炔雌醇環(huán)丙孕酮片單用與聯(lián)合二甲雙胍治療胰島素抵抗PCOS的療效比較

梁海燕

(綏德縣醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 綏德 718000)

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臨床研究

炔雌醇環(huán)丙孕酮片單用與聯(lián)合二甲雙胍治療胰島素抵抗PCOS的療效比較

梁海燕

(綏德縣醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 綏德 718000)

摘要：目的比較炔雌醇環(huán)丙孕酮片單用與聯(lián)合二甲雙胍治療胰島素抵抗多囊卵巢綜合征(PCOS)的療效。方法選擇2013年9月至2014年9月綏德縣醫(yī)院收治的80例胰島素抵抗PCOS患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各40例。對(duì)照組患者采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片(連續(xù)服用21 d后停藥1周，連續(xù)口服3個(gè)周期)單藥治療；觀察組患者則采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍(每次1片，每日1次，連續(xù)治療3個(gè)月)進(jìn)行治療。比較兩組患者的治療效果和安全性。結(jié)果治療后，觀察組患者卵泡刺激素、睪酮、黃體生成素均較對(duì)照組顯著降低[(15±3) U/L比(18±5) U/L,(1.1±0.4) nmol/L比(1.5±0.5) nmol/L,(7±3) U/L比(10±5) U/L]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，觀察組患者空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、體質(zhì)指數(shù)均低于對(duì)照組[(4.3±1.2) mmol/L比(6.1±1.2) mmol/L,(16±5) mU/L比(19±7) mU/L,(2.2±0.5)比(3.9±0.6)，(22.4±1.9) kg/m2比(24.7±4.6) kg/m2]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生，而且所有不良反應(yīng)程度較輕，均自行緩解和消失。結(jié)論與炔雌醇環(huán)丙孕酮片單藥治療相比，炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS患者，不但可有效調(diào)節(jié)患者的性激素紊亂，而且還可以顯著緩解患者的胰島素抵抗程度，其安全可靠，療效顯著，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：胰島素抵抗；多囊卵巢綜合征；炔雌醇環(huán)丙孕酮片；二甲雙胍

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是育齡期婦女十分常見的一種內(nèi)分泌失調(diào)疾病，我國婦女發(fā)病率為5%～10%，其常見的癥狀主要包括閉經(jīng)、排卵稀發(fā)等，部分患者往往合并胰島素抵抗[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)[2-3]，半數(shù)以上的PCOS患者同時(shí)存在胰島素抵抗，因此，PCOS疾病的重要治療措施之一為改善胰島素抵抗程度。研究表明[4-5]，炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS患者療效明顯優(yōu)于單藥治療，其對(duì)提高患者的生活質(zhì)量具有十分重要的意義。本研究主要比較炔雌醇環(huán)丙孕酮片單藥治療與聯(lián)合二甲雙胍治療胰島素抵抗PCOS的有效性及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年9月至2014年9月綏德縣醫(yī)院收治的80例胰島素抵抗PCOS患者作為研究對(duì)象，PCOS診斷符合2003年鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)[6]，胰島素抵抗則以空腹血胰島素水平≥15 mU/L為標(biāo)準(zhǔn)[7]，進(jìn)行綜合判定。上述患者按照隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組和對(duì)照組，各40例。兩組患者的年齡、多毛癥評(píng)分、腰臀比、月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2方法對(duì)照組：從月經(jīng)來潮后第5日開始，每晚口服1片炔雌醇環(huán)丙孕酮片(商品名：達(dá)英-35，Schering GmbHCo.Produktions KG生產(chǎn)，批號(hào)：20130706)，連續(xù)服用21 d，停藥1周后，開始進(jìn)行下1個(gè)周期治療，連續(xù)口服3個(gè)周期。觀察組：在對(duì)照組口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片的基礎(chǔ)上，同時(shí)口服二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20130401)，每次1片，每日1次，隨餐服用，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)比較兩組患者治療前后的性激素指標(biāo)[卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、睪酮(testosterone,T)、黃體生成素(luteinizing hormone,LH)]和代謝指標(biāo)[空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰島素(fasting insulin,FINS)、胰島素抵抗指數(shù) (homeostasis model assessment-insulin resistance index,HOMA-IR)、體質(zhì)指數(shù)(body mass index,BMI)]變化情況。并對(duì)兩組患者的月經(jīng)恢復(fù)、排卵以及妊娠情況進(jìn)行比較與分析。此外，嚴(yán)密觀察兩組患者治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況，必要時(shí)予以及時(shí)處理和干預(yù)。

