布地奈德對小兒支氣管哮喘IL-4，CKLF-1和IFN- 水平的影響

杜萍

(哈爾濱醫科大學附屬第一醫院兒科，黑龍江哈爾濱 150001）

布地奈德對小兒支氣管哮喘IL-4，CKLF-1和IFN- 水平的影響

杜萍

(哈爾濱醫科大學附屬第一醫院兒科，黑龍江哈爾濱 150001）

目的探討布地奈德不同劑量對小兒支氣管哮喘白細胞介素-4(IL-4)、趨化素樣因子-1(CKLF-1)和 -干擾素(IFN- )水平的影響及臨床療效。方法將明確診斷為支氣管哮喘患兒124例采用隨機數字表法分為高劑量組和低劑量組，高劑量組給予布地奈德霧化吸入，每次1．0 mg，3次／天。低劑量組每次給予0．5 mg，3次／天；同時選取相匹配的健康小兒43例作為對照組。結果哮喘患兒治療前血清IL-4，CKLF-1和IFN- 水平均明顯高于健康小兒（P＜0．01），中度哮喘患兒血清上述指標水平明顯高于輕度哮喘患兒（P＜0．01）。高劑量組在控制哮喘臨床癥狀效果明顯優于低劑量組（P＜0．01）。組內治療前后血清IL-4，CKLF-1和IFN- 水平比較，高、低劑量組均有統計學差異（P＜0．05），治療后，組間比較，有統計學差異（P＜0．05）。高劑量組較低劑量組能在更短時間內提高血氧飽和度和降低呼吸頻率（P＜0．01）。不良反應發生率兩組比較，無統計學差異（P＞0．05）。結論高劑量布地奈德能更好地控制哮喘患兒的病情，同時血清IL-4，CKLF-1和IFN- 水平可作為哮喘患兒疾病發展的重要評價指標。

布地奈德；小兒；支氣管哮喘；白細胞介素-4；趨化素樣因子-1(CKLF-1)； -干擾素

支氣管哮喘是由多種細胞和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，γ-干擾素(IFN-γ)、白細胞介素-4(IL-4)和趨化素樣因子-1(CKLF-1)是其中的主要細胞因子[1-2]，根據其變化趨勢可預測疾病的發展情況。小兒支氣管哮喘可發生于任何年齡階段的兒童，若不能及時、有效地治療，將給患兒的生長發育及身體健康帶來嚴重影響，甚至發展為成年性哮喘而遷延不愈，影響患兒一生的生活質量[3-5]。本研究中初步對不同劑量的常用藥物布地奈德對IL-4，CKLF-1和IFN-γ水平的影響果進行了探討，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院2013年6月至2014年12月確診為支氣管哮喘的患兒124例。納入標準：參考2008年中華醫學會兒科學分會呼吸學組制訂的支氣管哮喘標準[6]；患兒家屬同意并簽署知情同意書。排除標準：伴有急、危病重疾?。?個月內服用過糖皮質激素類藥物；精神異常。隨機分為兩組，各62例。高劑量組中，男32例，女30例；年齡2～13歲，平均（5．72±1．32）歲；病程0．6～4．3年，平均（2．10±0．98）年；哮喘輕度25例，中度37例。低劑量組中，男 31例，女 31例；年齡 1～12歲，平均（5．69±1．41）歲；病程0．3～4．9年，平均（2．21±0．88）年；哮喘輕度28例，中度34例。同時選取相匹配的健康小兒43例作為對照組，納入門診健康體檢小兒，患者家屬同意并簽署知情同意書；排除有家族哮喘史、近期有感染病史者；其中男 21例，女 22例；年齡 3～12歲，平均（5．59±1．41）歲。3組患兒一般資料無統計學差異（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

高劑量組給予布地奈德混懸液（阿斯利康制藥有限公司，進口藥品注冊證號H20090902，規格為每支0．5 mg∶2 mL)1．0 mg，低劑量組給予布地奈德混懸液0．5 mg，均每日3次。以0．9%氯化鈉注射液2 mL稀釋布地奈德混懸液至2～2．5 mL，應用壓縮式霧化器面罩（德國 PARI junior BOY型霧化器）吸入。兩組患兒均給予常規吸氧、抗感染、化痰及補液等對癥治療，均連續干預7 d。

