新生兒敗血癥與絨毛膜羊膜炎的相關性及美羅培南的療效

楊宇艷，高世泉，高彩云，閆愛霞，才海燕，郭麗俠

（河北省秦皇島市婦幼保健院，河北 秦皇島 066000）

新生兒敗血癥與絨毛膜羊膜炎的相關性及美羅培南的療效

楊宇艷，高世泉，高彩云，閆愛霞，才海燕，郭麗俠

（河北省秦皇島市婦幼保健院，河北 秦皇島 066000）

目的探討新生兒敗血癥與絨毛膜羊膜炎的相關性及美羅培南治療的臨床療效。方法將2014年4月至12月收治的150例新生兒敗血癥患兒分為研究組和對照組，各75例。對照組采用常規抗感染治療措施，研究組采用美羅培南治療。結果150例新生兒敗血癥患兒中合并120例絨毛膜羊膜炎，發生率為80．00%，為新生兒敗血癥的重要致病因素。兩組患兒在治療前后急性生理學及慢性健康狀態評分系統(APACHEⅡ評分)和全身性感染相關衰竭評分(SOFA評分)之間的差異均有統計學意義（P＜0．05），兩種治療方式均能改善患兒各項指標（P＜0．05），且研究組改善情況優于對照組（P＜0．05）。治療前兩組患兒的C反應蛋白(CRP)，降鈣素原(PCT)，CD64值差異無統計學意義（P＞0．05），治療后兩組患兒較治療前均顯著降低（P＜0．05），研究組好轉更顯著（P＜0．05）。研究組臨床總有效率為86．67%，高于對照組患兒的60．00%（P＜0．05）。結論絨毛膜羊膜炎是新生兒敗血癥發病的重要因素。美羅培南治療新生兒敗血癥具有顯著臨床療效，能減輕患兒機體的炎癥反應，阻止病情惡化，促進機體康復。

新生兒敗血癥；絨毛膜羊膜炎；美羅培南；療效

新生兒敗血癥為嚴重的新生兒感染疾病，常因病原體入侵并快速增殖、生成毒素，導致患兒出現全身炎癥反應綜合征(SIRS)。其發生與絨毛膜羊膜炎相關，炎癥因子通過胎盤循環導致全身炎癥反應，誘發敗血癥[1]。臨床使用常規抗生素治療，雖能穩定病情，但對血清指標與機體康復的改善效果不顯著。美羅培南為碳青酶烯類抗生素，主要通過干擾細菌細胞壁合成，起到殺菌作用，抗菌譜廣，抗菌活性強，但在新生兒敗血癥治療方面的報道較少[2]。本研究中對我院收治的150例新生兒敗血癥患兒分別實施常規抗感染藥物與美羅培南治療，對比分析了臨床療效及與絨毛膜羊膜炎的相關性,現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我科2014年4月至12月住院治療的新生兒敗血癥患兒150例。納入標準：均符合診斷標準[3]；治療前均獲得患者或家屬的知情同意并通過本院醫學倫理委員會的批準。排除標準：臨床診斷敗血癥后常規做腰穿；化膿性腦膜炎；合并自身免疫性疾病、先天性畸形；入組前接受過抗感染治療。共分為2組，各75例，研究組中，男37例，女38例；日齡4～28 d，平均（15．7±3．6）d。對照組中，男35例，女40例；日齡3～26 d，平均（16．1±4．1）d。兩組新生兒一般資料無統計學差異（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

兩組藥物劑量根據第4版《新生兒學》[4]確定。對照組采用常規抗感染治療，即頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（浙江亞太藥業股份有限公司，國藥準字H20045191，規格為每支1．0 g）每次50 mg／kg，＜7 d每12 h 1次，＞7 d者每8 h 1次，加入5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，0．5 h內注入；頭孢曲松鈉（石藥集團中諾藥業〈石家莊〉有限公司，國藥準字 H13022881，規格為每支 1．0 g），體重≤2 kg者50 mg／（kg·d），體重＞2 kg、日齡0～7 d者50 mg／（kg·d），體重＞2 kg、日齡＞7 d者75 mg／(kg·d)，均每日1次，加入5%葡萄糖注射液靜脈滴注，0．5 h內注入。研究組采用注射用美羅培南（商品名美平，日本Dainippon Sumitomo Pharma Co．，Ltd，國藥準字J20100044，規格為每瓶0．25 g），每次20 mg／kg，0～7 d者每12 h 1次，＞7 d者每8 h 1次，加入0．9%氯化鈉注射液5～10 mL，靜脈滴注，0．5 h內注入，1個療程7 d。

