益生菌對潰瘍型結腸炎患者腸黏膜修復作用研究

作者單位:400030 重慶，重慶市沙坪壩區人民醫院內一科(簡玉華)；第四軍醫大學西京醫院消化病醫院消化五科(胡輝歌)

簡玉華，胡輝歌

?

益生菌對潰瘍型結腸炎患者腸黏膜修復作用研究

作者單位:400030 重慶，重慶市沙坪壩區人民醫院內一科(簡玉華)；第四軍醫大學西京醫院消化病醫院消化五科(胡輝歌)

簡玉華，胡輝歌

[摘要]目的探討益生菌制劑對潰瘍性結腸炎(UC)患者腸黏膜的修復作用。方法84例UC患者按照隨機、雙盲原則分為研究組(n=42)與安慰劑組(n=42)。安慰劑組給予美沙拉嗪或激素治療；研究組在安慰劑治療基礎上，加用雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯活菌制劑治療。分別于治療前、治療后1、3、6個月行腸鏡檢查，根據腸鏡下表現進行評分。結果治療后1、3、6個月，研究組腸黏膜評分為(1.86±0.68)、(1.28±0.46)、(0.82±0.24)分,均較安慰劑組的(2.48±0.86)、(1.84±0.74)、(1.26±0.58)分顯著降低(P<0.05或P<0.01)。結論益生菌制劑聯合應用有助于UC患者腸黏膜修復。

[關鍵詞]潰瘍型結腸炎；益生菌；腸黏膜

潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis,UC)導致腸黏膜廣泛彌漫性糜爛或潰瘍，嚴重影響患者的生命健康。近年來，益生菌制劑在UC患者治療中的應用逐漸受到重視，在UC的維持和緩解治療過程中具有一定的療效，能夠緩解臨床癥狀，提高生存質量[1-2]。那么，益生菌制劑是否有助于UC的腸黏膜修復？目前尚缺乏隨機雙盲對照研究結果。本研究旨在對益生菌制劑對UC 患者腸黏膜修復的影響進行了隨機雙盲安慰劑研究，現報告如下。

1資料與方法

1.1病例資料及分組于2011年8月~2013年10月我院消化內科及西京醫院消化病醫院消化五科就診的UC患者中選擇研究對象，納入標準：(1)根據臨床表現、腸鏡下表現及病理結果確診為UC；(2)就診時處于活動期并接受誘導及維持治療；(3)就診前1個月內未使用過糖皮質激素及免疫抑制劑；(4)治療及隨訪依從性好，病例資料完整；(5)自愿接受試驗并簽署知情同意書者。排除標準：(1)伴有其他結直腸疾??；(2)伴惡性腫瘤或自身免疫性疾?。?3)正在使用激素、免疫抑制劑、非甾體類抗炎藥、放化療等影響潰瘍修復；(4)不能按期隨訪并接受腸鏡檢查患者。共有84例患者入選，對患者按照入選時間先后順序編號，按照隨機數字表法分組研究組(n=42)和安慰劑組(n=42)。研究組男18例，女24例，年齡16~64(38.6±18.4)歲；其中輕中度UC 32例，重度UC 10例；病變以直腸為主12例，左半結腸為主22例，右半結腸為主8例；病程2~12個月。安慰劑組男20例，女22例，年齡18~65(40.1±18.9)歲；其中輕中度UC 30例，重度UC 12例；病變以直腸為主10例，左半結腸為主24例，右半結腸為主8例；病程1~12個月。兩組年齡、性別、病情程度均無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。本研究通過我院醫學倫理學委員會審核。

1.2治療方案在研究組中，輕中度患者在標準劑量美沙拉嗪治療的基礎上，給予雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯活菌膠囊(上海信誼藥廠有限公司生產，國藥準字S10950032;210 mg/粒，含活菌各5×107CFU/g)，420 mg/次，3 次/d；重度UC患者，在輕中度患者治療基礎上，口服強的松1 mg/(kg·d)，根據病情遞減。安慰劑組中，輕中度患者給予標準劑量美沙拉嗪治療，并口服安慰劑；重度UC患者，加用與研究組重度患者相同療程及劑量的糖皮質激素治療。所用安慰劑由與三聯活菌制劑具有相同包裝、標示及顏色膠囊，內裝入與所用益生菌外觀相似的淀粉制成。兩組患者療程均為6個月。

1.3研究方法采用隨機、雙盲、對照研究，受試者、腸鏡檢查及UC腸鏡下評分者均不了解分組情況。分別于治療前、治療后1、3、6個月行腸鏡檢查，根據腸鏡下表現進行評分。其中腸黏膜正常為0分，黏膜充血、血管模糊為1分，黏膜有接觸性出血為2分，黏膜有自發性出血為3分，黏膜可見潰瘍為4分[3]。

2結果

治療前兩組內鏡下腸黏膜評分無顯著差異(P>0.05)；治療后1、3、6個月，研究組腸黏膜評分均較安慰劑組顯著降低(P<0.05或P<0.01)。兩組中不同病情程度UC患者腸黏膜評分相比，治療前兩組輕中度及重度患者腸黏膜評分無顯著差異(P>0.05)，治療后1個月，兩組輕中度患者腸黏膜評分無顯著差異(P>0.05)，但研究組重度患者腸黏膜評分顯著低于安慰劑組重度患者(P<0.05)；治療后3個月及6個月，研究組輕、中和重度患者腸黏膜評分均分別顯著低于安慰劑組(P<0.01)。見表1。

表1　各組治療前后腸鏡下腸黏膜評分(分)