1．3 觀察指標與療效判定標準

臨床癥狀評分[7]：哮鳴音評分，未聞及評0分，偶聞及評1分，雙肺散在評2分；喘息評分，無喘息評0分，較強活動喘息評1分，輕微活動喘息評2分，臥床或休息時出現喘息評3分；咳嗽評分，無咳嗽評0分，偶有咳嗽評1分，間斷咳嗽評2分，連續咳嗽評3分。血清 IL-4，CKLF-1和 IFN-γ因子統一使用酶聯免疫吸附(ELISA)法進行測定，設雙孔測定，酶標儀在450 nm波長處測定 OD值，所有步驟嚴格按照試劑盒說明書進行操作。觀察并記錄治療后0～1 h血氧飽和度和呼吸頻率變化趨勢，同時記錄不良反應發生率。

1．4 統計學處理

采用 SPSS 13．0統計軟件分析，符合正態分布的定性資料，以百分比表示，行卡方檢驗；定量資料以表示，行方差分析或重復測量設計方差分析。對于不符合正態分布的資料，行非參數Kruskal-Wallis(校正)檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表4。哮喘患兒治療期間不良反應，高劑量組發生蕁麻疹、皮炎各1例，低劑量組發生蕁麻疹1例，其他未見不良反應。經統計學分析，兩組患兒不良反應發生率比較，無統計學差異（P＞0．05）。

表1 健康小兒與哮喘患兒治療前血清細胞因子水平比較（）

表1 健康小兒與哮喘患兒治療前血清細胞因子水平比較（）

注：與對照組比較， P＜0．01；與輕度哮喘組比較， P＜0．01。

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表2 哮喘患兒臨床癥狀評分變化趨勢（，分，n=62）

表2 哮喘患兒臨床癥狀評分變化趨勢（，分，n=62）

注：F組間=9．075，P=0．007＜0．01；F時間=45．67，P=0．00＜0．01；F交互=78．34，P=0．00＜0．01。

組別高劑量組低劑量組治療前7．41±1．22 7．39±1．26治療3 d 3．02±0．98 5．57±0．69治療5 d 1．03±0．23 3．21±0．79治療7 d 0．58±0．12 1．34±0．92

表3 哮喘患兒血清細胞因子水平變化比較（，n=62）

表3 哮喘患兒血清細胞因子水平變化比較（，n=62）

注：與本組治療前比較， P＜0．05；與低劑量組治療后比較， P＜0．05。

指標 高劑量組 低劑量組IL-4（pg／mL）CKLF-1 IFN- (pg／mL)治療后19．23±4．98 6．22±1．34 24．15±5．03治療前26．34±4．29 9．04±2．56 20．12±6．24治療后15．52±3．51 5．22±1．32 26．32±4．12治療前27．01±5．32 9．10±3．37 20．36±5．65

表4 哮喘患兒血氧飽和度和呼吸頻率變化趨勢比較（，n=62）

表4 哮喘患兒血氧飽和度和呼吸頻率變化趨勢比較（，n=62）

注：血氧飽和度，F組間=6．013，P=0．02＜0．05；F時間=35．28，P=0．00＜0．01；F交互=45．15，P=0．00＜0．01。呼吸頻率，F組間=6．86，P=0．013＜0．05；F時間=61．07，P=0．00＜0．01；F交互=50．24，P=0．00＜0．01。

指標血氧飽和度（%）呼吸頻率（次／分）組別高劑量組低劑量組高劑量組低劑量組治療前91．34±3．42 92．01±2．56 68．32±4．32 69．02±4．09治療30 min 96．32±3．22 94．32±4．02 53．22±3．78 60．22±4．01治療60 min 98．98±2．34 95．33±3．02 49．34±4．53 53．45±4．74

