卵巢交界性上皮性腫瘤的病理特征及其復發的影響因素分析

作者單位:622650 四川 安縣,四川省安縣人民醫院病理科

蒙興茂

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卵巢交界性上皮性腫瘤的病理特征及其復發的影響因素分析

作者單位:622650 四川 安縣,四川省安縣人民醫院病理科

蒙興茂

[摘要]目的研究卵巢交界性上皮性腫瘤(BOT)的病理特征,并探討其復發的相關影響因素。方法選取于我院就診的49例BOT患者術后標本做病理學特征研究,并對其臨床資料及診療經過進行回顧性分析。結果49例BOT患者平均發病年齡38.2歲,主要臨床表現為腹部包塊(51.0%)。組織病理學分型:黏液性腫瘤占55.1%,漿液性腫瘤占38.8%,其他病理類型占6.1%。10例病理切片中發現微乳頭或間質微浸潤；5例伴腹膜種植性生長,其中4例為非浸潤性種植,1例為浸潤性種植。本研究組共3例復發,占6.1%,且均伴有微乳頭生長或間質微浸潤。結論BOT病理類型主要為黏液型及漿液型,部分病例可出現微乳頭生長或間質微浸潤及腹膜種植。微乳頭生長、間質微浸潤與腹膜種植為復發相關因素,首診發現以上病理特征者需注意術后長期隨訪。

[關鍵詞]卵巢；交界性腫瘤；病理特征；復發；影響因素

Analysis of pathological characteristics of epithelial borderline ovarian tumor and influencing factors on recurrence

Meng XingmaoDepartment of Pathology, People's Hospital of An County, An County, Sichuan, 622650, China

[Abstract] Objective To study the pathological characteristics of epithelial borderline ovarian tumor (BOT) and the influencing factors on recurrence.MethodsTotal 49 patients with BOT to receive treatment in our hospital were selected; the pathological characteristics were analyzed on the basis of the postoperative pathological examination results of the patients, and a retrospective analysis was made on the clinical data.ResultsThe average age of the 49 patients was 38.2 years old, and their main clinical manifestations were abdominal mass (51.0%). Pathological classification: mucinous tumors accounted for 55.1%, serous tumors accounted for 38.8%, and other pathological types accounted for 6.1%. Micropapillary or stromal microinvasion was found from the pathological sections in ten cases; peritoneal planting and growth were found in five cases, including non-invasive planting in four cases and invasive planting in one case. Recurrences were found in three cases, accounting for 6.1%, with micropapillary growth or stromal microinvasion.ConclusionBOT mainly includes mucinoushhh type and serous type; micropapillary growth or stromal microinvasion and peritoneal planting appear in some cases. Micropapillary growth, stromal microinvasion and peritoneal planting are relating factors with recurrence; the patients with aforesaid pathological characteristics found in the first diagnosis need long-term follow-up after operation.

[Key words]ovarian; borderline tumor; pathological characteristics; recurrence; influencing factors

卵巢交界性上皮性腫瘤(borderline ovarian tumors,BOT)是一種起源于卵巢生發上皮,具有低度潛在(low malignant potential,LMP)的惡性腫瘤。BOT好發于中青年女性,與卵巢癌相比,一般預后較好,但仍具有惡性腫瘤的特性,如轉移、微浸潤、復發等,甚至進展為浸潤性癌[1]。BOT的病理學分型主要為漿液性交界瘤和黏液性交界瘤,占95%,其余少見分型為透明細胞瘤、子宮內膜樣瘤、Brenner瘤、混合性上皮性腫瘤等[2]。1973年,卵巢交界性上皮性腫瘤被WHO正式命名為BOT,成為卵巢腫瘤的獨立病理類型[3]。然而,多年來醫學界尚未對BOT的病理特征及其復發的影響因素達成統一認識。因此,本研究對49例BOT患者的臨床資料進行回顧性分析,探討BOT的病理特征及其復發的影響因素。

