孟魯司特鈉輔助治療對嬰幼兒急性哮喘免疫學指標的影響

戈珍桃，王全粉

（河北省張家口市尚義縣醫院，河北 張家口 076700）

孟魯司特鈉輔助治療對嬰幼兒急性哮喘免疫學指標的影響

戈珍桃，王全粉

（河北省張家口市尚義縣醫院，河北 張家口 076700）

目的觀察孟魯司特鈉輔助治療幼兒期呼吸道合胞病毒感染（RSV）感染引發的急性哮喘的臨床療效，并探討對免疫學指標的影響。方法選取2012年7月至2014年6月收治的110例急性哮喘患兒，隨機單盲分為觀察組(54例)和對照組(56例)。對照組予常規治療，觀察組在此基礎上加服孟魯司特鈉咀嚼片，每晚1次，療程14 d，對比兩組患兒治療前及治療5 d后免疫學指標變化，治療14 d后判定臨床療效。結果治療后兩組免疫球蛋白E（IgE）、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-10（IL-10）均較治療前顯著下降（P＜0.05），觀察組治療后上述指標水平均明顯低于對照組（P＜0.05）；兩組干擾素-β（IFN-β）、白細胞介素-12（IL-12）無明顯變化；治療7 d后，兩組總體臨床療效總體構成無明顯差異（Z=-1.756，P=0.079）；觀察組總有效率為92.59%，高于對照組的85.71%，差異無統計學意義（β2=1.338，P=0.247）。結論孟魯司特鈉可增強 Th1介導的細胞免疫，抑制Th2的優勢應答，對RSV感染引發的急性哮喘患兒，在常規治療基礎上加用孟魯司特鈉可進一步提高臨床療效，值得臨床推廣。

急性哮喘；呼吸道合胞病毒；孟魯司特鈉；免疫指標；療效

急性哮喘是指直徑75～300 μm的細支氣管發生以免疫球蛋白E（IgE）介導的、以嗜酸性粒細胞(EOS)浸潤為主的、多種細胞因子及炎癥介質參與的下呼吸道炎癥[1]。該病多發于0～3歲，呼吸道感染為主要誘因之一，80%以上因呼吸道合胞病毒（RSV）引起[2]。孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，目前多限于2歲以上兒童哮喘的治療[3]。研究證明，急性哮喘與支氣管哮喘均是以 Th2類細胞活性增高、Th1/Th2細胞失衡為主要特征的免疫反應性疾病[4]。筆者觀察了孟魯司特鈉治療RSV感染所致急性哮喘的療效及對免疫學指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫院兒科2013年至2014年3月收治的110例急性哮喘患兒，診斷參照《諸福棠實用兒科學》急性哮喘標準[5]。納入標準：月齡≥6個月；鼻咽分泌物經疫熒光快速診斷為RSV感染；符合急性哮喘臨床表現。排除標準：近2周內使用糖皮質激素、茶堿類藥物，先天性心臟病、心源性哮喘；異物吸入；對膽堿能藥物過敏。其中男63例，女47例；月齡6～29個月，平均（14.5±5.0）個月；入院伴、喘憋、咳嗽、哮鳴音、肺部羅音等哮喘典型癥狀；病程3～5 d；體溫38.7～40.5℃；伴Ⅰ型呼吸衰竭38例；一級親屬有過敏性病史特應質患兒49例。將患兒按照入院日期隨機單盲分為觀察組（54例）和對照組（56例）。兩組患兒一般資料比較，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患兒基礎信息對比情況

1.2 治療方法

兩組患兒均予氨溴索祛痰、氨茶堿解痙并吸氧支持，利巴韋林抗病毒，在此基礎上超聲霧化吸入腎上腺素注射液，合并細菌感染者予頭孢類藥物或阿莫西林抗炎。觀察組在上述基礎上，睡前加服孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20070068，規格為每片5 mg），每晚5 mg，連用14 d。

1.3 觀察指標與療效判定標準

免疫學指標：于治療前、治療7 d后清晨空腹采靜脈血，采用日本HITACHI7170S型全自動生化分析儀測定血清總IgE（試劑盒購自深圳晶美公司），采用瑞典Phamacia公司Uni-CAP系統測定血清嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(ECP)；另取5 mL靜脈血，采用美國B＆D公司流式細胞儀及配套試劑盒測定患兒白細胞介素（IL-4）、白細胞介素-10（IL-10）、干擾素-γ（IFN-γ）水平（雙抗體夾心酶聯免疫吸附法）。臨床療效[6]：治愈為氣促、喘憋、咳嗽、肺部羅音等癥狀體征消失，呼吸頻率≤45次/分，心率≤130次/分，體溫正常≥3 d；顯效為癥狀體征基本消失，呼吸心率基本恢復正常，體溫正常≥1 d；有效為癥狀體征未完全消失，呼吸頻率、心率、體溫降低但未至正常；無效為癥狀、體征、體溫等無改善或加重。以前三者合計為總有效。

1.4 統計學處理

數據建庫采用 Epidata 3.1軟件，處理采用SPSS 19.0軟件，定量數據平均數±標準差（）表示，組間比較采用兩樣本 u檢驗；定性數據采用構成比[例（%）]表示，采用 χ2檢驗，單項有序列聯表數據比較采用Mann-Whitney U秩和檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2和表3。

