左乙拉西坦治療難治性癲癇的臨床療效及安全性

戴德孟

[摘要] 目的 觀察和探討左乙拉西坦治療難治性癲癇的臨床療效及安全性。 方法 回顧性分析我院于2013年1月～2014年1月收治的44例難治性癲癇患者，隨訪6～12個月，觀察其臨床療效及不良反應。 結果 左乙拉西坦治療難治性癲癇的臨床總有效率為50%，治療少兒癲癇的有效率顯著高于成人組，對部分性發作和全面性發作的癲癇病的臨床療效無顯著性差異。無嚴重不良反應的發生，不良反應的發生率為6.8%。 結論 左乙拉西坦治療少兒癲癇時，臨床有效率高，臨床安全性高，不良反應少，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 左乙拉西坦；難治性癲癇；臨床療效

[中圖分類號] R742.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）20-151-03

Clinical effect and safety of Levetiracetam treatment of intractable epilepsy

DAI Demeng

Department of Neurology， Liaocheng Dongchangfu People's Hospital， Shandong， Liaocheng 252000， China

[Abstract] Objective To observe and study the clinical effect and safety of Levetiracetam in the treatment of intractable epilepsy. Methods 44 patients with intractable epilepsy， who were treated in our hospital from January 2013 to January 2014， were retrospectively analyzed with 6 to 12 months follow-up. To observe the clinical effect and adverse reaction. Results The clinical total effective rate of Levetiracetam in the treatment of intractable epilepsy was 50%， the effective rate in children epilepsy was significantly higher than which in adult epilepsy， while the differences of clinical effect in patients with partial seizure epilepsy and generalized seizure epilepsy was no statistical significance. The incidence of adverse reactions was 6.8% without severe adverse reaction. Conclusion Levetiracetam in the treatment of children epilepsy has higher clinical effective rate， higher clinical safety， less adverse reaction， is worthy of clinical popularization and application.

[Key words] Levetiracetam； Intractable epilepsy； Clinical effect

癲癇即俗稱的“羊角風”或“羊癲風”，是大腦神經元突發性異常放電，導致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病。據中國最新流行病學資料顯示，國內癲癇的總體患病率為7.0‰，年發病率為28.8/ 10 萬，1年內有發作的活動性癲癇患病率為4.6‰[1-3]。據此估計中國約有900萬左右的癲癇患者，其中500萬～600萬是活動性癲癇患者，同時每年新增加癲癇患者約40萬，在中國癲癇已經成為神經科僅次于頭痛的第二大常見病[4-5]。左乙拉西坦是一種新型的抗癲痛藥物，具有獨特的作用機制，對于其他藥物控制效果不佳的癲痛有一定的療效[6]。在本研究中，選擇2013年1月～2014年1月我院收治的44例難治性癲癇患者為研究對像，使用左乙拉西坦進行治療，收到了良好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2013年1月～2014年1月我院收治的44例難治性癲癇患者，經腦電圖證實，符合國際抗癲癇聯盟有關癲癇和癲癇綜合征的分類診斷標準[1]。男28例，女16例；為了研究在不同年齡段人群中的治療效果，我們把其分為少兒組和成人組：其中少兒患者23例，年齡6～17 歲，平均（10.5±3.6）歲；成人患者21例，年齡18～67 歲，平均（31.0±2.9）歲；病程2個月～12 年，平均3.6年，發作頻率1～4次每月。為了研究在癲癇嚴重程度不同的患者的狀態，按照國際抗癲癇聯盟有關癲癇和癲癇綜合征的分類診斷標準[1]分為部分性發作和全面性發作。排除標準：哺乳期婦女或者孕婦；酒精或藥物成癮或者濫用史；嚴重心肺肝腎等器官疾病。

1.2 治療方法

成人：左乙拉西坦[優時比貿易（上海）有限公司，500mg×30片，H20110410]，起始劑量為500mg/次，每日2次；控制不好者逐漸遞加劑量，至最高1500mg/次，每日2次；劑量為每兩周增加或者減少500mg。兒童：左乙拉西坦[優時比貿易（上海）有限公司， 500mg×30片， H20110410]，起始劑量為10mg/（kg·d）， 控制不好者逐漸遞加劑量，至最高30mg/（kg·d）；劑量為每兩周增加或者減少10mg。在治療過程中，盡量使用最低的治療劑量進行治療。發作完全控制或者有效的患者，繼續服用左乙拉西坦，當使用至最大劑量，治療觀察3個月后，病情仍然沒有改善甚至加重的患者，逐漸降低左乙拉西坦的治療劑量，改用其他抗癲癇藥物治療。endprint

