干擾素聯合拉米夫定治療慢性乙型肝炎對外周血T淋巴細胞亞群的影響

張 維，夏志林

(1．首都醫科大學附屬北京佑安醫院，北京 100069； 2．武警北京總隊第二醫院，北京 100037)

干擾素聯合拉米夫定治療慢性乙型肝炎對外周血T淋巴細胞亞群的影響

張 維1，夏志林2

(1．首都醫科大學附屬北京佑安醫院，北京 100069； 2．武警北京總隊第二醫院，北京 100037)

目的探討干擾素聯合拉米夫定治療慢性乙型肝炎的療效及對外周血T淋巴細胞亞群的影響。方法將98例慢性乙型肝炎患者隨機均分為對照組和研究組，各49例。對照組予干擾素治療，研究組在對照組基礎上聯合拉米夫定治療。結果研究組丙氨酸氨基轉移酶（ALT）恢復率、乙型肝炎病毒（HBV）-DNA轉陰率、乙型肝炎e抗原(HBeAg)轉陰率及乙型肝炎表面抗原(HBsAg)轉陰率均顯著高于對照組（P＜0．05）；研究組T淋巴細胞亞群（CD4+及CD8+）水平明顯高于對照組（P＜0．05）；研究組不良反應發生率明顯低于對照組（P＜0．05）。結論干擾素聯合拉米夫定治療慢性乙型肝炎療效確切，并能提高T淋巴細胞亞群（CD4+及CD8+）的表達水平，增強患者的細胞免疫。

干擾素；拉米夫定；慢性乙型肝炎；T淋巴細胞亞群

據世界衛生組織統計，全球曾感染過乙型肝炎病毒(HBV)的人數高達20億，其中慢性乙型肝炎感染者約3．5億，每年約有100萬人死于HBV感染所致肝硬化、肝衰竭及原發性肝癌[1]。干擾素（IFN）作為乙型肝炎的治療藥物，其療效與安全性已得到認可，但存在有效率較低且停藥后易復發的缺點[2]。拉米夫定是全球首個被批準用于治療慢性乙型肝炎的口服藥，但單獨用藥后復發率較高[3]。本研究中探討了IFN聯合拉米夫定對慢性乙型肝炎的療效及對免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇我院2010年10月至2011年12月收治的98例慢性乙型肝炎患者，納入標準[4]：均符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2010年版）中的相關診斷標準；血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）超過正常值2倍；HBV-DNA、乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)均為陽性，且持續時間不短于6個月；均未接受過IFN注射與口服核苷類似物藥物治療；研究通過倫理委員會審查，患者均已知悉本研究并自愿簽署知情同意書。排除標準[5]：合并有其他類型肝炎；血小板濃度不超過 104／mL和（或）中性粒細胞不超過1．5×103／mL；伴有其他嚴重器質性疾病、心腦血管疾病、精神障礙。將 98例患者隨機均分為研究組和對照組，各49例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性，詳見表1。

1．2 方法

對照組患者給予重組人干擾素α 2b注射液（商品名安達芬，安徽安科生物工程＜集團＞股份有限公司，國藥準字S20000012），每次300～500 U，每日或隔日注射1次；研究組在對照組基礎上聯合拉米夫定片（葛素史克制藥＜蘇州＞有限公司，國藥準字H20030581，規格為每片0．1 g）每日1次，口服100 mg。兩組患者的療程均為52周。

1．3 觀察指標

采用日立7600全自動生化分析儀測定肝功能指標；酶聯免疫吸附法(ELISA)測定乙肝三系，選用美國 Trinity公司生產的ELISA試劑盒測定；常規聚合酶鏈反應(PCR)法測定HBV-DNA，選用德國羅氏診斷有限公司生產的實時熒光定量PCR檢測儀測定；流式細胞術測定T淋巴細胞亞群（CD4+及CD8+）水平，選用美國Beckman公司的流式細胞儀測定。比較兩組患者ALT恢復率，HBV-DNA、HBeAg、HBsAg轉陰率，CD4+與 CD8+水平及不良反應發生情況。

1．4 統計學處理

采用 SPSS 11．0統計軟件分析。計量資料比較采用 t檢驗，計數資料比較采用 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

表3 兩組患者T淋巴細胞亞群變化比較(，n=49)

表3 兩組患者T淋巴細胞亞群變化比較(，n=49)

CD4+（%） CD8+（%） CD4+／CD8+組別研究組對照組t值P治療前39．76±5．12 41．19±9．58 2．34＞0．05治療后66．02±3．21 58．82±2．11 8．92＜0．05治療前35．19±1．99 36．03±2．84 2．09＞0．05治療后60．28±7．04 49．75±5．28 9．34＜0．05治療前1．01±0．27 1．09±0．43 3．11＞0．05治療后2．30±0．23 1．38±0．56 7．39＜0．05

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n=49]

3 討論

乙型病毒性肝炎是由HBV感染機體后引起肝細胞廣泛壞死、纖維化，進而導致肝功能損傷的疾病[6]。慢性乙型肝炎患者中，15%～20%病毒活躍復制的患者在5年內發展成肝硬化。HBV在肝細胞中持續地表達與復制，從而造成肝細胞變性壞死，導致機體的免疫功能低下是其主要病理特征，因此臨床主要采用抗病毒藥物治療慢性乙型肝炎，緩解患者的臨床癥狀[7]。但臨床常規的抗病毒藥物治療后產生的不良反應較多，且存在有效率不高、易復發等缺點，導致患者治療依從性較差[8]。

臨床慢性乙型肝炎的治療關鍵為抗病毒。作為廣譜抗病毒劑，IFN目前被廣泛應用于慢性乙型肝炎的治療中。其作用機制為IFN與細胞表面受體作用，激發細胞產生抗病毒蛋白，從而對病毒的復制產生抑制作用；同時IFN還具有提高機體免疫調節的作用，使患者的抗病毒能力得到增強[9]。但注射IFN治療慢性乙肝存在停藥后復發率較高的缺點。拉米夫定屬于核苷酸類似物，其作用機制為使 HBV-DNA多聚酶的活性降低，從而阻礙HBV-DNA的復制，降低 HBV-DNA的水平，同時能啟動重建HBV特異性細胞免疫[10]。本研究結果顯示，研究組 ALT恢復率，HBV-DNA，HBeAg轉陰率及HBsAg轉陰率均明顯高于對照組，說明IFN聯合拉米夫定能明顯改善慢性乙型肝炎患者的肝功能，與邢現峰[11]的研究結果一致。同時，研究組 CD4+及 CD8+水平明顯高于對照組，說明IFN聯合拉米夫定治療方案提高了T淋巴細胞亞群水平，增強了患者機體的細胞免疫，與馬愛玲[12]的研究結果一致。T淋巴細胞亞群的激活與慢性乙型肝炎的最終轉歸密切相關[13]。此外，研究組不良反應發生率明顯低于對照組，表明該聯合治療安全性良好。

綜上所述，IFN聯合拉米夫定治療慢性乙型肝炎療效顯著，且能提高CD4+與CD8+T淋巴細胞的表達，提升患者的細胞免疫功能，值得臨床推廣。

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R969.4；R978.7

A

1006-4931(2015)21-0066-02

2015-04-09)