替米沙坦聯合氨氯地平治療慢性腎臟病早期高血壓臨床效果觀察

顏懷榮,魏昌林,蔡小月

(雙流縣第一人民醫院腎臟內科,四川 雙流 610200)

替米沙坦聯合氨氯地平治療慢性腎臟病早期高血壓臨床效果觀察

顏懷榮※,魏昌林,蔡小月

(雙流縣第一人民醫院腎臟內科,四川 雙流 610200)

慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)是指各種原因導致的腎臟結構及功能慢性進展性病變，可引起多種并發癥，當發展至終末期時只能依靠腎臟透析維持生命，對CKD進行早期干預有助于降低并發癥的發生率、提高患者生存率、改善其生活質量。高血壓是CKD最常見的并發癥，亦是導致病情惡化的重要原因[1]，因此，在CKD早期及時有效地控制血壓是延緩腎臟病變進展的重要手段。CKD患者的理想血壓最好維持在130/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)以下[2]，但實際上，臨床多數CKD患者血壓控制效果并不理想[3]，故尋找一種能有效控制血壓且具有安全性的用藥方案極為重要。本研究采取替米沙坦聯合氨氯地平治療CKD早期合并高血壓患者，獲得理想臨床療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年3月至2014年2月在雙流縣第一人民醫院就診的80例CKD患者為研究對象，均符合美國CKD 1～3期診斷及分期標準[4]，患者均合并高血壓，收縮壓均≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg。按照隨機數字表法將患者分成觀察組與對照組，每組40例。觀察組男25例、女15例；年齡28～70歲，平均(51.6±7.4)歲；體質指數23～33 kg/m2，平均(28±4) kg/m2；慢性腎小球腎炎21例，高血壓腎病15例，其他疾病4例。對照組男26例、女14例；年齡26～71歲，平均(51.6±7.3)歲；體質指數24～32 kg/m2，平均(28±4) kg/m2；慢性腎小球腎炎22例，高血壓腎病15例，其他疾病3例。篩除如下標準：①妊娠或哺乳女性；②嚴重心、肝、腎、肺疾患；③有藥物禁忌證者。兩組患者性別、年齡、體質指數、腎臟疾病等基本資料比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2方法兩組患者均給予常規治療，對伴有合并癥者予以對癥處理。觀察組給予替米沙坦片(商品名：美卡素，生產企業：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，包裝企業：上海勃林格殷格翰藥業有限公司，批號：384447，80 mg/片)口服，80 mg/次，每日1次；聯合苯磺酸氨氯地平片4(商品名：絡活喜，大連輝瑞制藥有限公司生產，批號：45805006，5 mg/片)口服，5 mg/次，每日1次。對照組僅給予苯磺酸氨氯地平片口服，用法、用量同觀察組。服藥同時調整患者不良生活習慣，飲食限鈉、低脂，戒煙限酒。兩組患者療程均為8周。

1.3觀察指標觀察兩組患者降壓臨床療效；治療前后血壓變化及肝腎功能變化，其中肝功能以丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶為觀察指標，腎功能以尿微量白蛋白(micro-albumin,mALB)、肌酐為觀察指標；觀察兩組患者治療過程中藥物不良反應發生情況。

1.4降壓療效評定標準參照任延平等[5]研究中的降壓療效評定標準：①治療后舒張壓下降>20 mmHg，或下降>10 mmHg但降至正常水平為顯效；②治療后舒張壓下降10～20 mmHg，或下降≤10 mmHg但降至正常水平為有效；③治療前后血壓無明顯下降為無效。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2結果

2.1兩組患者臨床療效比較觀察組總有效率為95.0%(38/40)，對照組總有效率為77.5%(31/40)，兩組療效比較差異有統計學意義(Z=5.164，P<0.05)，見表1。

表1　兩組CKD早期高血壓患者臨床療效比較[例(%)]

CKD:慢性腎臟病;觀察組:給予替米沙坦聯合氨氯地平口服治療；對照組:給予氨氯地平口服治療

2.2兩組患者治療前后血壓變化比較兩組患者治療前血壓比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后血壓均較本組治療前顯著下降(P<0.01)，觀察組下降幅度顯著優于對照組(P<0.01)，見表2。

2.3兩組患者治療前后腎功能變化比較兩組患者治療前丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療后差異均無統計學意義(P>0.05)；兩組患者治療前mALB、肌酐水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后mALB、肌酐水平均較治療前顯著下降(P<0.01)，治療后觀察組mALB顯著低于對照組(P<0.01)，兩組患者治療后肌酐比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表2　兩組CKD早期高血壓患者治療前后血壓變化比較　±s，mmHg)