PCOS：多囊卵巢綜合征；對(duì)照組:采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片單藥治療；觀察組:采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療

2結(jié)果

2.1兩組治療前后性激素水平比較治療前，兩組患者的FSH、T、LH水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組患者FSH、T、LH均較治療前顯著降低，且觀察組患者的FSH、T、LH均較對(duì)照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組患者FSH、T、LH治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2　兩組胰島素抵抗PCOS患者的性激素指標(biāo)水平比較　±s)

對(duì)照組:采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片單藥治療；觀察組:采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療；PCOS：多囊卵巢綜合征：FSH：卵泡刺激素；T：睪酮；LH：黃體生成素

2.2兩組治療前后代謝指標(biāo)水平比較治療前，兩組患者的代謝指標(biāo)FPG、FINS、HOMA-IR和BMI水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組患者FPG、FINS、HOMA-IR和BMI均較治療前顯著降低，且觀察組患者的FPG、FINS、HOMA-IR和BMI均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組FPG、HOMA-IR、BMI水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，對(duì)照組治療前后FINS水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3　兩組胰島素抵抗PCOS患者的代謝指標(biāo)水平比較　±s)

對(duì)照組:采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片單藥治療；觀察組:采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療；PCOS：多囊卵巢綜合征：FPG：空腹血糖；FINS：空腹胰島素；HOMA-IR：胰島素抵抗指數(shù)；BMI：體質(zhì)指數(shù)

2.3兩組治療后月經(jīng)恢復(fù)、排卵以及妊娠情況比較治療后，觀察組患者的月經(jīng)恢復(fù)率、排卵率以及妊娠率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

2.4治療安全性兩組患者治療前后的肝、腎功能等指標(biāo)均未見有臨床意義的改變，患者均出現(xiàn)輕中度的惡心和嘔吐等，所有不良反應(yīng)均從患者服藥之初出現(xiàn)，均自行緩解和消失。

表4　兩組胰島素抵抗PCOS患者治療后月經(jīng)恢復(fù)、

PCOS：多囊卵巢綜合征：對(duì)照組:采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片單藥治療；觀察組:采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療

3討論

近年來，隨著人們生活習(xí)慣和飲食習(xí)慣的變化以及其他因素的綜合影響，PCOS的發(fā)生率呈現(xiàn)不斷升高的趨勢(shì)。炔雌醇環(huán)丙孕酮片是一種強(qiáng)效孕激素，具有較強(qiáng)的抗雄激素作用，聯(lián)合二甲雙胍還可以有效降低胰島素抵抗程度，對(duì)胰島素抵抗PCOS患者具有十分顯著的效果[8-9]。陳初珍等[10]對(duì)28例胰島素抵抗PCOS患者采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療，并與單用二甲雙胍或炔雌醇環(huán)丙孕酮片的患者進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥組患者的血糖代謝指標(biāo)、激素指標(biāo)以及排卵情況等均取得了明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。劉紅秀[11]對(duì)20例PCOS患者采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療，結(jié)果顯示，患者的胰島素抵抗指數(shù)、血脂水平等改善程度均明顯優(yōu)于單藥治療組患者，表明聯(lián)合治療能有效降低患者的胰島素抵抗程度，減輕患者的體質(zhì)量，緩解患者的機(jī)體激素水平。

PCOS患者的重要病理生理改變主要可能涉及高雄激素血癥、胰島素抵抗和高胰島素血癥，且患者主要的癥狀和體征表現(xiàn)為肥胖、月經(jīng)紊亂、不孕、無排卵性不孕等，因此，本研究通過代謝指標(biāo)、性激素水平以及排卵、月經(jīng)恢復(fù)情況等方面評(píng)價(jià)患者的治療效果，結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的T、LH、FPG以及HOMA-IR、BMI等指標(biāo)均較對(duì)照組患者顯著改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組患者的月經(jīng)恢復(fù)率、排卵率以及妊娠率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS 不但可有效調(diào)節(jié)患者的性激素紊亂，減輕和預(yù)防患者近遠(yuǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生，而且還可以顯著緩解患者的胰島素抵抗程度，對(duì)提高患者的生活質(zhì)量具有十分重要的意義[12]。炔雌醇環(huán)丙孕酮片，即復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片，為一種復(fù)方制劑，其成分主要包括2 mg醋酸環(huán)丙孕酮和0.035 mg炔雌醇。其中，醋酸環(huán)丙孕酮可以有效抵抗雄激素和促性腺激素生成孕激素，降低雄激素和孕激素的生成，而炔雌醇則可以與雄激素受體發(fā)生作用，達(dá)到有效的抗雄激素作用，改善患者的月經(jīng)紊亂、不孕等體征[13]。二甲雙胍是臨床十分常用的降糖藥，該藥對(duì)胰島素具有增敏作用，顯著抑制小腸對(duì)葡萄糖的吸收，提高外周組織對(duì)胰島素的敏感性，從而有效改善胰島素抵抗水平，進(jìn)一步提高PCOS患者的治療效果[14]。

