唑來膦酸與阿侖膦酸鈉治療絕經后婦女OP的療效比較

作者單位:401100 重慶，重慶市北部新區第一人民醫院婦產科(凌澤瑤，王以容)；第三軍醫大學西南醫院婦產科(陳　勇)

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唑來膦酸與阿侖膦酸鈉治療絕經后婦女OP的療效比較

作者單位:401100 重慶，重慶市北部新區第一人民醫院婦產科(凌澤瑤，王以容)；第三軍醫大學西南醫院婦產科(陳勇)

凌澤瑤，王以容，陳勇

[摘要]目的比較唑來膦酸和阿侖膦酸鈉治療絕經后婦女骨質疏松癥(OP)的療效。方法110例絕經后婦女OP患者，隨機分入唑來膦酸組(5 mg/年)和阿侖膦酸鈉組(70 mg/w)，療程為24個月。在治療前后，檢測患者腰椎L1~4、全胯和股骨頸部位的骨密度(BMD)值，并以視覺模擬評分法(VAS)評估患者疼痛程度。結果治療24個月后，兩組患者在上述3個部位的BMD值均較治療前顯著增加(P<0.05)，且唑來膦酸組在腰椎L1~4、全胯等2個部位的BMD值增加幅度顯著大于阿倫磷酸組(P<0.05)。阿侖膦酸鈉組在治療12個月后，VAS評分較其治療前開始有顯著下降(P<0.05)；唑來膦酸組在治療6個月后較其治療前開始有顯著下降(P<0.05)，且VAS評分的降幅均較同期阿侖膦酸鈉組更為顯著(P<0.05)。結論唑來膦酸治療絕經后婦女OP，療效優于阿侖膦酸鈉，安全性相近，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]唑來膦酸；阿侖膦酸鈉；絕經；骨質疏松癥；療效

由于卵巢功能減退、雌激素水平下降，骨量保存能力降低，絕經后婦女骨質疏松癥(osteoporosis，OP)的發病率明顯高于其他群體，達25%~50%，約為同齡男性的3倍[1]。雙磷酸鹽是目前治療OP的首選藥物[2]，唑來膦酸是第3代雙磷酸鹽藥物，具有強力抗骨吸收的作用，每年僅需1次注射4~5 mg，藥效持久，患者依從性好。當前，關于唑來膦酸與臨床常用的阿侖膦酸鈉在治療絕經后婦女OP的療效比較研究還很少，本研究以110例絕經后婦女OP患者為研究對象，比較兩種藥物的療效和安全性，結果報道如下。

1資料與方法

1.1病例資料根據WHO關于OP的診斷標準，選擇筆者科室2010年7月~2012年3月收治的初診絕經后OP患者為研究對象。納入標準：骨密度(BMD)較正常成年人的平均值低2.5倍標準差，自然絕經兩年以上，血鈣含量、腎功能正常。若OP患者合并伴有≥1個的脆性骨折，則為嚴重OP。排除標準：繼發性OP患者；合并嚴重心、肝、腎疾病，骨髓瘤等惡性腫瘤，甲狀腺、甲狀旁腺、糖尿病等內分泌疾病患者；低鈣血癥或肌酐清除率低于35 ml/min者，有胃腸道手術史患者；6個月內接受過影響骨代謝的藥物治療者。研究方案經醫院倫理委員會審核通過，并征得患者知情同意。

共納入符合上述條件的患者110例，按就診時間進行編號，采用隨機數字表法，將患者隨機分為阿侖膦酸鈉組和唑來膦酸組。其中阿侖膦酸鈉組55例，年齡(65.8±7.3)歲，絕經時間(16.3±6.6)年，體重指數(BMI)為(20.8±2.5)kg/m2，嚴重OP 25例(45.5%)；唑來膦酸組55例，年齡(66.3±7.8)歲，絕經時間(17.1±7.0)年，BMI為(20.5±2.1)kg/m2，嚴重OP 27例(49.1%)。兩組在年齡、絕經時間、BMI、嚴重OP占比等基線資料上均無顯著差異(P>0.05)，均衡可比。