CKD:慢性腎臟病;觀察組:給予替米沙坦聯合氨氯地平口服治療；對照組:給予氨氯地平口服治療

表3　兩組CKD早期高血壓患者治療前后腎功能變化比較　±s)

CKD:慢性腎臟病; mALB：微量白蛋白；觀察組:給予替米沙坦聯合氨氯地平口服治療；對照組:給予氨氯地平口服治療

2.4兩組患者藥物不良反應比較觀察組發生頭暈、心悸、嗜睡各1例，不良反應發生率為7.5%(3/40)；對照組發生嗜睡、頭痛各1例，不良反應發生率為5.0%(2/40)，兩組藥物不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.208，P>0.05)，且兩組患者癥狀均較輕微，藥物減量后癥狀消失，均順利完成治療。

3討論

CKD并發高血壓的發病機制較為復雜，多認為與交感神經興奮性增強、體液平衡調節紊亂致使容量擴張、調節血壓的血管活性物質代謝障礙等多種因素有關[6]。高血壓是CKD最常見的并發癥[7]，反過來又會導致腎小球毛細血管內壓力及濾過率增強而促進腎動脈及腎小球硬化，從而進一步加劇腎功能的損害，并加重心血管并發癥的發生[6]，高血壓較嚴重時可導致高血壓腦病的發生。CKD患者的血壓水平是決定其預后情況的重要指標，CKD早期并發高血壓常表明預后不良，因而及時關注CKD早期患者的血壓情況，有效控制高血壓有助于延緩腎臟病變的持續進展。但由于CKD并發高血壓多較頑固[8]，單一用藥或常規用藥效果不佳，常需聯合用藥，以達到既能穩定降壓又能保護腎臟功能的目的。

氨氯地平是臨床常用的長效鈣通道拮抗劑，可通過阻滯鈣離子自血管平滑肌細胞外進入細胞內從而松弛血管平滑肌及外周小動脈，繼而達到降壓的目的，此外，鈣通道阻滯劑還具有抑制鈉離子重吸收、減輕水鈉潴留的作用，不但能調節血壓，還能有效保護心、腦、腎等靶器官[9]。本研究中對照組應用氨氯地平治療CKD早期高血壓總有效率為77.5%，表明該藥物有一定降壓療效，但效果不甚理想。臨床研究證實，血管緊張素Ⅱ是導致高血壓腎臟損害的重要因子，血管緊張素Ⅱ可使腎小球濾過壓增加，從而導致腎小球硬化[10]。替米沙坦是一種新型的血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，可抑制血管緊張素Ⅱ介導的血管收縮及腎小管對鈉的重吸收，從而促進醛固酮大量釋放，使中樞及周圍交感神經系統加壓作用減輕，降低了腎小球毛細血管壓，從而達到降壓的目的，并能通過改善腎小球基底膜通透性，提高腎臟重吸收功能而達到保護腎臟的目的[11]。多項臨床研究表明[ 6-10]，氨氯地平聯合替米沙坦治療原發性高血壓或腎性高血壓患者既能有效降低血壓，又能明顯改善腎功能，使臨床療效較單一用藥明顯提高。本研究結果表明，觀察組總有效率明顯優于對照組，降壓效果顯著優于對照組，與上述多項臨床研究結果一致[ 6-10]。對于CKD患者來說，mALB的出現及增加是腎功能減退及惡化的標志，及時減少尿蛋白并縮短存在時間，對逆轉并延緩早期腎損害進展、改善預后具有重要意義[12]。本研究結果表明，觀察組治療后mALB水平顯著低于對照組，表明兩藥聯用可有效改善腎功能，但關理[6]研究結果表明，氨氯地平聯合替米沙坦能有效改善腎性高血壓患者的尿蛋白定量及血肌酐，而本研究結果中兩組治療后肌酐水平較治療前降低，但治療后兩組間比較差異均無統計學意義，考慮與研究標本個體差異及療程時間不同有關。此外，關理[6]亦指出，替米沙坦可通過促進醛固酮釋放、影響腎臟血流量減輕氨氯地平所致的不良反應，并能減輕氨氯地平引起的低鉀血癥。本研究結果亦表明，觀察組藥物不良反應發生率與對照組比較差異無統計學意義，治療后肝功能無異常改變，且無嚴重不良反應發生，表明兩藥聯用安全性較高，與文獻報道一致[ 6-10]。以往相關臨床報道中，關于氨氯地平及替米沙坦聯合用藥治療疾病的研究對象多以原發性高血壓伴或不伴腎功能損害患者為主，而以CKD早期高血壓患者為研究對象的報道少見，如本研究由于本研究觀察時間相對較短，尚需進一步深入研究，以觀察其長期療效及安全性。

