齊拉西酮聯(lián)合奧氮平治療老年難治性精神分裂癥的臨床觀察

郝金玉，陳斌華，秦天星，王麗榮，聞建剛（.寧波市精神病院老年科二病區(qū)，浙江寧波 3503；.杭州市第七醫(yī)院七病區(qū)，杭州 30007）

精神分裂癥是一種病因未明的重性精神疾病，具有病程遷延、病情反復(fù)，同時伴有社會功能明顯受損等特點，臨床主要依靠藥物治療，而難治性精神分裂癥患者大多需要聯(lián)合用藥。非典型抗精神病藥因其較好的療效、較少的不良反應(yīng)而取代典型抗精神病藥成為治療該病的一線用藥[1]。已有研究表明，齊拉西酮與奧氮平對于難治性精神分裂癥均具有較好的療效[2-3]，但在臨床中發(fā)現(xiàn)奧氮平對糖脂代謝的影響較大。為更好地指導(dǎo)臨床用藥，在本研究中筆者觀察了齊拉西酮聯(lián)合奧氮平治療老年難治性精神分裂癥患者的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇2013 年1 月－2014 年7 月寧波市精神病院收治的120例老年難治性精神分裂癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》（第4 版）（DSM-Ⅳ）中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）符合Kane 1996 年創(chuàng)建的難治性精神分裂癥的定義標(biāo)準(zhǔn)；（3）年齡≥60 歲，陽性和陰性癥狀量表（PANSS）總評分≥60 分，近1 個月內(nèi)未使用抗精神病藥；（4）血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、血糖和血脂檢查均正常；（5）無心腦血管疾病、糖尿病、甲狀腺功能減退。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）失訪者；（2）嚴(yán)重軀體疾病者；（3）合并其他抗精神病藥物治療者。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者均分為研究組和對照組。研究組男性32 例、女性28 例，年齡（68.4±7.8）歲，病程（31.5±9.3）年；對照組男性34 例、女性26 例，年齡（67.6±8.3）歲，病程（30.7±8.6）年。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有監(jiān)護(hù)人或法定代理人均簽署了知情同意書。

1.2 給藥方法

對照組患者給予奧氮平片（美國禮來公司，規(guī)格：5 mg/片）10～20 mg，口服，每日1 次；研究組患者給予鹽酸齊拉西酮膠囊（Pfizer Australia Pty Limited，規(guī)格：20 mg/粒）80～120 mg，口服，每日2次+奧氮平片（用法同對照組）。兩組患者均用藥12周，用藥期間可根據(jù)病情需要加服苯二氮類、鹽酸苯海索及普茶洛爾治療，禁用其他抗精神病藥、抗抑郁藥、心境穩(wěn)定劑藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后PANSS總評分、血糖指標(biāo)[空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）]、血脂指標(biāo)[總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：PANSS 減分率≥75%；顯著進(jìn)步：PANSS 減分率為50%～74%；進(jìn)步：PANSS減分率為25%～49%；無效：PANSS減分率＜25%。PANSS 減分率＝（治療前PANSS 總評分－治療后PANSS總評分）/治療前PANSS總評分×100%。總有效率＝（痊愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)+進(jìn)步例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后PANSS總評分比較

治療前，兩組患者PANSS總評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組患者各時間點PANSS 評分均顯著低于同組治療前，且12周＜8周＜4周＜2周，各時間點比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療前后PANSS總評分比較（，分）Tab 1 Comparison of PANSS scores between 2 groups before and after treatment（，score）

表1 兩組患者治療前后PANSS總評分比較（，分）Tab 1 Comparison of PANSS scores between 2 groups before and after treatment（，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

2.2 兩組患者臨床療效比較

兩組患者總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.3 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較

研究組患者治療前后血糖指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療8、12 周后，對照組患者血糖指標(biāo)均顯著高于同組治療前，且高于研究組同期，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較（，mmol/L）Tab 3 Comparison of blood glucose index between 2 groups before and after treatment（，mmol/L）

表3 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較（，mmol/L）Tab 3 Comparison of blood glucose index between 2 groups before and after treatment（，mmol/L）

注：與治療前及研究組比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment and study group，＊P＜0.05

