牛 敏,劉 雷
(1.安徽醫科大學外總實驗室,安徽 合肥 230032;2.安徽醫科大學第一附屬醫院急診外科,安徽 合肥 230022)
血清淀粉酶、降鈣素原聯合C反應蛋白在急性胰腺炎診斷中的意義
牛敏1,劉雷2
(1.安徽醫科大學外總實驗室,安徽 合肥230032;2.安徽醫科大學第一附屬醫院急診外科,安徽 合肥230022)
摘要:目的探討聯合檢測血清淀粉酶(AMY)、C反應蛋白(CRP)和降鈣素原(PCT)對急性胰腺炎(AP)早期診斷的意義。方法分別檢測60例輕型胰腺炎(MAP)患者和9例重型胰腺炎(SAP)患者和48例健康人的血清AMY、CPR、PCT水平,比較各組結果。同時,對單項指標和聯合檢測指標進行靈敏度、特異度的比較,并通過受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析其診斷價值。結果AP患者血清中的CRP水平高于對照組,且入院時SAP患者血液中的CRP比MAP患者高(P<0.05),ROC曲線中血清AMY、PCT的曲線下面積(AUC)較高,三項指標聯合檢測對AP的診斷效果最佳。結論聯合檢測AMY、CRP和PCT可提高AP診斷的靈敏度。
關鍵詞:急性胰腺炎;淀粉酶;降鈣素原;C反應蛋白
隨著人們生活水平的不斷提高,使得急性胰腺炎(AP)的發病率逐年增高。臨床上大部分急性胰腺炎為輕型胰腺炎(MAP),恢復后可無后遺癥;約20%患者為急性重型胰腺炎(SAP),可引起嚴重的全身炎癥反應,對器官損害嚴重[1-2]。提高對急性胰腺炎的早期診斷和治愈率,成為臨床工作和實驗研究的難點。
1資料與方法
1.1一般資料所選病例均為2013年1月—2014年2月間就診于安徽醫科大學第一附屬醫院急診科的69例AP患者。并將AP組分為MAP、SAP,同時排除其他急腹癥,如消化道潰爛穿孔等。其中MAP 60例,男25例,女35例,平均年齡(52.8±16.6)歲;SAP 9例,男5例,女4例,平均年齡(54.1±22.2)歲。選取48例健康體檢者作為對照組,男16例,女32例,平均年齡(51.8±16.7)歲。AP組與對照組在年齡、性別構成等方面無統計學意義(P>0.05)。
1.2標本的收集和處理AP患者和體檢者均于就診當日采集空腹外周靜脈血5 mL置于真空肝素抗凝管,使用離心機3 000 r·min-1的速度離心10 min。
1.3檢測方法AMY測定使用酶法(羅氏公司試劑盒);PCT測定采用免疫熒光法(梅里埃公司試劑盒);CRP測定采用乳膠免疫比濁法(德賽公司試劑盒)。測定時嚴格按照說明書進行操作。
各指標參考范圍:AMY(20~110 U·L-1)、PCT(0~0.5 μg·L-1)、CRP(0~3 mg·L-1)。

2結果
2.1各組間患者血清AMY、CRP、PCT水平的比較AP患者的血清AMY、PCT、CRP水平均高于正常對照組,差異有統計意義(P<0.05),表1;SAP患者的CRP水平顯著高于MAP患者,差異有統計意義(P<0.05),同時血清AMY、PCT在兩組中的差異無統計學意義(P>0.05),表2。

表1 AP組和正常對照組間患者血清AMY、

表 2 SAP和MAP組間患者血清AMY、
2.2血清AMY、CRP、PCT水平在ROC曲線中的表現AMY、PCT對AP的診斷都具有一定的準確性(0.7 2.3血清AMY、CRP、PCT水平對AP診斷的靈敏度、特異度三個指標對AP診斷的ROC曲線可見,AMY的曲線較PCT和CRP更靠近參考線的左上方,見圖1。通過計算,聯合AMY和PCT的AUC=0.918,AMY和CRP聯合的AUC=0.902,聯合PCT、CRP得到AUC=0.872,聯合AMY、CRP及PCT可以得出AUC=0.936,見表3。以上說明聯合檢測該三個指標對AP的早期診斷有重要價值。 表 3 ROC曲線的AUC 3討論 AP是臨床常見的急腹癥,隨診生活水平的提高,我國AP的發病率明顯升高,引起AP升高的相關因素有高脂血癥、飲酒、藥物、膽道疾病及ERCR相關手術等。引起胰腺炎的機理是胰酶在胰腺腺體內被激活,引起胰腺自身消化、出血、水腫、甚至出現壞死的炎癥反應。AP分為輕型胰腺炎(MAP)和重型胰腺炎(SAP),大部分患者為MAP,以胰腺組織水腫為主,經及時治療后,預后相對較好,但仍有25%的患者可發展為SAP,表現為胰腺壞死、出血,繼發細菌感染、敗血癥、多器官功能衰竭等,死亡率較高。因此,對AP的早期診斷、嚴重程度的早期預測和及時采取有效的治療至關重要。臨床中,評估AP嚴重程度的方法,常用的有Ranson、APACHEII評分預測系統等[3-4],增強CT對AP壞死的診斷具有較高的敏感性和特異性,但檢查費用相對較高,尋找一種廉價、方便、快捷、敏感性和特異性均較好的檢查方法很有必要。 