1.2治療方法兩組患者均給予碳酸鈣D3片(碳酸鈣1.5 g/片，惠氏制藥有限公司生產，國藥準字H10950029)，1片/d，早餐后口服。阿侖膦酸鈉組患者每周服用1次阿侖膦酸鈉片(杭州默沙東制藥有限公司生產，國藥準字J20080073)，70 mg/次，晨起空腹服用，200 ml以上溫開水送服，服藥后30 min內不得進食、喝飲料或服用其他藥物，當日首次進食前忌躺臥。唑來膦酸組患者每年1次靜脈滴注唑來膦酸注射液(江蘇正大天晴藥業股份有限公司生產，國藥準字H20041346)5 mg，勻速滴注15 min以上，滴注前后分別給予500 ml 0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液水化。兩組療程均為24個月。

1.3檢測指標在治療前及治療24個月后，使用HOLOGIC Discovery型骨密度儀(美國HOLOGIC公司)，以雙能X線吸收測定法，測定患者腰椎L1~4、全胯和股骨頸部位的BMD值。在治療前和治療6、12、24個月時，采用視覺模擬評分法(visual analogue scale，VAS)對患者的疼痛狀況進行評分。觀察記錄患者治療期間的不良反應和新發骨折情況。

表1　兩組治療前和治療24個月后BMD比較(n=55)

注：與本組治療前比較，①P<0.05；與同期阿侖膦酸鈉組比較，②P<0.05

表2　兩組治療前后不同時間VAS評分比較(n=55)

注：與本組治療前比較，①P<0.05；與同期阿侖膦酸鈉組比較，②P<0.05

2結果

2.1兩組治療前后BMD值比較治療前，兩組在腰椎L1~4等3個部位的BMD值均無統計學差異(P>0.05)。治療24個月后，兩組在上述3個部位的BMD值均較治療前顯著增加(P<0.05)，且唑來膦酸組在腰椎L1~4、全胯這兩個部位的BMD值增加幅度顯著大于阿倫磷酸組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后不同時間VAS評分比較治療前，兩組VAS評分無統計學差異(P>0.05)。治療6個月后，唑來膦酸組VAS評分較治療前逐漸降低(P<0.05)，且降幅較同期的阿侖膦酸鈉組更為顯著(P<0.05)。見表2。

2.3兩組不良反應及新發骨折比較治療期間，兩組患者肝、腎功能無明顯變化，少量患者出現輕度不良反應，對癥治療后恢復正常。其中阿侖膦酸鈉組胃腸道反應7例，腹痛2例，肌肉酸痛2例，便秘1例；唑來膦酸組發熱6例，流感樣癥狀4例，肌肉酸痛3例，頭痛2例。治療期內，阿侖膦酸鈉組新發腰L1椎體骨折1例，唑來膦酸組無新發骨折。兩組患者在不良反應發生率和骨折新發率方面比較均無統計學差異(P>0.05)。

3討論

流行病學調查顯示，全國50歲以上人群中有6900余萬OP患者，絕經20年以上婦女OP發病率可達50%以上[3]，嚴重影響絕經后婦女生活質量。一般認為，骨質疏松癥是由原發性、內分泌性、營養性等多種原因引起的一組全身性、代謝性骨病，主要特征為單位體積內骨組織量減少、骨小梁及骨膜下皮質骨等微細結構破壞，臨床表現為骨脆性增加、身長縮短、骨骼疼痛、易于骨折等[4]。絕經后婦女OP的發病機制為：由于卵巢功能退化，雌激素水平嚴重不足，其具有的促進早期成骨細胞分化、抑制破骨細胞活性的功效明顯降低，致使骨合成受到抑制，破骨細胞活性增加，骨融合速度遠大于骨合成速度，大量骨質迅速丟失，最終導致OP。因此，在補充鈣質的同時，抑制骨吸收是治療絕經后婦女OP的關鍵。

雙磷酸鹽類藥物，具有很強的抗骨吸收作用，可部分被骨組織快速吸收，與骨表面羥基磷灰石特異性結合，并選擇性抑制破骨細胞合成所必需的法尼基焦磷酸合成酶的作用，導致破骨細胞凋亡，抑制骨的吸收[5-7]。阿侖膦酸鈉的療效和安全性已得到廣泛驗證，但用藥過程繁瑣、吸收率低、用藥頻率高[8]，長期用藥時患者依從性不佳[9-10]。唑來膦酸，每年僅需1次靜脈滴注，藥物利用度高，療效持久，患者依從性很好。體外研究證實，唑來膦酸的抗骨吸收功效是阿侖膦酸鈉的25倍以上[11]。

