莫西沙星對耐多藥肺結核患者血清降鈣素原與C反應蛋白的影響

溫俊霞，安賀娟，張進明，王 菁

（1．河北省胸科醫院臨床藥學部，河北 石家莊 050041； 2．河北醫科大學第四醫院骨科，河北 石家莊050011； 3．河北省石家莊市第一醫院神經內科，河北 石家莊 050011）

莫西沙星對耐多藥肺結核患者血清降鈣素原與C反應蛋白的影響

溫俊霞1，安賀娟1，張進明2，王 菁3

（1．河北省胸科醫院臨床藥學部，河北 石家莊 050041； 2．河北醫科大學第四醫院骨科，河北 石家莊050011； 3．河北省石家莊市第一醫院神經內科，河北 石家莊 050011）

目的探討莫西沙星治療耐多藥肺結核的臨床療效及對患者血清降鈣素原（PCT）與C反應蛋白（CRP）水平的影響。方法選取醫院收治的耐多藥肺結核患者92例，按患者治療意愿分為試驗組和對照組，各46例。試驗組患者采用莫西沙星聯合常規化學治療(簡稱化療)，對照組患者采用左氧氟沙星聯合常規化療。結果治療后，試驗組患者血清PCT及CRP水平明顯低于對照組（P＜0．05）；試驗組患者療效明顯優于對照組（P＜0．05），細胞免疫功能和體液免疫功能顯著優于對照組（P＜0．05）；兩組患者的肝功能與治療前相比明顯改善，但組間無顯著差異（P＞0．05）。結論莫西沙星治療耐多藥肺結核能有效殺滅結核桿菌，降低血清PCT及CRP水平，提高機體免疫功能，同時不會加重肝臟負擔，療效顯著，值得臨床推廣。

耐多藥肺結核；莫西沙星；血清降鈣素原；C反應蛋白

耐多藥肺結核因其復發率高、治愈率低而給結核病的治療帶來嚴峻挑戰[1]。莫西沙星作為新一代氟喹諾酮類抗生素，因其吸收好、滲透性強、不良反應少而在耐多藥肺結核的治療中得到應用[2]。筆者觀察了莫西沙星聯合常規化學治療(簡稱化療)治療耐多藥肺結核患者，通過監測患者治療前后血清降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP）水平比較患者肝功能和免疫功能變化，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院2012年1月至2014年6月收治的耐多藥肺結核

患者92例。納入標準：均臨床確診，痰結核菌培養陽性；胸部X線攝片檢查證實為肺結核，肺部出現病變；肝功能正常；病程短于3年，對2種以上抗結核藥物耐藥；患者及其家屬簽署知情同意書，愿配合治療。排除標準：肺結核合并肺外結核；嚴重肝腎功能障礙；高血壓、心力衰竭等心血管疾病；嚴重藥品不良反應[3]。按患者治療意愿分為試驗組和對照組，各46例。試驗組中，男26例，女20例；年齡32～67歲，平均（44．25±10．89）歲；病程2～34個月，平均（8．7±3．1）個月。對照組中，男25例，女21例；年齡31～68歲，平均（43．58±10．26）歲；病程1～34個月，平均（8．5±2．9）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法

試驗組患者采用莫西沙星聯合常規化療方案。常規化療方案：硫酸阿米卡星注射液（南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字H32026753，規格為每支2 mL∶0．2 g），每次0．4 g，每日1次；利福噴丁膠囊（商品名明佳欣，四川明欣藥業有限責任公司，國藥準字 H10840004，規格為每粒0．15 g），每次0．6 g，每周2次；對氨基水楊酸異煙肼片（重慶華邦制藥股份有限公司，國藥準字H50022019，規格為每片0．1 g），每次0．4 g，每日2次；鹽酸乙胺丁醇片（廣州醫藥集團股份有限公司白云山制藥總廠，國藥準字H44021530，規格為每片0．25 g），每次0．75 g，每日1次。鹽酸莫西沙星片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20100158，規格為每片0．4 g）每次0．4 g，每日1次。強化期采用阿米卡星、利福噴丁、對氨基水楊酸異煙肼片、乙胺丁醇、莫西沙星化療3個月；鞏固期采用利福噴丁、對氨基水楊酸異煙肼片、乙胺丁醇、莫西沙星化療9個月，總療程12個月。對照組患者采用左氧氟沙星聯合常規化療方案。常規化療方案同試驗組，鹽酸左氧氟沙星片（成都天銀制藥有限公司，國藥準字H20066521，規格為每片0．1 g）每次0．4 g，每日1次，療程與試驗組相同。兩組患者在化療過程中均采用葡醛內酯片（吉林敖東集團大連藥業股份有限公司，國藥準字H21022124，規格為每片0．1 g）行保肝治療，每次0．1 g，每日3次，并輔以營養支持治療。

