維生素B12聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療神經(jīng)性耳鳴的臨床觀察

毛 敏，雷 剛（重慶市中醫(yī)院，重慶 400021）

神經(jīng)性耳鳴是臨床上較為常見的耳鼻喉科及神經(jīng)外科疾病，臨床表現(xiàn)為在沒有外源性刺激的情況下，患者可主觀感覺到耳內(nèi)或顱內(nèi)有異常的聲響，對(duì)患者生活和工作干擾較大，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)神經(jīng)性耳鳴的認(rèn)識(shí)仍處于較低水平，其發(fā)病原因和機(jī)制尚未清楚。為此，在本研究中筆者觀察了維生素B12聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療神經(jīng)性耳鳴的療效和安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2012 年8 月－2014 年8 月我院收治的270 例神經(jīng)性耳鳴患者，均符合《耳鼻咽喉：頭頸外科診斷與鑒別診斷》中神經(jīng)性耳鳴的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～70 歲；（2）發(fā)病2個(gè)月以上，且經(jīng)常規(guī)治療后無效。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近1個(gè)月內(nèi)接受療程式的耳鳴治療；（2）伴有嚴(yán)重心、肺、腎、肝功能異常；（3）依從性差，不愿意配合檢查、治療和隨訪。將所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法均分為對(duì)照1 組、對(duì)照2 組和觀察組。對(duì)照1組男性48 例，女性42 例；年齡（46.87±14.66）歲，病程（3.55±2.56）年；單側(cè)耳鳴72 例、雙側(cè)耳鳴18 例，按耳鳴分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定[3]0～6級(jí)分別為0、8、52、24、5、1、0例。對(duì)照2組男性47例，女性43 例；年齡（46.43±15.87）歲，病程（3.65±2.85）年，單側(cè)耳鳴72 例、雙側(cè)耳鳴18 例，耳鳴0～6 級(jí)分別為0、9、51、22、6、1、1例。觀察組男性70例，女性20例；年齡（51.87±19.48）歲；病程（3.96±4.05）年；單側(cè)耳鳴61例、雙側(cè)耳鳴29例；耳鳴0～6級(jí)分別為0、12、45、22、10、1、0例。各組患者性別、年齡等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

對(duì)照1組患者給予維生素B12注射液（遠(yuǎn)大醫(yī)藥有限公司，規(guī)格：1 ml∶0.5 mg）25 μg，肌內(nèi)注射，每日1 次；對(duì)照2 組患者給予鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（廈門北大之路生物工程有限公司，規(guī)格：18 μg/支）18 μg，加入2 ml注射用水溶解，肌內(nèi)注射，每日1次；觀察組患者給予維生素B12注射液25 μg（用法同對(duì)照1組）+鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子18 μg（用法同對(duì)照2組）。各組患者均6 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察各組患者治療前后睡眠SPIEGEL 評(píng)分[3]及不良反應(yīng)發(fā)生情況。睡眠SPIEGEL評(píng)分越高代表睡眠質(zhì)量越好。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]

痊愈：耳鳴及伴隨的癥狀消失；顯效：耳鳴分級(jí)降低≥2級(jí)；有效：耳鳴分級(jí)降低≥1 級(jí)；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率＝（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以表示，采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照1組和對(duì)照2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但對(duì)照1 組和對(duì)照2 組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 各組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 1 Comparison of the clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.2 各組患者治療前后睡眠SPIEGEL評(píng)分比較

治療前，各組患者睡眠SPIEGEL評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，各組患者睡眠SPIEGEL評(píng)分均顯著高于同組治療前，且觀察組高于對(duì)照1 組和對(duì)照2 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但對(duì)照1 組和對(duì)照2 組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 各組患者治療前后睡眠SPIEGEL評(píng)分比較（，分）Tab 2 Comparison of sleep SPIEGEL score between 2 groups before and after treatment（，score）

表2 各組患者治療前后睡眠SPIEGEL評(píng)分比較（，分）Tab 2 Comparison of sleep SPIEGEL score between 2 groups before and after treatment（，score）

注：治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照1組、對(duì)照2組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group 1 and control group 2，#P＜0.05

2.3 不良反應(yīng)

各組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

神經(jīng)性耳鳴的發(fā)病率較高，且呈年輕化的趨勢(shì)[5]。它可以是一個(gè)單獨(dú)的疾病也可以是多種疾病的癥候群之一。神經(jīng)性耳鳴是一種自覺癥狀和主觀感覺，多表現(xiàn)為突發(fā)[6]，目前對(duì)于神經(jīng)性耳鳴的發(fā)病機(jī)制還不清楚，但一般認(rèn)為與血管問題或病毒感染導(dǎo)致的神經(jīng)病變有關(guān)，包括：基底膜感覺細(xì)胞的病變、血管紋的萎縮；延髓和腦干的聽覺中繼核的神經(jīng)病變；基底膜增大和肥厚，進(jìn)一步鈣化和硬化導(dǎo)致基底膜的彈性下降。

維生素B12含有鈷元素及一個(gè)核苷酸的大分子結(jié)構(gòu)，可參與多種物質(zhì)的代謝，包括核酸和蛋白質(zhì)的代謝，也可同時(shí)參與神經(jīng)纖維的蛋白合成，通過多種途徑維持神經(jīng)系統(tǒng)的功能[7]。

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是神經(jīng)系統(tǒng)重要的生物活性分子之一，具有生長(zhǎng)雙重生物學(xué)功能，能同時(shí)對(duì)神經(jīng)元起著營(yíng)養(yǎng)作用、促進(jìn)突起的生長(zhǎng)和中樞及周圍神經(jīng)元的發(fā)育、分化、再生；另外，該藥還可促進(jìn)外周聽覺系統(tǒng)（包括聽覺上皮和聽覺神經(jīng)元細(xì)胞）的發(fā)育、成熟、分化，并擴(kuò)張內(nèi)耳血管，改善內(nèi)耳血液循環(huán)，減輕或消除耳鳴癥狀。不少學(xué)者認(rèn)為，給予外源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子可減少繼發(fā)于毛細(xì)胞缺失后的聽神經(jīng)病變[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照1組和對(duì)照2 組，各組患者睡眠SPIEGEL 評(píng)分均顯著高于同組治療前，且觀察組高于對(duì)照1 組和對(duì)照2 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)果表明，維生素B12和鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)神經(jīng)功能均具有維持和營(yíng)養(yǎng)作用，兩藥合用具有協(xié)同作用。

綜上所述，維生素B12聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療神經(jīng)性耳鳴較單用維生素B12或鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子療效更顯著，安全性較好。

[1]孫華，陳平.氟西汀參與耳鳴治療的意義[J].聽力學(xué)及言語疾病雜志，2005，13（2）：92.

[2]劉蓬.耳鳴程度分級(jí)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的探討[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志，2004，12（4）：181.

[3]姜泅長(zhǎng).耳鼻咽喉：頭頸外科診斷與鑒別診斷[M].北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2001：68.

[4]嚴(yán)曉麗.改進(jìn)型spiegel量表的效度分析[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，32（7）：524.

[5]鄭鴻祥，大崎勝一郎，生駒尚秋，等.耳鳴[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，1994：17.

[6]李東暉，朱愛華.對(duì)貴刊刊登的《降纖酶治療突發(fā)性耳聾》一文的臨床驗(yàn)證[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2007，26（9）：719.

[7]馮曉婷.維生素B12缺乏與相關(guān)疾病的關(guān)系[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（1）：96.

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