1．3 檢測指標及療效評價標準[5]

采集空腹肘靜脈血5 mL，血液凝固后行10 min離心，分離血清于-20℃的低溫保存。C反應蛋白(CRP)檢測采用免疫比濁法，儀器為HITACHI 27060型全自動生化分析儀，試劑盒購自北京邦定生物醫學公司；降鈣素原(PCT)檢測采用酶聯熒光分析技術，儀器為VIDAS分析儀（法國梅里埃公司），試劑購于中生北控生物科技有限公司；采用流式細胞分析儀（型號 Epics XL，美國Beckman Coulter公司）測定CD64水平，試劑盒由武漢市博士德生物工程有限公司提供。監測患者治療前后的急性生理學及慢性健康狀態評分系統（APACHEⅡ評分）、全身性感染相關衰竭評分（SOFA評分）。顯效：患兒接受1個療程治療后精神食欲好轉，體溫正常，生命體征穩定，復查細菌培養轉陰；有效：患兒臨床病癥與實驗室指標改善明顯；無效：患兒臨床病癥與實驗室檢查指標無變化，細菌培養未轉陰。前兩者合計為總有效。

1．4 統計學處理

2 結果

結果見表1至表3。150例新生兒敗血癥患兒中合并120例絨毛膜羊膜炎，其發生率為80．00%，成為新生兒敗血癥的重要致病因素。

表1 兩組患者APACHEⅡ評分和SOFA評分比較（,分,n=75）

表1 兩組患者APACHEⅡ評分和SOFA評分比較（,分,n=75）

注：與本組治療前比較， P＜0．05；與對照組治療后比較，＃P＜0．05。表2同。

APACHEⅡ評分 SOFA評分組別研究組對照組治療前23．15±6．73 25．48±7．10治療后14．76±5．29＃17．85±6．45治療前9．95±1．76 9．62±1．53治療后7．62±0．68＃9．12±1．47

表2 兩組患者實驗室指標變化情況（,n=75）

表2 兩組患者實驗室指標變化情況（,n=75）

指標 研究組 對照組CRP(mg／L) PCT（ng／L）CD64(MFI)治療前37．80±9．3 7．48±4．68 61．21±22．54治療后13．60±5．1 1．65±0．56 30．01±13．89治療前35．80±7．8 7．45±4．55 60．19±23．02治療后19．80±4．4 3．20±1．63 42．71±15．12

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=75]

3 討論

新生兒敗血癥發病率較高，約為2%，是引起患兒死亡的重要病因之一[6]。羊膜腔感染會使母體產生炎癥反應，釋放大量炎癥因子、抑制因子與化學因子，造成羊膜損傷，且通過胎盤循環產生胎兒全身炎癥反應綜合征，誘發胎膜早破。絨毛膜羊膜炎會產生低毒性解脲脲原體、人型支原體與革蘭陰性厭氧菌，使胎兒產生炎癥反應，并導致多器官功能衰竭、休克與胎死宮內，胎兒發生多器官病變導致早產，誘發敗血癥。

臨床常使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉及頭孢曲松鈉等常規治療，雖能穩定患者臨床病癥，阻止病情進一步發展，但對血清指標與APACHEⅡ和SOFA評分的改善效果不顯著[7]。美羅培南是第2代碳青霉烯抗生素，對β內酰胺酶高度穩定，對敗血癥病原菌具有高度抗菌活性[8-9]。其中樞神經毒性與腎毒性較低，化學穩定性增強，對患者細胞外膜具有較強穿透力，與青霉素結合蛋白2具有高度親和力，具有較強殺菌能力，尤其是對革蘭陽性菌、陰性菌及厭氧菌[10]。美羅培南還能被巨噬細胞吞噬，細胞內外濃度比較高，具有細胞內殺菌作用。本研究結果顯示，研究組臨床總有效率高于對照組（P＜0．05），表明新生兒敗血癥采用美羅培南治療的療效顯著優于單用常規抗感染藥物。