1．3 觀察指標及療效判定標準

分別抽取患者治療前、治療12個月后清晨空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r／min的轉速離心5 min，分離血清，-20℃保存。采用免疫比濁法檢測血清CRP水平，用酶聯免疫吸附（ELISA）法測定血清 PCT；用 ELISA法血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）水平。分別抽取患者治療前、治療1個月后外周靜脈血，用ELISA法測定血清免疫球蛋白IgA，IgG；采用流式細胞法檢測CD4+，CD8+T細胞比例。參照耐多藥肺結核治療的相關療效評價標準評價治療效果[4]。顯效：臨床癥狀消失，痰菌轉陰，胸部X線攝片檢查結果顯示病變明顯吸收或吸收，空洞閉合或閉合1／2以上；有效：臨床癥狀好轉，痰菌指數降低，胸部X線攝片檢查結果顯示病變吸收或無顯著變化，空洞縮小；無效：臨床癥狀惡化，痰菌陽性，胸部X線攝片檢查病情進展。總有效=顯效+有效。

1．4 統計學處理

2 結果

結果見表1至表4。

表1 兩組患者血清PCT及CRP水平比較(,n=46)

表1 兩組患者血清PCT及CRP水平比較(,n=46)

注：與本組治療前比較， P＜0．05；與對照組治療后比較，＃P＜0．05。表3及表4同。

組別 PCT（ng／mL） CRP（mg／L）試驗組對照組治療前0．93±0．07 0．91±0．05治療后0．14±0．02＃0．28±0．03治療前35．7±5．3 35．5±5．1治療后4．6±1．5＃8．1±2．6

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=46]

表3 兩組患者肝功能指標變化比較（，U／L，n=46）

表3 兩組患者肝功能指標變化比較（，U／L，n=46）

組別試驗組對照組時間治療前治療后治療前治療后ALT 12．31±3．62 46．67±5．91 12．34±3．54 44．38±6．18 AST 15．42±2．49 28．75±3．36 15．38±2．53 28．25±3．87 ALP 82．74±9．68 118．06±15．32 82．92±9．83 117．56±16．81

表4 兩組患者體液和細胞免疫功能比較(,n=46)

表4 兩組患者體液和細胞免疫功能比較(,n=46)

組別 時間 體液免疫（g／L） 細胞免疫（%）試驗組對照組治療前治療后治療前治療后IgA 2．91±1．24 3．64±1．51＃2．93±1．22 3．31±1．39 IgG 10．19±1．62 14．92±2．05＃10．26±1．59 22．46±1．96 CD4+0．34±0．46 0．43±0．39＃0．35±0．41 0．38±0．56 CD8+0．36±0．12 0．23±0．08＃0．35±0．14 0．30±0．46

3 討論

耐多藥結核病是指對至少2種抗結核藥物產生耐藥的結核病，其發病主要是由于未使用有效治療藥物，治療方案不當使結核分枝桿菌轉變為耐藥菌[5]。臨床采用莫西沙星聯合阿米卡星、利福噴丁、對氨基水楊酸異煙肼片、乙胺丁醇等藥物治療耐多藥肺結核，其作用機制是利用藥物化療殺死結核分枝桿菌，從而達到治療目的[6]。莫西沙星能殺死細胞內外耐藥結核桿菌，同時不易產生耐藥性。它能抑制結核分枝桿菌的脫氧核糖核酸(DNA)旋轉酶A亞單位的活性，從而抑制細菌DNA復制，將結核桿菌殺死[7]。本研究中，試驗組采用莫西沙星聯合常規化療后，痰菌轉陰率、病灶吸收率、空洞改善率明顯高于對照組；療效評價結果顯示，試驗組患者的治療效果明顯好于對照組，表明莫西沙星治療耐多藥肺結核療效更顯著。