1對象與方法

1.1研究對象收集2002~2011年于我院就診、并行手術治療且術后病檢確診的BOT患者49例為研究對象,發病年齡17~78歲,平均38.2歲。病例入選標準:病理診斷由兩名病理科醫生復核,診斷明確,如期隨訪至終點且有完整隨訪資料；排除標準:隨訪資料不全或隨訪失敗者,存在其他惡性腫瘤病史者。49例均行手術治療,其中9例接受術后輔助放療。

1.2病理檢查及診斷標準

1.2.1術前輔助檢查49例術前均行經陰道或經腹彩色多普勒超聲檢查,并行血清腫瘤標志物CA125、CA19-9檢查,正常參考值:CA125<35 U/ml,CA19-9<27 U/ml。

1.2.2病理檢查及組織學診斷標準所有術后標本及時行4%中性甲醛固定,仔細觀察和記錄后取材,按常規步驟進行脫水、透明、浸蠟、包埋、切片和HE染色等制作組織切片,常規光鏡下觀察。組織學診斷標準[4]:漿液性交界瘤:乳頭狀生長,瘤細胞復層排列,核稍大,核分裂像少見,具一定異型性；黏液性交界瘤:乳頭狀腺樣生長,瘤細胞單層或復層排列,核分裂像少見,中度異型性。

1.2.3BOT診斷及分期標準按照2003年WHO女性生殖道腫瘤診斷標準對BOT患者進行診斷[5]；按照FIGO卵巢腫瘤手術-病理分期標準對BOT病例進行分期[6]。

1.2.4隨訪所有患者術后第1年每3個月門診隨訪1次,以后每半年1次,行婦科三合診、B超及腫瘤標志物(CA125、CA19-9)檢查,隨訪終點是2013年12月31日,隨訪時間8~68個月,中位隨訪時間45個月。

1.3統計學方法采用SPSS 13.0軟件進行數據分析,計數資料用例和百分率表示,組間比較行χ2或Fisher精確概率法檢驗,P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1臨床表現本研究病例主要臨床表現為腹部或盆腔腫物,共 25例(51.0%),其余有腹脹和腹痛11例(22.4%)、月經紊亂或不規則陰道出血8例(16.3%)、膀胱或直腸壓迫致尿頻或便秘4例(8.2%)、無癥狀1例(2.0%)。體格檢查:盆腔包塊32例(65.3%),包塊伴腹水陽性體征3例(6.1%)。

2.2輔助檢查

2.2.1彩超49例均發現盆腔或附件腫物,直徑32~380 mm,平均122 mm。其中囊實性或囊腫有乳頭27例(55.1%),囊性20例(40.8%),實性2例(4.0%)。

2.2.2腫瘤標記物CA125升高為28例(57.1%),CA19-9升高為16例(32.6%),兩者比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3病理分期與病理類型49例術后病理石蠟切片鏡下觀察均確證為BOT,其中Ⅰ期37例(75.5%),Ⅱ期6例(12.3%),Ⅲ期6例(12.3%),無Ⅳ期。其中27例黏液性交界瘤,19例漿液性交界瘤,其他病理類型為3例(表1)。10例病理切片中發現微乳頭或間質微浸潤,5例伴腹膜種植性生長,其中4例為非浸潤性種植,1例為浸潤性種植。

表1　49例BOT病理分期、病理類型[例(%)]

2.4復發情況及相關影響因素隨訪期內共有3例復發,分別于術后1、4、5年內復發。復發患者均接受再次手術治療,術后病理學檢查證實為BOT復發,病理類型均與之前一致,3例均為黏液性交界瘤。腫瘤術后鏡檢發現,有微乳頭或間質微浸潤和無微乳頭或間質微浸潤的復發率分別為30.0%和0,差異有統計學意義(P<0.01)；有腹膜種植和無腹膜種植者的復發率分別為40.0%和2.3%,差異有統計學意義(P<0.05),提示微乳頭生長、間質微浸潤及伴腹膜種植性生長者復發率較高。見表2。

表2　BOT復發的相關因素分析[例(%)]

