注射用頭孢呋辛鈉與氟康唑氯化鈉注射液配伍穩定性考察

劉晶晶

（中國人民解放軍307醫院靜脈藥物配置中心二區，北京 100071）

注射用頭孢呋辛鈉與氟康唑氯化鈉注射液配伍穩定性考察

劉晶晶

（中國人民解放軍307醫院靜脈藥物配置中心二區，北京 100071）

目的研究不同溫度、光照、放置時間下注射用頭孢呋辛鈉與氟康唑氯化鈉的配伍穩定性。方法采用高效液相色譜(HPLC)法考察，模擬臨床用藥的實際情況，分析不同溫度、光照等變量因素對兩者配伍穩定性的影響。溫度為4℃和25℃，光照強度為2 500 Lx和無光，觀察時間在配伍后的0，0．5，1，2，4，6，8 h。考察內容包括外觀、不溶性微粒、pH和含量測定等。結果溫度、光照、時間等均會影響配伍液的穩定性。光照對外觀、pH、不溶性微粒的影響不大；從外觀上看，25℃時藥物在4 h時便出現逐漸變黃的趨勢，4℃則6 h出現變化；從pH上看，25℃時在6 h時變化較大，4℃時在觀察時間內變化不大；從不溶性微粒上看，觀察時間內均呈透明；從含量測定上看，隨著時間的推移，25℃、光照條件下的配伍液主藥含量較25℃、無光條件下配伍液主藥含量下降快；在同樣避光的條件下，4℃配伍液主藥含量隨時間變化較小。結論注射用頭孢呋辛鈉與氟康唑氯化鈉注射液配伍，可能會受到光照、溫度等影響，影響藥物的外觀、不溶性微粒、pH和主藥含量，故應盡量保證在低溫、無光照的條件下保存。

頭孢呋辛鈉；氟康唑輸液；配伍穩定性；高效液相色譜法

頭孢呋辛鈉為第2代頭孢菌素類抗生素，殺滅革蘭陽性菌的效果略差于第1代頭孢菌素類，但耐β-內酰胺酶的效果則有一定優勢[1]。雖具有溶解速度慢、穩定性相對較差、有疼痛感等缺點，但注射用頭孢呋辛鈉在臨床應用廣、療效佳，在治療呼吸道、耳鼻喉、皮膚、產科等方面有顯著優勢，且外科多用其來預防外科手術感染[2]。氟康唑氯化鈉注射液是一種新型的抗真菌藥物，抗菌譜有很大擴展，但當嚴重疾病有變異菌出現的可能時，多聯合應用2種藥物，不僅可增強療效，可降低不良反應的發生率，縮短用藥時間，促進穩定性[3]。筆者考察了注射用頭孢呋辛鈉與氟康唑氯化鈉注射液配伍的穩定性，現報道如下。

1 儀器與試藥

Agilent 1100型 高效液相色譜儀（安捷倫科技有限公司）；pHS-25型雷磁數顯pH計（上海精密科學儀器有限公司）；光阻法粒子計數器（美國HIAC Royco8000A）；Auto ScienceAP-01P型純凈水發生器（天津奧特賽恩斯儀器有限公司）。頭孢呋辛標準品(中國食品藥品檢定研究院，批號為 130493-201105，純度為92．1%)；注射用頭孢呋辛鈉（蘇州中化藥品工業有限公司，批號為09512007，規格為每瓶0．75 g）；氟康唑氧化鈉注射液（山東魯抗辰欣藥業有限公司，批號為1005215202，規格每100 mL含有氟康唑 0．2g和氯化鈉0．9g）；乙腈為色譜純（Fisher Scientific公司），其他試劑為分析純。

2 方法與結果

2．1 含量測定

2．1．1 色譜條件

色譜柱：Diamonsil C18柱（250 mm×4．6 mm，5 μm）；流動相：甲醇（A）-0．2%甲酸水溶液（B），梯度洗脫，0～5 min時20% ～40%A，5～15 min時40% ～75%A，15～20 min時75% ～95%A，20～25 min時保持95%A不變；柱溫：25℃；體積流量：0．8 mL／min；檢測波長：270 nm；進樣量：10 μL。

2．1．2 溶液制備[4]

精密稱取25 mg頭孢呋辛標準品，置25 mL容量瓶，放入由純凈水發生器產生的蒸餾水，作為標準溶液，配制質量濃度為1．00 g／L，在4℃無光照條件下保存。根據臨床應用頭孢呋辛鈉時的濃度配制，將0．75 g注射用頭孢呋辛鈉置250 mL容量瓶內，以氟康唑氧化鈉注射液作為溶劑配制配伍液。