BMD可反映骨礦化的程度，是預測骨折風險、評估骨質疏松治療效果的重要指標[12]。本研究顯示，治療兩年后，兩種藥物均可明顯增加患者腰椎L1~4、全胯和股骨頸等3個部位的BMD值，與Black等[13-14]研究結果一致；且唑來膦酸組患者在腰椎L1-4和全胯部位的BMD值增幅明顯大于阿侖膦酸鈉組，與蔡尾玉等[15]結果一致。權朋勃等[16]研究顯示，絕經后婦女OP患者接受唑來膦酸或阿侖膦酸鈉治療兩個月后，VAS評分較其治療前就有顯著下降。本研究中，阿侖膦酸鈉組在治療12個月后、唑來膦酸組在治療6個月后，VAS評分較其治療前開始有顯著下降，且唑來膦酸組VAS評分的降幅均較同期阿侖膦酸鈉組更為顯著。VAS評分明顯下降的時間與權朋勃等[16]研究略有差異，可能與兩學者研究中患者的年齡結構、病程、病情等不同有關。

本研究結果顯示，阿侖膦酸鈉組患者以胃腸道不良反應居多，唑來膦酸組以發熱、流感樣癥狀不良反應居多，但都較為輕微，對癥治療后緩解。兩組不良反應發生率無統計學差異，說明兩藥安全性相近。

總之，兩藥均可明顯增加絕經后婦女OP患者的BMD值，大幅減輕患者的痛覺感受。相比而言，唑來膦酸療效更為顯著，患者依從性更好，且安全性與阿侖膦酸鈉相近。因此，唑來膦酸更適宜于治療絕經后婦女OP。當然，本研究觀察時間不長，樣本量有限，兩種藥物的療效和安全性比較還需長期的、多中心協作研究加以驗證。

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Comparison of curative effect between zoledronic acid and alendronate sodium tablets on OP of postmenopausal women

Ling Zeyao1,Wang Yirong1,Chen Yong21.Department of Gynecology and Obstetrics,First People's Hospital of New North Zone,Chongqing,401100,China;2.Department of Gynecology and Obstetrics,Southwest Hospital of Third Military Medical University,Chongqing,400037,China

[Abstract]ObjectiveTo compare the curative effect between zoledronic acid and alendronate sodium tablets on osteoporosis(OP)of postmenopausal women.MethodsTotal 110 postmenopausal female patients with OP were sampled and randomly divided into the zoledronic acid group(5 mg/year)and alendronate sodium tablets group(70 mg/w),and the course of treatment was 24 months.Before and after the treatment,the BMD value of lumbar vertebrae L1-4and the whole hipbone and collum femoris of the patients were measured,and pain intensity of the patients was evaluated by the means of VAS.ResultsAfter 24 mounts of the treatment,the BMD value of the three mentioned parts all obviously increased(P<0.05),and the BMD value of lumbar vertebrae L1-4and the whole hipbone of the zoledronic acid group was higher than that in the alendronate sodium tablets group(P<0.05).After 12 months of treatment,the VAS scores in alendronate sodium tablets group started to obviously decrease compared with that before the treatment(P<0.05);after six months of treatment,the scores in zoledronic acid group started to obviously decrease(P<0.05),and the decrease was more obvious compared with alendronate sodium tablets group in the same period(P<0.05).ConclusionCompared with alendronate sodium tablets,zoledronic acid has better curative effect and similar safety in treatment of OP of postmenopausal women,so it is worth clinical promotion and application.

[Key words]zoledronic acid;alendronate sodium tablets;menopause;osteoporosis;curative effect

(收稿日期:2014-07-29)

文章編號1004-0188(2015)01-0033-04

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2015.01.013

中圖分類號R 681

文獻標識碼A

通訊作者:王以容，E-mail:wangyirong2088@126.com