滴定法測定保嬰散中朱砂（HgS）的含量

黃 軒黃燦林謝雪葵呂鴦鴦.廣東省肇慶市第二人民醫院藥劑科，廣東肇慶56040；.廣東一力集團制藥有限公司，廣東四會5600

滴定法測定保嬰散中朱砂（HgS）的含量

黃 軒1黃燦林2謝雪葵1呂鴦鴦1
1.廣東省肇慶市第二人民醫院藥劑科，廣東肇慶526040；2.廣東一力集團制藥有限公司，廣東四會526200

[摘要]目的 建立滴定法測定保嬰散中朱砂（HgS）的含量的方法。 方法 采用化學滴定法，以硫酸和硝酸鉀作為消化劑，硫氰酸銨滴定液為滴定液，進行相應的含量測定。同時進行陰干性試驗，重復性試驗，加樣回收率試驗等相關的試驗。 結果 取樣1.2g時消化時間短，滴定液消耗較少，測定結果與取樣量2.4、4.8g無顯著差異，故取樣量確定為1.2g。取樣量在1.2g時，保嬰散中朱砂（HgS）的含量呈現良好的重復性，RSD=0.58% （n=6），平均回收率為98.96%，RSD=0.55%。 結論 滴定法測定保嬰散中朱砂（HgS）的含量的方法操作簡便、可靠、準確等特點，可用于該類制劑的質量控制。

[關鍵詞]滴定法；保嬰散；朱砂；含量測定

保嬰散是由膽南星、鉤藤、牛黃、冰片、朱砂、僵蠶、（姜制）、全蝎（制）、珍珠、麝香、白附子（姜醋制）等15味中藥制成的中成藥復方制劑，其功效除痰，定驚，清熱解毒[1-2]。用于小兒驚風，痰涎壅盛等兒科高熱驚厥疾病。其原質量標準中[3-5]僅對朱砂成分作了理化鑒別，未規定含量測定指標和方法，本品中朱砂作為主藥，既是有效成分，同時也具有一定的毒性，如果長期過量服用，會造成積累性重金屬（主要有毒成分可溶性汞鹽和HgS，同時也是有效成分）中毒反應，對幼兒身體傷害較大，有必要對其質量控制[6-8]。本研究采用化學滴定法對測定保嬰散中朱砂的含量，操作方便，測定周期短，使用儀器簡單，結果準確可靠，可用于該品種的質量控制。

1 儀器與試藥

儀器：電子天平（FA1004A），凱氏燒瓶，電爐（1000W），酸式滴定管。

試藥：1%高錳酸鉀，2%硫酸亞鐵溶液，硫酸鐵銨指示液，硫酸，硝酸鉀，硫氰酸銨均為分析純。保嬰散樣品3批（市售品，廣西梧州制藥集團股份有限公司，H45020973，批號：141001；141002；141003）。

2 可溶性汞鹽測定

2.1 亞汞鹽測定

取藥粉1g，加水10mL，攪勻，靜置濾過，取7mL置量筒中，濾液呈淺黃色，滴加氫氧化鈉試液5滴，不應顯陽性反應。

2.2 汞鹽測定

取藥粉8g（相當于朱砂含量1g），加水攪勻濾過，取7mL置量筒中，濾液呈黃白色，滴加氫氧化鈉試液5滴，不應顯陽性反應。

3 方法與結果

3.1 含量測定方法

取本品約1.2g，精密稱定，置凱氏燒瓶中，加硫酸15mL與硝酸鉀4g，將凱氏燒瓶置于電爐上，明火加熱消化約1h，呈近無色澄清溶液，停止加熱，放冷至室溫，將溶液轉移至錐形瓶中，用50mL蒸餾水分次洗滌燒瓶，洗滌液并入錐形瓶中，滴加1%高錳酸鉀溶液至粉紅色（以兩分鐘不消失為度），再滴加2%硫酸亞鐵溶液至紅色消失后，加硫酸鐵銨指示液2mL，用硫氰酸銨滴定液（0.1mol/L）滴定。每1mL硫氰酸銨滴定液（0.1mol/L）相當于11.63mg的硫化汞（HgS）。

3.2 陰性干擾試驗

取不含朱砂的保嬰散陰性樣品5份，按照含量測定方法項下操作，結果空白樣品消耗的硫氰酸銨滴定液（0.1mol/L）均在0.05mL一下（1滴即過），表明陰性樣品對朱砂中HgS的測定無影響。