2．1．3 方法學考察

線性關系考察：精確吸取頭孢呋辛鈉和氟康唑貯備液0．50，1．00，2．00，3．00，4．00，5．00 mL各置于6個10 mL容量瓶中，加對應流動相定容，混合均勻。分別進樣20 μL，以峰面積(A)對質量濃度(C)作回歸計算。得回歸方程，頭孢呋辛鈉 A=2．43× 104C+1．38×105（r=0．999 87，n=6），線性范圍為 55．40～561．80 μg／mL；氟康唑 A=7．05×105C+3．75×104（r=0．999 37，n=6），線性范圍為0．34～2．44 μg／mL。

精密度試驗：精確吸取頭孢呋辛鈉和氟康唑貯備液，反復6次進樣并測定峰面積。結果頭孢呋辛鈉的 RSD為0．53%(n=6)，氟康唑的 RSD為0．49%(n=6)，表明該方法精密度良好。

重復性考察：取同一批樣品，依法制備配伍液并進樣測定，結果頭孢呋辛鈉和氟康唑峰面積的 RSD分別為0．86%和0．75% (n=6)，表明該方法重復性良好。

穩定性試驗：取同一頭孢呋辛鈉和氟康唑氧化鈉注射液，加磷酸鹽緩沖液配置成質量濃度分別為0．1 g／L和0．5 g／L溶液，于0，1，2，3，4 h時測定峰面積。結果頭孢呋辛鈉在4 h內穩定，氟康唑在3 h內穩定，RSD分別為0．87%(n=6)和0．73%(n=5)。

加樣回收試驗：取頭孢呋辛鈉配伍溶液1．0 mL，分成10份，分別加入已知含量的頭孢呋辛鈉標準溶液，搖勻進樣，計算平均回收率為99．50%，RSD為0．65%(n=10)。另取氟康唑氧化鈉注射液1．0 mL，分成10份，分別加入已知含量的氟康唑氧化鈉注射液，搖勻進樣，計算平均回收率為98．20%，RSD為0．49% (n=10)。

2．2 配伍穩定性試驗

設置的試驗變量有溫度、光照，檢查包括4℃光照、4℃無光，25℃光照、25℃無光，光照強度為2 500 Lx。分別在 0，0．5，1．0，2．0，4．0，6．0，8．0 h時觀察配伍液外觀、不溶性微粒、pH和含量等。pH的檢查由pHS-25雷磁數顯pH計完成，含量由光阻法粒子計數器檢查所得，外觀、不溶性微粒由人眼觀察所得。結果見表 1及表2。可見，光照對外觀、pH、不溶性微粒的影響不大，不做對比；溫度對3者的影響主要體現在促進作用，溫度越高則出現變化的時間越短，呈現出外觀發黃、有沉淀、pH升高。將溫度變量控制在25℃時，觀察光照對含量的影響，無光條件下藥物含量變化明顯慢于有光照；觀察范圍內，無光時藥物含量仍在98．80%以上，而有光照時則下降到 97．30%左右。控制光照條件，溫度在4℃時，藥物含量隨著時間的推移變化較小，含量僅下降至99．20%左右。經測定，6 h時頭孢呋辛鈉和氟康唑的峰面積RSD分別為0．91%和0．89%，表明配伍液在6 h內穩定性良好。

表1 配伍液外觀、pH、不溶性微粒受溫度的影響比較

表2 不同溫度、光照條件下配伍液中頭孢呋辛鈉含量變化（%）

3 討論

外觀：是鑒別2種藥物配伍是否合適最直觀的方法，外觀雖然不能明確判定為 2種藥物不合適，但可鑒別 2者不合適[5-6]。當配伍液在25℃時，4 h時出現淡黃色改變，6 h便出現黃色，并有加重現象，在4℃時則6 h時出現，且無加重情況。

pH：頭孢呋辛鈉在堿性液體中可出現沉淀，影響其藥物效果，降低療效、引起過敏等不良反應，當配伍液中堿性越來越大時可作為配伍禁忌判斷依據。注射用頭孢呋辛鈉與氟康唑氯化鈉的配伍液25℃時在6 h堿性迅速增大，影響藥物效果，而4℃時在8 h內未發生劇烈的液體pH改變。