PCT是降鈣素的前體物質，在健康人體內含量極低，可作為細菌感染指標，與細菌感染的嚴重程度呈正相關，具有較高的靈敏度和特異性，與傳統診斷指標相比用于感染的早期診斷更快、更有效[8]。PCT在肺結核患者體內的水平隨病情而變化，能有效反映肺結核患者的病情變化。CRP為炎性標志物，是機體遭受微生物入侵或者組織受損等炎性刺激時肝細胞合成的急性時相蛋白，在人體血清中濃度極低，當組織受損或細菌感染時，血清CRP水平會明顯升高[9]。本研究結果顯示，莫西沙星能更有效地抑制耐多藥肺結核患者的炎性反應，從而更好地改善病情。在耐多藥肺結核治療中，化療藥物會增加肝臟的負擔及受損傷的風險[10]，故在化療過程中監測肝功能的變化情況具有重要意義。本研究結果顯示，莫西沙星治療耐多藥肺結核能有效改善肝功能，且不會增加肝臟負擔及造成肝損傷。

人體機體免疫功能發生異常與結核病的發病密切相關，耐多藥肺結核患者較多合并免疫功能減退。人體中體液免疫和細胞免疫共同參與肺結核的免疫應答反應，免疫球蛋白IgA及IgG是影響體液免疫功能的重要因子，血清含量能有效反映體液的免疫功能[11]。影響細胞免疫功能的重要細胞是T淋巴細胞，不同T細胞亞群的含量可直接反映細胞的免疫功能。肺結核患者T細胞亞群特征是CD4+T細胞減少，CD8+T細胞增多。故檢測免疫球蛋白IgA，IgG和 CD4+，CD8+T細胞，可反映人體免疫功能變化[12]。本研究結果顯示，莫西沙星聯合常規化療能更有效地改善患者的體液免疫和細胞免疫功能。

綜上所述，莫西沙星聯合常規化療治療耐多藥肺結核能有效降低血清PCT及CRP水平，提高細胞核體液免疫功能，同時不會加重肝臟負擔，療效較好，值得臨床推廣。

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Influence of Moxifloxacin on Serum PCT,CRP in Treating Multi-Drug Resistant Pulmonary Tuberculosis

Wen Junxia1,An Hejuan1,Zhang Jinming2,Wang Jing3
(1．Department of Clinical Medicine,Hebei Chest Hospital,Shijiazhuang,Hebei,China 050041; 2．Department of Orthopaedics,The Fourth Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang,Hebei,China 050011; 3．Department of Neurology,Shijiazhuang First Hospital,Shijiazhuang,Hebei,China 050011)

Objective To analyze the effect of the treatment of serum PCT,CRP with moxifloxacin in the treatment of multi-drug resistant pulmonary tuberculosis．Methods 92 patients with multi drug resistant pulmonary tuberculosis were selected divided into experimental group (46 cases)and control group (46 cases)according to the different treatment．The experimental group was treated with moxifloxacin combined with conventionalchemotherapy．The controlgroup wastreated with levofloxacin combined with conventional chemotherapy．Results After treatment,the serum levels of CRP and PCT in the experimental group were significantly lower than those in the control group（P＜0．05）．The effect of the experimental group was better than that of the control group（P＜0．05）．The cellular immune function and humoral immunity function of the patients in the experimental group were significantly better than those in the control group（P＜0．05）．The liver function of the two groups was significantly improved compared with that before treatment（P＜0．05）．But there was no significant difference between the two groups（P＞0．05）．Conclusion Moxifloxacin in treating multi-drug resistant pulmonary tuberculosis can effectively kill mycobacterium tuberculosis,reduce serum PCT,CRP level,Improve immune function．At the same time,it will not increase the burden of the liver,the curative effect is remarkable,which is worthy of clinical promotion．

multi-drug resistant pulmonary tuberculosis;moxifloxacin;serum PCT;CRP

R969.4；R978.69

A

1006-4931(2015)21-0045-03

溫俊霞（1977-），女，漢族，碩士研究生，主管藥師，研究方向為藥學，（電子信箱）wenmii＠163．com；安賀娟，（1978-），女，漢族，大學本科，主管護師，研究方向為結核內科護理，本文通訊作者，（電子信箱）anhejuan＠126．com。

2015-04-09)