3 討論

急性哮喘的病原體絕大多數為RSV，其表面有G蛋白和F蛋白，G蛋白主要介導吸附，F蛋白主要介導胞膜融合及傳入，機體免疫細胞識別F蛋白后，可引發EOS的激活，EOS激活后可引起肥大細胞釋放組胺和趨化因子參與局部炎癥反應，EOS脫顆粒后可產生ECP。ECP具有強力的細胞毒性和神經毒性，引發氣道高反應性；同時F蛋白可引發體內單核細胞、巨噬細胞釋放大量細胞因子及黏附分子，如IFN-γ，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，IL-4，IL-10，引發肺小動脈痙攣、毛細支氣管黏膜下水腫、管壁內分泌物增多[7]。急性哮喘免疫學發病機制存在免疫反應異常，目前普遍認為 Th1功能下降，Th2優勢應答，Th1/Th2亞群細胞比例失衡是氣道炎癥和高反應性發生、發展的關鍵[8]。Th1/Th2失衡促使IgE增多，由IgE介導的速發反應增強，另一方面促使IL-4，IL-5趨化EOS的浸潤，進一步激發和加重氣道高反應[9]。目前，對急性哮喘的治療仍以抗病毒、解痙平喘、氧療等對癥療法為主，重癥患兒給予激素治療。

表2 兩組患兒免疫學指標比較（）

表2 兩組患兒免疫學指標比較（）

指標IgE（g/L）治療前治療后u值P值治療前治療后u值P值治療前治療后u值P值治療前治療后u值P值治療前治療后u值P值治療前治療后u值P值觀察組（n=54）410.38±82.33 127.52±40.05 22.703＜0.001 450.29±85.32 158.80±48.46 21.830＜0.001 4.40±0.51 4.50±0.44 1.091 0.278 3.12±0.86 1.82±0.64 15.766＜0.001 28.86±7.27 17.25±4.62 9.905＜0.001 40.94±8.41 42.82±8.79 1.136 0.258對照組(n=56) 422.72±95.37 162.82±36.46 19.049＜0.001 434.17±92.46 196.72±54.57 16.551＜0.001 4.47±0.47 4.55±0.54 0.836 0.405 3.04±0.77 2.09±0.58 7.345＜0.001 27.26±6.65 21.41±4.93 5.288＜0.001 42.37±9.15 44.03±9.62 0.936 0.351 u值0.727 4.829 P值0.469＜0.001 ECP (βg/L) 0.951 3.857 0.344＜0.001 INF-β (pg/mL) 0.111 0.533 0.912 0.595 IL-4 (pg/mL) 0.513 2.316 0.609 0.022 IL-10 (pg/mL) 1.203 4.568 0.232＜0.001 IL-12 (pg/mL) 0.854 0.689 0.390 0.492

表3 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]

Th1細胞主要通過分泌 IL-2，IFN-γ及 TNF-α等介導細胞免疫，并可抑制Th2細胞分化，Th2細胞主要分泌IL-4，IL-5，IL-9，IL-10，IL-12等介導體液免疫。兩種T細胞亞群分泌的細胞因子又可相互抑制Th0細胞向對方的分化。在上述細胞因子中，IFN-γ，IL-4，IL-10，IL-12功能相對明確。IFN-γ有利于Th1分化而抑制Th2細胞分化，對清除病毒、抑制IL-4對B細胞的正向調節及減少免疫球蛋白向IgE方向的分化發揮關鍵作用。IL-4能促進 B細胞分化、增殖與活化，在促進 IgE合成，誘發IgE介導的速發性變態反應發揮關鍵作用[10]；IL-10能促使 Th0向Th2轉化，具有促進炎癥和抑制炎癥雙重作用[11]；IL-12是促進T細胞向Th1細胞分化的必需因子，能抑制 IgE的合成，降低EOS的浸潤和過敏原導致的氣道高反應，即抑制 Th2型免疫反應[12]。

RSV急性哮喘患兒呼吸道分泌物中的檢出的半胱氨酰白三烯（CysLTs）、ECP濃度及尿中的白三烯E水平均高于正常患兒[13]。孟魯司特鈉是高選擇性半胱胺酰白三烯受體拮抗劑，通過阻斷白三烯與受體的結合，抑制血管通透性及氣道EOS的浸潤，起到緩解支氣管管腔狹窄，降低氣道高反應性的作用，臨床常用于支氣管哮喘的治療。鑒于急性哮喘與哮喘的共同免疫學機制，有學者將孟魯司特鈉應用于RSV感染急性哮喘的治療，并發現能下調患兒ECP，IL-8，NO水平[12]，降低喘息再次發作次數。本試驗結果顯示，觀察組IgE，ECP，IL-4，IL-10水平均明顯低于對照組，說明由細胞因子趨化、免疫球蛋白介導的炎性反應和氣道高反應性改善程度明顯優于對照組，在此基礎上觀察組較對照組總有效率提高了近7%，進一步證明孟魯司特鈉不僅適用于支氣管哮喘的治療，同樣適用于RSV感染引發的急性哮喘的治療。

綜上所述，孟魯司特鈉除具有可減輕血管通透性及氣道EOS浸潤功能外，還可增強Th1介導的細胞免疫，抑制 Th2的優勢應答，對RSV感染引發的急性哮喘患兒，在常規治療基礎上加用孟魯司特鈉可進一步提高臨床療效。

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1006-4931(2015)19-0124-02

2014-10-27；

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