不溶性微粒：在8 h的觀察范圍內、溫度升高未引起配伍液明顯改變。

以上3個觀察指標受光照影響較小。可見，兩者配伍液外觀受溫度影響，應注意低溫保存，這對于保存配伍液的效果、減少不良反應發生率具有顯著效果。

關于藥物含量，是注射用頭孢呋辛鈉與氟康唑氯化鈉的配伍穩定性研究最重要的觀察指標。控制不同變量，考察影響頭孢呋辛鈉含量的因素，溫度控制在25℃時，8 h后在光照下的藥物含量快速下降了3%左右，而無光照時僅下降2%，當溫度控制在4℃時，無光照的時候藥物濃度幾乎沒有下降。表明為減少藥物含量下降、控制外觀、pH等，應在低溫、無光下保存藥物，在注射時也應盡量在6 h內靜脈滴注結束。尤其在夏季時，應特別注意以上因素，才會在含量未下降時全部注入體內并起效。

綜上所述，頭孢菌素類抗生素在臨床中應用最廣，且多與其他藥物配伍使用，但配伍禁忌較多。氟康唑氯化鈉與注射用頭孢呋辛鈉的配伍穩定性較好，但易受溫度、光照等影響，在使用過程中應注意。

[1]汪笑秋．頭孢類抗菌藥物配伍穩定性研究進展[J]．中國藥業，2013， 22(9):124-126．

[2]唐 蕾，解 楚，趙龍山，等．頭孢呋辛鈉、頭孢呋辛賴氨酸與5種輸液的配伍穩定性研究[J]．中國抗生素雜志，2014，39(4):272-281．

[3]黃滔敏，馬 勤，陳念祖．頭孢呋辛鈉在果糖氯化鈉注射液中的配伍穩定性考察[J]．藥學服務與研究，2014，14(1):39-41．

[4]楊 靜，劉自玲，楊 建，等．注射用頭孢西丁鈉與鈉鉀鎂鈣葡萄糖注射液的配伍穩定性考察[J]．中國藥房，2014，25(34):3 217-3 218．

[5]張曉鈺，劉 冬，張 晉，等．注射用頭孢唑肟鈉與奧硝唑注射液的配伍穩定性研究[J]．中國醫院用藥評價與分析，2015，15(2):167-170．

[6]諶 勇．熱毒寧注射液與頭孢菌素類藥物配伍的穩定性研究[J]．深圳中西醫結合雜志，2014，24(3):67-68．

Stability Evaluation of the Compatibility of Cefuroxime Sodium with Fluconazole Sodium Chloride Injection

Liu Jingjing
(Center for Intravenous Medicine Pharmacy,PLA 307 Hospital,Beijing,China 100071)

Objective To investigate the stability of the compatibility of cefuroxime sodium with Fluconazole Sodium Chloride Injection．M ethods The stability of the compatibility of cefuroxime sodium and fluconazole and sodium chloride injection was analyzed by high performance liquid chromatography(HPLC)method,the main operation was to medicate and analyze simulation of the actual situation of clinical in different temperature,illumination and other factors in the impact of changes in the stability of the compatibility between the two drugs．The temperature was set at 4℃ and 25℃,and there were 2 cases of illumination:2 500 Lx and none．The observation time was after compatibility at 0,0．5,1,2,4,6,8 h．The contents of the observation time included appearance,insoluble particles,pH examination and content determination,etc．Results The results showed that temperature,light,and time would affect the stability of the compatibility of cefuroxime sodium and fluconazole and sodium chloride injection．The illumination had little effect on the appearance,pH and insoluble particles．Judging from the appearance,at 25℃,the drug gradually turned yellow at 4 h;and at 4℃ the change began at 6 h．Judging from pH,at 25℃ the drug had large changes at 6 h;at 4℃ there was little change over time．Judging from the insoluble particles,the drug showed transparent during the observation time．Judging from the content determination,the main drug content at 25 ℃ and in light conditions decreased faster than those at 25℃ and without light conditions;in the same lightless conditions,the main drug content changed little over time at 4℃．Conclusion The compatibility of cefuroxime sodium with Fluconazole Sodium Chloride Injection may be subjected to the influence of light,temperature and effects of the drug on the appearance,insoluble particles,pH and drug concentration．Therefore,we should try to ensure that stored at low temperature,illumination conditions,will ensure drug kept for a longer period of time．

cefuroxime sodium;fluconazole infusion;compatibility stability;HPLC

R969.2；R978.1+1；R978.5

A

1006-4931(2015)21-0052-03

劉晶晶（1979-），女，大學本科，護師，主要研究方向為護理和藥學，（電子信箱）18613889051＠163．com。

2015-05-07；

2015-06-04)