3.3 重復性試驗

按擬定的含量測定方法，對同一批次樣品，分別取樣測定，測得HgS含量結果RSD=0.58%（n=6）。見表1。

表1　重復性試驗結果

3.4 加樣回收率試驗

取已知含量的朱砂細粉（98.43%）及已測定含量的保嬰散樣品（批號：）各6份，精密稱定，混勻，按上述樣品實驗方法測定，計算回收率，平均回收率為98.96%，RSD=0.55%。結果見表2。

表2　加樣回收率試驗結果

3.5 樣品測定

按照擬定的含量測定方法項下方法進行樣品制備，并進行測定。在測定的的過程中，曾探索不同取樣量對測定結果的影響，結果表明，取樣1.2g時消化時間短，滴定液消耗較少，測定結果與取樣量2.4、4.8g差異無統計學意義，故取樣量確定為1.2g。測定結果見表3。

表3　樣品測定

4 討論

4.1 含朱砂成分中成藥現狀

目前市面銷售的兒科中成藥當中，例如保童化痰丸、保嬰鎮驚丸、保嬰散、嬰兒平（散）、嬰兒保肺寧（散）等品種中，朱砂量占比較大，作為君藥或臣藥，在處方中既是有毒成分，也是有效成分，同時又具鎮靜安神的作用[9-14]。在處方中起到非常重要的作用，以上制劑經過了多年的兒科用藥實踐證明，療效確切，因其朱砂的含量的高低對制劑有著至關重要的作用，故此為了保證含朱砂兒科制劑在臨床使用過程的安全有效，以及在生產過程中有利于質量控制，非常有必要對朱砂這一物質進行質量控制，故選用了應用面較廣的保嬰散進行試驗，借此完善朱砂制劑的藥品質量標準，建立含保嬰散中朱砂的含量測定方法，對其他兒科朱砂制劑提供朱砂含量控制方法依據[15]。

4.2 滴定法含量測定情況

含朱砂的中成藥成方制劑中HgS的測定方法有高效液相色譜法，原子吸收分光光度法，滴定法等。通常采用硫氰酸鹽絡合滴定法測定含朱砂的中成藥成方制劑中HgS的含量，本法能較好的滿足相應的測定要求，具有以下特點：（1）批量測定，反應不要求定量完成，滴定突躍小，或無突躍。（2）無需已知滴定劑的濃度，甚至無需已知滴定反應。（3）所用儀器及數據處理簡單，準確性高，靈敏度高[16-17]。

4.3 朱砂含量測定

小兒屬于特殊人群，因此其用藥的安全性應引起高度的重視，特別是含有朱砂等毒性成分的中成藥制劑，但藥品的毒性與有效性是并存的。隨著近年來對中藥藥害事件認識的加深和中藥標準化進程的加快，建立保嬰散中朱砂的含量測定方法尤為重要。本文采用滴定法對保嬰散中朱砂含量進行測定，以保證在朱砂的毒性安全范圍內保留最大的有效性。該試驗方法簡單易行，測定迅速，重復性好，結果準確可靠，適用于含朱砂制劑中朱砂的含量測定。

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Titrimetric determination of cinnabar(HgS) content in baoying powders

HUANG Xuan1HUANG Canlin2XIE Xuekui1LV Yangyang1
1.Department of Pharmacy, Zhaoqing NO.2 People's Hospital, Zhaoqing 526040, China; 2.Guangdong Yili Pharmaceutical Group CO. LTD, Sihui 526200, China

[Abstract]Objective To establish the methods of titrimetric determination of cinnabar (HgS) content in baoying powders. Methods To make the corresponding determination adopted the chemical titration with the digestants of sulphuric acid and potassium nitrate, the titration solution of ammonium rhodanate. At the same time, to make interrelated experiment such as dried in the shade test, replicate test, average recovery test and so on. Results The sampling amount was 1.2g as there was no significant difference with shorter time of digestion, less consumption of titration solution compared with the sampling amount of 2.4g and 4.8g. Under the sampling amount of 1.2g, the cinnabar(HgS) content in baoying powders had better repeatability of RSD=0.58%(n=6) with the average recovery of 98.96%, RSD=0.55%. Conclusion Titrimetric determination of cinnabar(HgS) content in baoying powders has the characteristic of simple operation, reliable, accurate and so on, could be used on quality control of this kind of preparation.

[Key words]Titration; Baoying powders; Cinnabar; Determination

收稿日期：（2015-6-16）

[中圖分類號]R927

[文獻標識碼]B

[文章編號]2095-0616（2015）20-201-03