注：與同組治療前比較，①P<0.01；與同時間安慰劑組比較,②P<0.05，③P<0.01；與同組同時間重度患者比較,④P<0.01

3討論

益生菌是一類對宿主有益的活性微生物，定植于宿主體內產生確切健康功效，從而改善宿主微生態平衡。人體有益的細菌或真菌主要有酪酸梭菌、乳酸菌、雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、放線菌、酵母菌等。本研究所用的益生菌制劑為雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯活菌膠囊，三者組成了一個在不同條件下都能生長、作用快而持久的聯合菌群，在整個腸道黏膜表面形成一道生物屏障，阻止致病菌對人體的侵襲，抑制有害菌產生內毒素，維持人體腸道正常的生理功能。

本研究通過隨機、雙盲、安慰劑對比研究，保證了結果的可靠性。結果發現益生菌制劑聯合應用不僅能促進輕中度UC患者腸黏膜的修復，還能促進重度UC患者腸黏膜修復。研究表明，腸道菌群失調與UC的形成關系密切[4]，無論UC發作期或緩解期，腸道乳酸桿菌數量顯著減少[5]。聯合應用益生菌制劑可維持UC患者腸道菌群平衡，從而有助于腸黏膜的修復。但穩定的腸道菌群的形成需要一定時間的積累。本研究發現，益生菌聯合應用顯效所需療程較長，一般在1個月后方能顯效，尤其對于輕中度UC患者，在3個月后方能體現益生菌聯合應用的優勢。益生菌還具有免疫調節作用，益生菌能夠抑制UC患者病變腸組織中促炎因子的表達，促進Th1型免疫應答，抑制Th2型免疫應答[6]。另外，益生菌具有修復和保護腸道黏膜屏障作用，而腸黏膜屏障功能損害與UC的發生密切相關[7]。益生菌有助于維持腸黏膜上皮細胞的完整性，降低其通透性，有助于維持腸黏膜屏障功能[8]。

綜上所述，益生菌聯合應用有助于抑制UC患者腸黏膜的修復，但其作用機制仍有待于進一步深入研究，不同成分和劑型的益生菌制劑對UC患者腸黏膜修復作用仍需要大樣本、多中心隨機對照研究。另外，有關益生菌制劑聯合應用的療程仍需不斷探索。

【參考文獻】

[1]Probert CS,Dignass AU,Lindgren S,et al.Combined oral and rectal mesalazine for the treatment of mild-to-moderately active ulcerative colitis:rapid symptom resolution and improvements in quality of life[J].J Crohns Colitis,2014,8(3):200-207.

[2]麻繼臣，歐陽文，王敏.益生菌對潰瘍性結腸炎維持緩解的作用[J].中華消化雜志,2009(5):341-342.

[3]黃紅麗，聶玉強，李瑜元.潰瘍性結腸炎臨床嚴重度分型與內鏡、病理分級的關系[J].現代消化及介入診療,2008,13(2):79-81.

[4]Bellavia M,Tomasello G,Romeo M,et al.Gut microbiota imbalance and chaperoning system malfunction are central to ulcerative colitis pathogenesis and can be counteracted with specifically designed probiotics:a working hypothesis[J].Med Microbiol Immunol,2013,202(6):393-406.

[5]崔熠，夏敏，張潔，等.潰瘍性結腸炎患者及其親屬的糞便菌群研究[J].中華消化雜志,2008,28(11):767-768.

[6]Bai AP,Ouyang Q,Xiao XR,et al.Probiotics modulate inflammatory cytokine secretion from inflamed mucosa in active ulcerative colitis[J].Int J Clin Pract,2006,60(3):284-288.

[7]莊肇朦，呂賓.潰瘍性結腸炎腸黏膜屏障損傷及其相關機制研究進展[J].胃腸病學,2012,17(8):506-508.

[8]Persborn M,Gerritsen J,Wallon C,et al.The effects of probiotics on barrier function and mucosal pouch microbiota during maintenance treatment for severe pouchitis in patients with ulcerative colitis[J].Aliment Pharmacol Ther,2013,38(7):772-783.

Study on repair effects of probiotic preparation on intestinal mucosa of patients with ulcerative colitis

Jian Yuhua1,Hu Huige21.Section Ⅰ of Department of Internal Medicine,People's Hospital of Shapingba District,Chongqing,400030,China;2.Section Ⅴ of Digestion Department of Internal Medicine,Xijing Hospital of Fourth Military Medical University,Xi'an,Shaanxi,710032,China

[Abstract]ObjectiveTo explore the repair effects of probiotic preparation on intestinal mucosa of patients with ulcerative colitis(UC).MethodsTotal 84 patients with UC were selected and divided into research group and placebo group(n=42,respectively)on principles of random and double blind.The placebo group was provided with mesalazine or hormone therapy,based on which,the research group was provided withBifidobacterium,Lactobacillusacidophilus,andEnterococcustriple viable capsules.And then,colonoscopy was performed in both groups respectively before the treatment,and within one month,three months,and six months after the treatment,and intestinal mucosa scoring were made according to the endoscopic performance.ResultsWithin one month,three months,and six months after the treatment,the intestinal mucosa scores in the research group(1.86±0.68,1.28±0.46,and 0.82±0.24,respectively)decreased significantly(P<0.05 orP<0.01)in comparison with those in the placebo group(2.48±0.86,1.84±0.74,and 1.26±0.58,respectively).ConclusionCombined administration of probiotic preparation is helpful for repair of intestinal mucosa of patients with UC.

[Key words]ulcerative colitis;probiotics;intestinal mucosa

(收稿日期:2014-07-29)

文章編號1004-0188(2015)01-0024-03

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2015.01.009

中圖分類號R 656.62

文獻標識碼A