3討論

3.1BOT臨床特點及輔助檢查交界性腫瘤是一種組織形態及生物學行為均介于良性與惡性之間的腫瘤,因此卵巢交界性腫瘤也被稱作LMP癌[7],其發病率占卵巢腫瘤的10%~20%[8]。與卵巢癌相比,BOT發病年齡偏低,本組平均發病年齡為38.2歲,低于卵巢癌的平均發病年齡(50歲)[9]。BOT病情進展較緩慢,多在早期發現,Ⅰ期較多見,占50%~85%,早期預后較好[10]。本組資料亦以Ⅰ期為主,占75.5%(37/49)。BOT的常見臨床變現為無癥狀腹部腫塊、腹痛腹脹、月經紊亂、尿頻或便秘等[3],本組主要臨床表現為腹部包塊,共 25例(51.0%)。

經腹或經陰道彩色多普勒超聲為BOT較敏感度的輔助檢查,本組49例均于術前發現盆腔或附件腫物。本組49例中,CA125升高為28例(57.1%),CA19-9升高為16例(32.6%),表明血清CA125檢測較CA19-9更敏感,可作為復發監測指標。

3.2病理特征BOT的病理類型主要為黏液型和漿液型,其他特殊病理類型少見。腫瘤細胞起源于卵巢生發上皮,具有分化為各種苗勒上皮的潛能:向輸卵管上皮分化則形成漿液性腫瘤,向宮頸黏膜分化則形成黏液性腫瘤[11]。本組病例中,27例黏液性交界瘤(55.1%)鏡下呈乳頭狀腺樣生長,復層排列的腫瘤細胞呈簇狀,中度異型性,核分裂像少見。19例漿液性交界性腫瘤(38.8%)生長在卵巢表面或囊內,直徑3~40 cm,呈乳頭狀實體腫塊,鏡下可見復層上皮3~5層腫瘤細胞,具有一定異型性,核分裂像少見。其他病理類型為3例(6.1%)。

BOT的LMP的表現之一是其微乳頭樣生長或間質微浸潤[12],鏡下可見腫瘤組織與正常組織界限不清,腫瘤細胞異型性較明顯,呈乳頭狀生長。本組有10例病理切片中發現微乳頭或間質微浸潤,并表現出較高復發率(30.0%),為LMP的證據。

一般將BOT的卵巢外病灶視為“種植”,其形成原理有多種觀點。Russell認為,大多數卵巢交界性腫瘤的卵巢外病灶實際為多中心發生的腹膜原發性腫瘤[13],Scully 則認為,若原發性腫瘤呈乳頭狀生長且表面被腫瘤組織累計,則可視為種植性播散[14]。卵巢外種植可分為浸潤性種植和非浸潤性種植,本研究5例伴腹膜種植性生長,非浸潤性種植4例,浸潤性種植1例。結合既往研究報道[15-16]與本研究結果,總結非浸潤性種植與浸潤性種植的區別在于:(1)非浸潤性種植多位于表面,腫瘤組織與周圍正常組織界限清楚,呈腺樣、乳頭簇狀或單個細胞,腫瘤細胞異型性不明顯；(2)浸潤性種植的腫瘤組織與周圍正常組織界限不清,呈蟹足狀浸潤交錯,實性細胞呈巢狀或篩狀,異型性明顯,伴纖維組織增生、間質水腫或黏液樣變性。

3.3復發相關因素本研究共3例復發,結果表明,微乳頭生長、間質微浸潤者復發率較高,與文獻[17-18]報道基本一致。Morice等[19]認為,腹膜種植是BOT重要的獨立預后影響因素,與復發密切相關,本研究結果亦顯示腹膜種植者有較高復發率。

BOT作為一種交界性腫瘤,病理特征及生物學行為均介于良惡性之間,本研究結果證實其具有低度潛在惡性,其中微乳頭生長或間質微浸潤及腹膜種植為復發高危因素,首診具有以上病理特征者需注意術后長期隨訪。

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(收稿日期:2014-09-04)

文章編號1004-0188(2015)03-0285-04

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2015.03.021

中圖分類號R 737.31

文獻標識碼A