此外，本研究結(jié)果還顯示，兩組患者的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為開始用藥時(shí)，多為惡心、嘔吐等胃腸道不適，觀察組并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生，而且所有不良反應(yīng)程度較輕，均自行緩解和消失。整個(gè)治療期間，兩組患者的肝、腎功能均未見有臨床意義的改變，進(jìn)一步提示炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療的安全性。

總之，與炔雌醇環(huán)丙孕酮片單藥治療比較，炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS患者，不但可有效調(diào)節(jié)患者的性激素紊亂，而且還可以顯著緩解患者的胰島素抵抗程度，對(duì)提高患者的生活質(zhì)量具有十分重要的意義，其安全可靠，療效顯著，值得臨床應(yīng)用。

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繼發(fā)癥繼發(fā)癥(Secondary disease)也稱續(xù)發(fā)癥，是指與原發(fā)病有明確的因果關(guān)系。在原發(fā)病的發(fā)生、發(fā)展過程中，由于機(jī)體的統(tǒng)一性、臟器間的相關(guān)性、病情擴(kuò)展、免疫復(fù)合物-變態(tài)反應(yīng)以及內(nèi)環(huán)境失衡而累及其他臟器，必將發(fā)生密切的因果關(guān)系。例如：慢性支氣管炎-阻塞性肺氣腫-肺心病。又，繼發(fā)癥除原發(fā)病可出現(xiàn)，其他兼癥也能發(fā)生。

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The Efficacy Comparison of Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets Alone and Combination Metformin Therapy for PCOS and Insulin ResistanceLIANGHai-yan.(DepartmentofGynecologyandObstetrics,SuideCountyHospital,Suide718000，China)

Abstract:ObjectiveTo compare efficacy of ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets alone and combination metformin therapy for polycystic ovary syndrome(PCOS) plus insulin resistance.MethodsA total of 80 patients with PCOS plus insulin resistance admitted to Suide Hospital from Sep.2013 to Sep.2014 were included and randomly divided into observation group and control group,40 cases each.The control group was treated with ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets (withdrawal for a week after 21 d oral administration,with 3 cycles),while the observation group was given metformin(1 tablet daily for 3 months continuously) combined with ethinylestradiol and cyproterone acetatetablets.ResultsAfter treatment,the follicle stimulating hormone,testosterone,luteinizing hormone of the observation group were lower than those of the control group[(15±3) U/L vs (18±5) U/L,( 1.1±0.4) nmol/L vs (1.5±0.5) nmol/L,(7±3) U/L vs (10±5) U/L],the differences had statistical significance(P<0.05).After treatment,fasting plasma glucose,fasting insulin,insulin resistance index,body mass index of the observation group were lower than the control group[(4.3±1.2) mmol/L vs (6.1±1.2) mmol/L,(16±5) mU/L vs (19±7) mU/L,(2.2±0.5) vs (3.9±0.6)，(22.4±1.9) kg/m2vs (24.7±4.6) kg/m2],the differences were statistically significant(P<0.05).There was no increased incidence of adverse reactions in the observation group,and all adverse events were mild,and disappeared without treatment.ConclusionCompared with ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets monotherapy,its combined therapy with metformin for PCOS,not only can effectively regulate the patient′s hormone disorders,but also can significantly ease the patient′s insulin resistance,which is safe and reliable,and worthy of clinical application.

Key words:Insulin resistance; Polycystic ovary syndrome; Ethinylestradiol and cyproterone acetatetablets; Metformin

收稿日期：2015-04-07修回日期：2015-07-24編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.20.050

中圖分類號(hào)：R713.6

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)20-3785-03