氨磺必利對首發精神分裂癥患者腦脊液和血清細胞因子的影響

孫玉濤，劉海軍，張學志

（河北省唐山市第五醫院，河北 唐山 063000）

氨磺必利對首發精神分裂癥患者腦脊液和血清細胞因子的影響

孫玉濤，劉海軍，張學志

（河北省唐山市第五醫院，河北 唐山 063000）

目的探討氨磺必利對首發精神分裂癥患者腦脊液和血清細胞因子水平的影響。方法選擇醫院收治的首發精神病患者100例，隨機分為對照組和觀察組，各50例。對照組予舒必利片，觀察組予氨磺必利片，均根據患者癥狀類型調整劑量，均治療8周。結果治療后，觀察組總有效率為88．00%，明顯高于對照組的74．00%（P＜0．05）；兩組患者血清以及腦脊液中白細胞介素(IL)-1 ，IL-6，IL-2，腫瘤壞死因子- (TNF- )表達水平明顯降低，且觀察組降低更明顯（P＜0．05）；兩組患者不良反應癥狀均較輕微，不影響治療，但觀察組不良反應總發生率明顯低于對照組（P＜0．05）。結論氨磺必利治療首發精神分裂癥能顯著提高臨床療效，其作用機制可能與降低患者血清、腦脊液中特定細胞因子的表達水平有關，不良反應較小，安全性高，值得推廣。

氨磺必利；首發精神分裂癥；臨床療效；細胞因子

精神分裂癥發病機制尚不明確，常在青少年時期發病，伴有認知、思維、行為等多方面的障礙和精神活動的異常，一旦發病就伴隨終生[1]。首發精神分裂癥患者存在的細胞因子分泌異常，在疾病的發生、發展過程中扮演了重要角色[2]。氨磺必利為近年來研發的新型非典型抗精神病藥物，療效肯定，不良反應較少，安全性佳[3]。該藥對首發精神分裂癥患者特定細胞因子水平的影響，在國內報道鮮見。筆者觀察了氨磺必利治療首發精神分裂癥的療效及對血清及腦脊液中細胞因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2013年2月至2014年11月我院收治的首發精神病患者100例。納入標準[4]：符合《美國精神障礙診斷與統計手冊(第4版)》（DSM-Ⅳ）精神分裂癥診斷標準，陽性和陰性癥狀量表（PANSS）總分不低于60分；疾病為首發；病程不超過20個月；入組前未使用過任何抗精神病藥物；本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬知情并同意治療及研究。排除標準：合并其他類型精神疾病；合并內分泌或免疫系統疾病；合并心肺肝腎等嚴重器質性病變；半年內接受激素、免疫制劑治療；懷孕或哺乳期婦女；對本研究中所用藥物過敏。將100例患者隨機分為觀察組和對照組，各50例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=50）

1．2 方法

對照組患者口服舒必利片（北京益民藥業有限公司，國藥準字H11020849，規格為每片100 mg），初始劑量為每次100 mg，每日3次，后逐漸調整劑量到治療量每次200 mg，每日3次。觀察組患者口服氨磺必利片（賽諾菲＜杭州＞制藥有限公司，國藥準字J20130002，規格為每片 0．2 g），根據患者癥狀類型服藥初始劑量，陽性癥狀為主的患者為每天400～800 mg，陰性癥狀為主的患者為每天50～300 mg，用藥過程中根據病情變化隨時調整劑量，每天用藥極量不超過1 200 mg。兩組患者均治療8周。

1．3 觀察指標及療效判定標準[5]

痊愈：PANSS減分率≥70%；顯效：50%≤PANSS減分率＜70%；有效：30%≤PANSS減分率＜50%；無效：PANSS減分率＜30%。總有效=痊愈+顯效+有效。治療前后檢測患者血清及腦脊液中白細胞介素(IL)-1β，IL-6，IL-2，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)表達水平；觀察患者的臨床癥狀、血尿常規、肝腎功能及不良反應的發生情況。

1．4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者近期療效比較[例（%），n=50]

表3 兩組患者血清細胞因子水平比較（，n=50）

表3 兩組患者血清細胞因子水平比較（，n=50）

注：與本組治療前相比，＃P＜0．05；與對照組治療后比較， P＜0．05。表4同。

組別IL-1 （pg／mL） IL-6（pg／mL） IL-2（ng／mL） TNF- （pg／mL）對照組觀察組治療前26．34±3．02 25．89±3．89治療后22．17±2．34＃19．68±3．21＃治療前22．20±2．62 22．39±2．08治療后20．72±1．94＃18．79±1．37＃治療前16．82±1．24 16．32±1．36治療后14．12±1．79＃12．10±1．64＃治療前32．10±2．01 32．45±1．97治療后29．12±2．24＃27．01±2．00＃

表4 兩組患者腦脊液中細胞因子水平比較（，n=50）

表4 兩組患者腦脊液中細胞因子水平比較（，n=50）

組別IL-1 （pg／mL） IL-6（pg／mL） IL-2（ng／mL） TNF- （pg／mL）對照組觀察組治療前12．37±1．02 13．80±1．89治療后10．11±1．30＃8．62±0．79＃治療前11．22±0．89 11．32±1．00治療后8．71±0．91＃7．01±0．65＃治療前8．11±0．42 8．32±0．32治療后7．52±0．79＃7．15±0．81＃治療前14．10±1．08 13．97±1．21治療后11．12±1．04＃9．31±1．02＃

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n=50]