綜上所述，替米沙坦聯合氨氯地平治療CKD早期高血壓臨床療效顯著，可有效降低血壓，改善腎功能，且對肝功能無損害，藥物不良反應輕，是一種安全、有效的聯合用藥方案。

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繼發癥繼發癥(Secondary disease)也稱續發癥，是指與原發病有明確的因果關系。在原發病的發生、發展過程中，由于機體的統一性、臟器間的相關性、病情擴展、免疫復合物-變態反應以及內環境失衡而累及其他臟器，必將發生密切的因果關系。例如：慢性支氣管炎-阻塞性肺氣腫-肺心病。又，繼發癥除原發病可出現，其他兼癥也能發生。

————劉桂蕊

摘要：目的探討替米沙坦聯合氨氯地平治療慢性腎臟病(CKD)早期高血壓的臨床效果。方法選取2012年3月至2014年2月在雙流縣第一人民醫院就診的80例CKD早期高血壓患者，按照隨機數字表法隨機分成觀察組與對照組，每組40例。觀察組給予替米沙坦聯合氨氯地平口服，替米沙坦片80 mg/次，每日1次，氨氯地平片5 mg/次，每日1次，對照組給予氨氯地平口服，5 mg/次，每日1次，療程均為8周，觀察兩組患者臨床療效、血壓、肝腎功能及藥物不良反應。結果觀察組總有效率為95.0%(38/40)，對照組總有效率為77.5%(31/40)，兩組療效比較差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組和對照組治療后收縮壓和舒張壓均顯著下降[(118±15) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)比(155±20) mmHg，(138±12) mmHg比(153±22) mmHg；(83±12) mmHg比(102±15) mmHg,(92±12) mmHg比(102±20) mmHg，P<0.01]，觀察組顯著低于對照組(P<0.05)；觀察組和對照組微量白蛋白(mALB)、肌酐治療后均較本組治療前顯著下降[mALB：(63±23)mg/d比(152±26)mg/d，(93±26)mg/d比(151±27) mg/d，P<0.01；肌酐：(115±7) mmol/L比(121±10) mmol/L，(116±7) mmol/L比(121±8) mmol/L，P<0.01]，觀察組治療后mALB顯著低于對照組治療后(P<0.01)；兩組藥物不良反應均較輕微。結論替米沙坦聯合氨氯地平治療CKD早期高血壓安全、有效。

關鍵詞：慢性腎臟病；高血壓；替米沙坦；氨氯地平；臨床效果

Clinical Effect of Telmisartan and Amlodipine Treatment for Early Chronic Renal HypertensionYANHuai-rong，WEIChang-lin，CAIXiao-yue. (DepartmentofRenalInternalMedicine，FirstPeople′sHospitalofShuangliuCounty,Shuangliu610200,China)

Abstract：ObjectiveTo study the clinical effect of the telmisartan and amlodipine therapy for early hypertension of chronic kidney disease(CKD).MethodsFrom Mar.2012 to Feb.2014,80 CKD patients with early hypertension in Shuangliu County First People′s Hospital were included in the study and divided into two groups according to random number table method,40 cases in each group.The observation group was given telmisartan joint amlodipine orally,telmisartan tablets 80 mg/time,1 time/day,amlodipine 5 mg/time,1 time/day;the control group was given oral amlodipine,5 mg/time,1 time/day,a course was 8 weeks.The clinical efficacy,blood pressure,liver and kidney function and adverse drug reactions of the two groups were observed. ResultsTotal effective rate of the observation group was 95.0%(38/40),of the control group was 77.5%(31/40),there was significant difference between the two groups(P<0.05); blood pressure were decreased significantly after treatment in both groups[(118±15) mmHg vs (155±20) mmHg，(138±12) mmHg vs (153±22) mmHg;(83±12) mmHg vs (102±15) mmHg,(92±12) mmHg vs(102±20) mmHg，P<0.01],observation group decreased than the control group(P<0.05);micro albumin (mALB),creatinine (Cr) of both groups were significantly decreased after treatment[mALB:(63±23) mg/d vs (152±26) mg/d，(93±26) mg/d vs (151±27) mg/d，P<0.01；Cr:(115±7) mmol/L vs (121±10) mmol/L，(116±7) mmol/L vs (121±8) mmol/L，P<0.01],the mALB of the observation group after treatment was significantly lower than the control group(P<0.01);adverse drug reactions of both groups were mild.ConclusionTelmisartan combined with amlodipine is safe and effective for early hypertension of patients with CKD.

Key words:Chronic kidney disease; Hypertension; Telmisartan; Amlodipine; Clinical effect

收稿日期：2014-10-13修回日期：2014-12-26編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.15.070

中圖分類號：R544.1

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)15-2872-03