2.4 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較

研究組患者治療前后血脂指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療4、8、12周后，對照組患者LDL-C、TG、TC均顯著高于同組治療前及研究組同期，HDL-C 低于同組治療前及研究組同期，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

2.5 兩組患者治療前后體質(zhì)量和BMI比較

研究組患者治療前后體質(zhì)量、BMI比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療4、8、12周后，對照組患者體質(zhì)量、BMI均顯著高于同組治療前及研究組同期，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表5。

2.6 不良反應(yīng)

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表6。

3 討論

有學(xué)者認(rèn)為，非典型抗精神病藥在提高精神分裂癥的治愈率的同時也可減少傳統(tǒng)抗精神病藥物引起的不良反應(yīng)[4-6]，非典型抗精神病藥物已成為治療精神分裂癥的首選藥物[7]。此類藥物不僅在精神分裂癥的陽性癥狀治療方面療效確切，還能有效改善患者的陰性癥狀及認(rèn)知障礙[8]。

對于老年患者來說，奧氮平存在一些顯著的不良反應(yīng)，如體質(zhì)量增加、糖脂代謝紊亂、腦血管意外風(fēng)險增加等，且其不良反應(yīng)與藥物劑量呈正相關(guān)[9]。奧氮平引起血糖、血脂升高的機(jī)制可能為：該藥具有較強(qiáng)的5-羥色胺（5-HT）受體親和力，而5-HT2A受體被拮抗與血糖升高相關(guān)；奧氮平對H1受體有較強(qiáng)的親和力，有明顯的鎮(zhèn)靜作用，但患者易出現(xiàn)思睡、食欲增加、活動減少等現(xiàn)象，從而誘發(fā)肥胖，出現(xiàn)高血脂和血糖升高。Ryan MC等[10]研究認(rèn)為，奧氮平可通過抑制松果體素分泌而導(dǎo)致體質(zhì)量異常增加及內(nèi)臟脂肪分布異常。Russell AP[11]提出，奧氮平等藥物可誘發(fā)低水平炎癥而致胰島素抵抗，最終導(dǎo)致代謝綜合征。增高的低密度脂蛋白粒子數(shù)被一致認(rèn)為與增高的心血管疾病密切相關(guān)，并且是獨立于其他血脂指標(biāo)的危險因素；TC水平也是心血管事件的預(yù)測因子[12]。

表4 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較（，mmol/L）Tab 4 Comparison of blood lipid index between 2 groups before and after treatment（，mmol/L）

表4 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較（，mmol/L）Tab 4 Comparison of blood lipid index between 2 groups before and after treatment（，mmol/L）

注：與治療前及研究組比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment and study group，＊P＜0.05

表5 兩組患者治療前后體質(zhì)量和BMI比較（）Tab 5 Comparison of body mass and BMI between 2 groups before and after treatment（）

表5 兩組患者治療前后體質(zhì)量和BMI比較（）Tab 5 Comparison of body mass and BMI between 2 groups before and after treatment（）

注：與治療前及研究組比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment and study group，＊P＜0.05

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]Tab 6 Comparison of incidence of adverse reactions between 2 groups[case（%）]

本研究結(jié)果顯示，兩組患者總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后，兩組患者PANSS總評分均顯著低于同組治療前，且12周＜8周＜4周＜2周，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。研究組患者治療前后血糖指標(biāo)、血脂指標(biāo)、體質(zhì)量、BMI 比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；治療8、12 周后對照組患者的血糖指標(biāo)，治療4、8、12 周后對照組患者的LDL-C、TG、TC、體質(zhì)量、BMI 均顯著高于同組治療前及研究組同期，HDL-C 均顯著低于同組治療前和研究組同期，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。該結(jié)果與相關(guān)研究結(jié)果一致[13]。

綜上所述，齊拉西酮聯(lián)合奧氮平與單用奧氮平治療老年難治性精神分裂癥的療效和安全性均相當(dāng)，但聯(lián)合用藥在糖脂代謝影響方面小于單用奧氮平。由于本研究納入的樣本量較小，此結(jié)論有待大樣本、多中心試驗進(jìn)一步驗證。

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