AMY是診斷AP最為常用的生化指標,一般在AP起病后的6~12 h開始升高,48 h開始下降,持續3~5 d,血清淀粉酶超過正常參考值的3倍以上可確診[5]。當胰腺炎發展為SAP時,血清AMY可能不升高或者降低,其他一些疾病如消化道穿孔、腸梗阻、膽道疾病也可以引起血清AMY升高,還有血清AMY水平與疾病的嚴重程度無相關性,不能用于評估嚴重程度[5]。 CRP對炎癥、感染性疾病的預測非常敏感,且血清CRP檢測具有快速、廉價,采集標本容易的優點,已被廣泛應用于多種感染、炎癥性疾病的早期診斷中。近年來,研究表明,CRP對AP的早期診斷及嚴重程度的預測有重要臨床參考價值[6],Bezmarevic等[7-8]研究表明,AP患者血清CRP水平較正常對照組明顯升高,SAP患者在入院24 h內血清CRP水平較MAP組明顯升高,且死亡的患者較存活患者CRP水平也明顯升高,入院24 h內對胰腺炎嚴重程度預測的敏感度和特異度分別為75%、86%。Ai[9]研究表明血清CRP水平與AP的進展、嚴重程度及預后具有相關性。 由于CRP檢測不具有疾病特異性,大部分的炎癥、感染行疾病都能引起CRP升高,因此,需聯合其他指標,才能發揮其臨床診療價值。近些年,有較多關于多指標聯合檢測對AP的早期診斷和預測嚴重性的研究,Mentula[10]研究,聯合白介素-10和鈣可用于預測胰腺炎器官衰竭的發生,這些聯合指標檢測明顯優于其他任何單一的指標檢測或者APACHE II評分,敏感性88%,特異性93%,診斷優勢比94。Pearce等[11]研究,關于彈性蛋白酶和CRP的聯合檢測的在預測AP嚴重程度上的準確性為97%。本研究結果中,AP患者血清CRP含量顯著升高,且SAP組CRP水平均高于MAP組,差異具有統計學意義(P<0.05)。 降鈣素原(procalcitonin,PCT)是最近應用于臨床監測炎癥、感染的常用指標,研究證實臨床監測PCT水平對全身炎癥反應綜合征和全身性感染有較高的診斷價值[12-13]。在各種炎性因子作用下,分泌PCT的相關基因的過度表達,全身相關的組織器官產生大量的PCT,使血清PCT水平顯著升高,其中,細菌內毒素在誘導PCT大量產生中起非常重要的作用[14]。在人體出現炎癥、感染等疾病時,PCT出現較早,有研究表明[15-16],在出現感染后的2~4 h內已經能檢測到血清PCT,在6~12 h即可達到高峰,人體內PCT的半衰期約25~30 h,離體狀態下較穩定,炎癥控制后,血清PCT濃度很快下降,其水平的高低與疾病的嚴重程度有相關性,可用于炎癥、感染性疾病的早期診斷及嚴重程度的評估。因此,也有少量關于PCT用于胰腺炎早期診斷及評估嚴重程度的研究,Rau等[16]研究表明,監測PCT水平能早期并且可靠地評估AP患者臨床相關的胰腺感染及總體預后。Bezmarevic等[7]研究表明,入院24 h內,胰腺炎患者PCT濃度較正常人明顯升高,在入院24 h內死亡患者的PCT濃度明顯高于生存的患者。而且,在入院24 h內重癥胰腺炎患者的PCT濃度明顯高于輕型胰腺炎患者。黃家財等[17]研究表明,PCT相對于CRP等其他的檢測指標,能更早的對胰腺炎進行診斷,病程中連續的監測PCT有助于預測疾病的預后。我們的研究中,AP患者血清PCT水平較對照組明顯升高,聯合檢測AMY、PCT兩項指標可以明顯提高AP早期診斷的靈敏度、特異度,由此可見,聯合檢測血清AMY和PCT對AP的診斷具有積極意義。 根據ROC曲線可得出:在對AP的診斷上,AMY和PCT都具備一定的準確性,然而CRP的準確性最低(0.5 綜上所述,我們認為AMY、PCT和CRP三項指標單獨應用的診斷價值不能達到最大,三者的聯合可使診斷價值達到最優。三者的聯合檢測對AP的診斷存在互補價值,既可提高診斷特異性,又不會明顯降低敏感性,值得臨床推廣。 參考文獻: [1]何滿西,張擎達,劉續寶,等.重癥急性胰腺炎病死原因分析:附144例[J].中華肝膽外科雜志,2010,16(6):404-406. [2]Whitcomb DC.Cilnical practice:acute pancreatitis[J].N Engl J Med,2006,354(20):2142-2150. [3]Abu-Eshy SA,Abolfotouh MA,Nawar E,et al.Ranson’S Criteria for Acute Pancreatitis in High Altitude:Do they Need to be Modified[J].Saudi J Gastroentero,2008,14(1):20-23. [4]Gravante G,Garcea G,Ong SL,et al.Prediction of Mortality in Acute Pancreatitis:A Systematic Review of the Published Evidence[J].Pancreatology,2009,9(5):601-614. [5]陸再英,鐘南山,錢家鳴.