3 討論

支氣管哮喘發病機制較復雜，目前暫未完全明確[8]。現代醫學認為，支氣管哮喘發病與Th1／Th2細胞因子失衡有密切關系，主要是由輔助性T淋巴細胞Th1／Th2及其產生的細胞因子在氣道慢性、高反應性炎癥中起關鍵調控作用[6，9]。而 IL-4，CKLF-1和IFN-γ是參與Th1／Th2的重要因子。IL-4能增強B細胞對T細胞的作用，從而促進體液免疫應答，使B細胞活化產生免疫球蛋白E(IgE)，同時能促進血管內皮細胞黏附分子的表達，從而導致嗜酸性粒細胞的選擇性聚集，最終導致氣道炎癥[10]。IFN-γ能抑制 IL-4對B細胞的走向調節，從而制約IgE合成，起到預防和改善哮喘臨床癥狀的作用[11]。CKLF-1作為一種分泌性表達蛋白，有廣譜趨化活性，可趨化單核細胞、淋巴細胞、中性粒細胞，在哮喘發作中是重要的參與者[12]。

支氣管哮喘治療藥物包括支氣管舒張劑、消除非特異炎癥藥物、抑制過敏介質釋放藥物、免疫抑制藥物等[13]。但目前臨床首選新型腎上腺糖皮質激素布地奈德，也是目前唯一可霧化吸入治療的糖皮質激素藥物[14]。但較長時間使用該類藥物，也會造成較大毒副作用，因此臨床需在有效時間內控制病情。由本研究結果可見，高劑量布地奈德治療能在更短時間內控制哮喘患兒的臨床癥狀，提升患兒的血氧飽和度和降低呼吸頻率次數，與王朋朋等[15]的研究結果相似。本研究中對健康小兒與哮喘患兒之間血清IL-4，CKLF-1和 IFN-γ水平進行對比，結果初步證實血清 IL-4，CKLF-1和IFN-γ參與支氣管哮喘發作。進一步采用高低劑量布地奈德藥物治療支氣管哮喘患兒，結果提示，治療前后血清IL-4，CKLF-1和IFN-γ指標組內比較均有統計學意義，同時高劑量組改善血清IL-4，CKLF-1和IFN-γ水平的效果明顯優于低劑量組。說明血清IL-4，CKLF-1和IFN-γ隨哮喘病情發展不斷改變，與徐友文等[2]的研究結果一致。

綜上所述，IFN-γ，CKLF-1及 IL-4可作為支氣管哮喘病情進展評價的重要指標，同時高劑量布地奈德能更安全有效地控制病情，對小兒康復及預后有重要的臨床意義和參考價值。

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Influence of Budesonide on IL-4,CKLF-1 and IFN-γ Levels of Children with Bronchial Asthma

Du Ping
(Department of Pediatrics,The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University,Harbin,Heilongjiang,China 150001)

Objective To study the influence of different doses of budesonide on the IL-4,CKLF-1 and IFN-γ levels of children with bronchial asthma．M ethods 124 cases of children with bronchial asthma were divided into high dose group and low dose group according to random number table method．The high dose group received aerosol inhalation of budesonide (1．0 mg／time,3 times／day), the low dose group was given 0．5 mg／time,3 times／day．At the same time,43 cases of healthy children were chosen as the control group．Results Before treatment,the levels of serum IL-4,CKLF-1 and IFN-γ of the children with asthma were significantly higher than those of the healthy children(P＜0．01),the serum IL-4,CKLF-1 and IFN-γ levels of children with moderate asthma were significantly higher than those of children with mild asthma(P＜0．01)．The efficacy of clinical symptoms of asthma in the high dose group was significantly better than that of low-dose group (P＜0．01)．Compared with before treatment,the levels of serum IFN-γ，CKLF-1 and IL-4 of the high and low dose groups both had significant differences(P＜0．05),and there were significant difference between the two groups after treatment(P＜0．05)．The high dose group were able to increase blood glucose saturation and reduce the respiratory rate faster than the low dose group (P＜0．01)．The incidence rate of adverse reactions between the two groups had no statistically significant difference(P＞0．05)．Conclusion High dose of budesonide can better control asthma in children,and serum IL-4,CKLF-1 and IFN-γlevels can be used as an important index for the disease development in children with asthma．

budesonide;children;bronchial asthma;IL-4;CKLF-1;IFN-γ

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2015-05-13)