3 討論

隨著對蛋白組學研究的深入，越來越多的證據認為，細胞因子具有比以往認知更廣泛的生物學功能，除直接參與機體的生理和病理過程外，其活性還與神經遞質分泌以及心理精神活動密切相關，不僅具有免疫調節作用，而且具有促進神經元細胞活化增殖，進而參與心理活動的作用[6]。首發精神分裂癥患者存在免疫功能紊亂，特定細胞因子水平異于常人[7]，其中 IL-1β，IL-6，IL-2具有傳遞信息，激活、調節免疫細胞活性，促進免疫細胞增殖與分化等功能，并在機體炎癥反應中發揮作用。TNF-α具有生物學功能的多肽類細胞因子，不僅參與機體的細胞和體液免疫，還可調節神經細胞和膠質細胞的生長、凋亡和分化并通過血腦屏障進入中樞系統，影響精神活動[8]。因此，通過觀察血清和腦脊液中上述細胞因子水平，有助于判斷首發精神分裂的病理過程，并指導用藥。

氨磺必利為新型的苯甲酰胺類抗精神病藥，不良反應較小，安全系數高，近年來已成為非典型抗精神病藥物中的代表藥物[9]。從作用機制方面看，氨磺必利的“非典型性”表現在：與突觸前D2／D3受體特異性結合產生阻斷作用，使突觸間隙的多巴胺濃度上升，促使多巴胺能神經元在額前皮質的傳遞增加，從而改善精神分裂患者的陽性癥狀和陰性癥狀。另外，許多抗精神病藥如碳酸鋰、丙戊酸鹽、選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑均具有抗炎作用，可調節患者細胞因子水平趨向正常，這與促炎因子與神經遞質間相互作用有關。雖作用機制尚不十分清楚，但已有研究證實氨磺必利對參與人體精神活動類細胞因子具有調節作用[10]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0．05）；治療后，兩組患者血清和腦脊液中IL-1β，IL-6，IL-2，TNF-α水平均降低，且觀察組降低更明顯（P＜0．05）；兩組患者不良反應均較輕微，不影響治療，但觀察組不良反應總發生率明顯低于對照組（P＜0．05）。

綜上所述，氨磺必利治療首發精神分裂癥能顯著提高臨床療效，其作用機制可能與降低患者血清、腦脊液中特定細胞因子的表達水平有關，不良反應較小、安全性高，值得臨床推廣。

[1]喻東山．精神分裂癥早期干預的研究進展[J]．中華精神科雜志，2007，40（3）：180-182．

[2]蔣成娣，楊勇峰，石保青，等．首發精神分裂癥患者治療前后血清中細胞因子水平的變化[J]．中國民康醫學，2013，25（21）：39-40．

[3]張加明，劉煥美，孫 青，等．氨磺必利與利培酮治療首發精神分裂癥的對照研究[J]．中國藥業，2014，23（15）：113-114．

[4]劉林晶，劉家洪，唐 偉，等．氨磺必利與利培酮治療首發精神分裂癥療效和安全性對照研究[J]．中國神經精神疾病雜志，2012，38（4）：249-252．

[5]舒莉萍，翁劍馳，李亞飛，等．首發精神分裂癥患者治療前后細胞因子水平的變化[J]．現代中西醫結合雜志，2009，18（29）：3 531-3 532．

[6]陰永彬，何 靜，楊虎權，等．首發精神分裂癥患者細胞因子水平對照研究[J]．臨床心身疾病雜志，2011，17（1）：4-6．

[7]宋學勤，趙靖平，呂路線，等．首發精神分裂癥IL-1 ，IL-6，TNF-的血清蛋白水平及PBMC mRNA表達[J]．第四軍醫大學學報，2007，28（23）：2 191-2 194．

[8]趙 燕，王 剛，陳大方，等．首發未治精神分裂癥患者IL-6、IL-10和IL-12水平及影響因素[J]．山東大學學報：醫學版，2014（4）：70-73．

[9]黃素培，張瑞嶺，王來海，等．氨磺必利的藥理學進展與臨床應用評價[J]．中國醫院用藥評價與分析，2011，11（8）：679-683．

[10]翟金國，趙靖平，房茂勝，等．新型非典型抗精神病藥臨床應用評價[J]．中國新藥與臨床雜志，2006，25（4）：296-301．

Influence of Amisulpride on Cerebrospinal Fluid and Serum Cytokine Levels in Patients with First-Episode Schizophrenia

Sun Yutao,Liu Haijun,Zhang Xuezhi
(Tangshan Fifth Hospital,Tangshan,Hebei,China 063000)

Objective To discuss the influence of amisulpride on the cerebrospinal fluid and serum cytokine levels in patients with first-episode schizophrenia．M ethods 100 cases of first-episode schizophrenia patients admitted to the hospital were randomly divided into control group and observation group,50 cases in each group．The two groups were given risperidone,based on this the observation group were given amisulpride tablets orally．The dosage of the drugs were adjusted based on the type of symptoms of the patients;the two groups were treated for 8 weeks．Results The total effective rate of the observation group was 88．00%,which was higher than 74．00% of the control group(P＜0．05);IL-1β,IL-6,IL-2,TNF-α of the two groups were significantly improved compared with before treatment,and the improvement in the observation group was more obvious than the control group (P＜0．05)．The adverse reactions of the two groups were mild and did not affect the treatment course,but the occurrence rate of the observation group was significantly less than the control group(P＜0．05)．Conclusion Amisulpride will benefit in the treatment of first-episode schizophrenia and can significantly improve the clinical efficacy;the mechanism of action may be related to the decrease of serum,cerebrospinal fluid (CSF)of specific cytokines expression level and less adverse reactions,high safety,which is worthy of clinical promotion．

amisulpride；schizophrenia；clinical efficacy；cytokines

R969.4；R971+.41

A

1006-4931(2015)21-0056-02

2015-06-13)