急性胰腺炎//錢家鳴.內科學[M].北京:人民衛生出版社,2008: 469-478. [6]Wu BU,Johannes RS,Sun X,et al. Early changes in blood urea nitrogen predict mortality in acute pancreatitis[J].Gastroenterology,2009,137(1): 129-135. [7]Bezmarevic M,Kostic Z,Jovanovic M,et al.Procalcitonin and BISAP score versus C-reactive protein and APACHE II score in early assessment of severity and outcome of acute pancreatitis[J].Vojnosanitetski Pregled,2012,69(5): 425-431. [8]Bezmarevic M,Mirkovic D,Soldatovic I,et al.Correlation between procalcitonin and intra-abdominal pressure and their role in prediction of the severity of acute pancreatitis[J].Pancreatology,2012,12(4): 337-343. [9]Ai X,Qian X,Pan W,et al.Ultrasound-guided percutaneous drainage may decrease the mortality of severe acute pancreatitis[J].J Gastroenterol,2010,45:77-85. [10] Mentula P,Kylanpaa ML,Kemppainen E,et al.Early prediction of organ failure by combined markers in patients with acute pancreatitis[J].Br J Surg,2005,92:68-75. [11] Pearce CB,Gunn SR,Ahmed A,et al.Machine learning can improve prediction of severity in acute pancreatitis using admission values of APACHE II score and C-reactive protein[J].Pancreatology,2006,6:123-131. [12] Bell K,Wattie M,Syth K,et al.Procalcitonin:a Balker of bacteremia in SIRS [J].Anacsth Intensive Care,2003,31(6):629. [13] Balcl C,Sungurtekin H,Gurses E,et al.Usefulness of proealcitonin for diagnosis of sepsis in the intensive careunit[J].Crit Care,2003,7(1):85. [14] Fung YL,Fraser JF,Wood P,et al.The systemic inflammatory response syndrome induces functional changes and relative hyporesponsiveness in neutrophils.J Crit Care 2008,23(4): 542-549. [15] 李喜燕,季海生.降鈣素原(PCT)的測定及臨床意義[J].齊魯醫學檢驗,2005,6(16):92-94. [16] Rau BM.Predicting severity of acute panceratitis[J].Curr Gastroenterol Reo,2007,9(2):107-115. [17] 黃家財.急性胰腺炎患者血漿降鈣素原的變化及其意義[J].內科,2012,7(5): 463-464. (收稿日期:2015-02-08,修回日期:2015-04-20) doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2015.09.042