綜上所述，絨毛膜羊膜炎是新生兒敗血癥發病的重要因素，美羅培南輔助常規抗感染藥物治療新生兒敗血癥具有顯著臨床療效，能減輕患者機體的炎癥反應，阻止病情惡化，促進機體康復。

[1]Tsering DC，Chanchal L，Pal R，et al．Bacteriological profile of septicemia and the risk factors in neonates and infants in sikkim[J]．Journal of Global Infectious Diseases，2011，3(1):42-45．

[2]顧海紅，黃烈平，王 吉．美羅培南臨床治療早產兒重癥細菌感染的療效分析[J]．中華醫院感染學雜志，2015，25(1):86-87．

[3]陳悅群，王志華，姜文英，等．胎膜早破亞臨床絨毛膜羊膜炎與早發型新生兒敗血癥的關系[J]．浙江預防醫學，2014，26(4):411-413．[4]黃玲玲，王寧玲，梁 霞，等．81例新生兒敗血癥病原分布及耐藥性分析[J]．安徽醫學，2015，36(4):450-453．

[5]Shahidullah M，Mannan MA，Alam MS，et al．High likelihood of meningitis with late onset septicemia in newborn[J]．Journal of Bangladesh College of Physicians and Surgeons，2012，30(1):17-23．

[6]陶貝貝，趙嵐嵐，張林東，等．未足月胎膜早破孕婦外周血、新生兒臍血和胎膜組織中ox-AAT、NE的表達及其與組織學絨毛膜羊膜炎的關系[J]．中華婦產科雜志，2014，49(4):290-292．

[7]馮錦華．高效液相色譜法檢測老年ICU患者血清美羅培南的濃度及藥代動力學變化[J]．中國老年學雜志，2014，34(20):5 864-5 865．

[8]張定芬．美羅培南對新生兒重癥細菌感染的療效及安全性觀察[J]．中國婦幼保健，2013，28(34):5 642-5 644．

[9]金麗華．亞胺培南西司他丁鈉治療老年重癥細菌感染的臨床研究[J]．中國藥業，2012，21(15):33-35．

[10]陳桂香．美羅培南在早產新生兒重癥肺炎抗感染的應用[J]．延邊醫學，2015，10(6):166-167．

Correlation between Neonatal Septicemia and Chorioamnionitis and the Efficacy of Meropenem

Yang Yuyan,Gao Shiquan,Gao Caiyun,Yan Aixia,Cai Haiyan,Guo Lixia
(Qinhuangdao Maternal and Child Health Hospital,Qinhuangdao,Hebei,China 066000)

Objective To study the correlation between neonatal septicemia and chorioamnionitis and the Safety of meropenem．Methods 150 cases of neonatal septicemia admitted to the hospital from April to December 2014 was divided into the study group (75 cases)and control group (75 cases)．The control group was treated with conventional anti-infection treatment,and the study group received meropenem．Results 120 cases out of 150 cases of neonatal sepsis were with chorioamnionitis,the rate was 80．00%,forming an important pathogenic factor in neonatal septicemia．APACHEⅡscores and SOFA scores of the two groups before and after treatment had statistically significant difference (P＜0．05),indicators in both groups improved;the two indicators after treatment between the two group had statistically significant difference,and the study group improved more(P＜0．05)．Before treatment,the patient′s CRP,PCT, CD64value difference was not statistically significant(P＞0．05),after treatment,compared two groups of patients before treatment were significantly lower(P ＜0．05),the study group improved more significantly than the control group(P ＜0．05)．Study group received 2 courses of treatment,and the clinical total effective rate was 86．67%,which was higher than 60．00% of the control group,and the difference was statistically significant(P＜0．05)．Conclusion Chorioamnionitis is an important factor in the pathogenesis of neonatal sepsis;in the treatment of neonatal sepsis meropenem has significant clinical efficacy,can reduce the body′s inflammatory response to prevent disease progression,and promote the body′s recovery．

neonatal sepsis;chorioamnionitis;meropenem;efficacy

R722.13+1；R978.1

A

1006-4931(2015)21-0041-03

2015-05-13)

2014年河北省秦皇島市科技計劃（第一批）項目，項目編號：201401A240。