化吸入尖吻蝮蛇血凝酶和凝血酶治療咯血[J].臨床肺科雜志，2012，17（5）：826-828.

[8]王 睿，方 翼，裴 斐，等.單劑靜注尖吻蝮蛇血凝酶在中國健康志愿者的藥代動力學[J].中國臨床藥理學雜志，2006，22（6）：422-425.

Clinical Application Analysis of the Hemocoagulase Agkistrodon for Injection in A Hospital

Zhang Pei,Guli Mila,Shen Jing
（The Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,Wulumuqi,Xinjiang,China 830011）

Objective To investigate the status quo of the application of hemocoagulase agkistrodon (HCA)in the hospital to guide its clinical rational use.M ethods The consumption quantity and department distribution of HCA between June 2013 and May 2014 were analyzed retrospectively;meanwhile,therouteof administration of HCA,courseof treatmentand combined useof other hemostatic medicine were analyzed statistically.Results Between June 2013 and May 2014,HCA for injection in the hospital was most used in the Department of General Surgery,of the 806 cases selected,the reasonable selection of solvent rate was 82.88%.The drugs were administered mainly through intravenous drip infusion,and adverse events didn′t occur by combinational application.Conclusion The clinical application of hemocoagulase agkistrodon for injection in the hospital is standard,however,its range of application and menstruum of administration remain to be further improved.

haemocoagulase agkistrodon;rationality;clinical application

R288

A

1006-4931(2015)19-0057-02

張裴（1987-），女，新疆烏魯木齊人，碩士研究生，藥師，主要從事臨床藥學工作；沈靜，女，副教授，副主任藥師，主要從事臨床藥學工作，本文通訊作者，(電子信箱)6572177＠qq.com。

2014-12-27)

*新疆醫科大學科創基金項目，項目編號：XJC2013211。