1.3 臨床觀察和隨訪

服藥后，每月復診1次，門診或電話隨訪1次，了解癲癇的發作頻率，以及不良反應的發生情況，連續進行6 ～ 12個月；復診時進行血常規和肝功能檢查；服藥6個月后療效評價為無效者給予添加或更換其他抗癲癇藥物。

1.4 療效判斷標準

完全控制：治療后癲癇無發作；有效：治療后癲癇的發作頻率比治療前6個月減少大于50%；無效：治療后癲癇的發作頻率比治療前6個月減少<50%[4-6]。總有效率=（完全控制+有效）/總數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS17.0統計分析軟件，計數資料比較采用x2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 左乙拉西坦治療兒童與成人癲癇患者的臨床療效分析

少兒組的控制率為13.0%，有效率為43.4%，總有效率為56.4%；成人組的控制率9.5%，有效率為38.1%，總有效率為47.6%，少兒組的控制率以及總有效率明顯高于成人組（P<0.05）。見表1。

注：與成人組比較，*P<0.05

2.2 左乙拉西坦治療部分性和全面性發作患者的臨床療效分析

左乙拉西坦治療部分性癲癇的完全控制率為15.00%，有效率為30.00%，總有效率為45.00%；左乙拉西坦治療全面性癲癇的完全控制率為8.33%，有效率為37.5%，總有效率為45.8%；左乙拉西坦治療部分性和全面性發作患者的臨床療效無顯著性差異。見表2。

表2 左乙拉西坦添加治療部分性和全面性發作患者的臨床療效分析[n（%）]

組別 n 完全控制 有效 無效 總有效

部分性發作 20 3（15.00） 6（30.00） 11（55.00） 9（45.00）

全面性發作 24 2（8.33） 9（37.50） 13（54.10） 11（45.80）

x2 0.925

P >0.05

2.3 不良反應

使用左乙拉西坦治療后，發生3例不良反應，不良反應的發生率為6.8%，主要的不良反應為嗜睡，其次為易怒，食欲減退等，無嚴重不良反應。

3 討論

難治性癲癇又稱之為頑固性癲癇，目前國內外尚無統一的定義。通常指無中樞神經系統進行性疾病或占位性病變，但臨床遷延，經2年以上正規抗癲癇治療，試用主要抗癲癇藥單獨或合用，達到患者能耐受最大劑量，血藥濃度達到有效范圍，仍不能控制發作，且影響日常生活，方可確定為難治性癲癇[7-8]。難治性癲癇約占癲癇病人的20%～30% [9-10]。難治性癲癇的治療原則：（1）按發作類型選擇一種相應的藥物，逐漸增加劑量至發作控制或達到出現藥物的毒副作用。此時，藥物的血濃度往往高于正常值。（2）若無效，則可換第二種，甚至第三種，同樣要用足劑量。（3）對使用上述兩種方法后仍不見效者，可考慮聯合用藥，但應注意藥物間的相互作用。理論上講，首先要求選用不同機制的抗癲癇藥聯用，以取得協同作用。另外，要盡量避免有相同或相似的毒副作用的藥物疊加；具有酶誘導作用或抑制作用的藥物也不宜聯用[11-12]。

左乙拉西坦是一種吡咯烷酮衍生物，其化學結構與現有的抗癲癇藥物無相關性。左乙拉西坦在口服條件下吸收完全和迅速的特點，其生物的利用度接近 100%，不經過肝臟代謝并且不誘導P450，以藥物原型通過腎臟迅速排出，和其他的抗癲癇聯合治療時無相互作用[12-13]。我們的研究結果表明，左乙拉西坦治療難治性癲癇的臨床總有效率為50%，治療少兒癲癇的有效率顯著高于成人組，對部分性發作和全面性發作的癲癇病的臨床療效無顯著性差異。無嚴重不良反應的發生，不良反應的發生率為36.4%，在少兒癲癇中臨床效果顯著。這與文獻中的報告結果相符[14-16]。

綜上所述，乙拉西坦治療難治性癲癇治療，少兒癲癇的有效率顯著高于成人組，對部分性發作和全面性發作的癲癇病的臨床療效無顯著性差異，安全性高，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2015-03-24）endprint