二甲雙胍治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的臨床觀察

阮 勇，譚擎纓，阮 蕓，王秀景，姚佳琦，王惠玲，王 靜（解放軍第117醫(yī)院內(nèi)分泌科，杭州 310013）

由于現(xiàn)代社會人們生活水平的提高，2型糖尿病（T2DM）、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗（IR）在NAFLD 的形成中起重要作用[2]。糖尿病患者為IR 的多發(fā)群體，在T2DM 患者中有30%～50%的患者合并NAFLD[3]。因此，如何預(yù)防T2DM合并NAFLD已成為許多學(xué)者所關(guān)注的問題。為此，在本研究中筆者觀察了二甲雙胍治療T2DM合并NAFLD的療效和安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇2014 年1 月－2015 年1 月我院收治的106 例T2DM合并NAFLD 患者，均符合1999 年世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和2006 年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)會制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）最近3 個月內(nèi)未使用調(diào)脂藥物；（2）空腹血糖（FPG）＞12 mmol/L，餐后2 h 血糖＜18 mmol/L；（3）均為重度脂肪肝。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝炎、藥物、飲酒導(dǎo)致的肝功能損傷者；（2）糖尿病合并急性并發(fā)癥者；（3）過量酒精的攝入（男性攝入乙醇量＞140 g/周，女性攝入乙醇量＞70 g/周）；（4）妊娠期或哺乳期婦女。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者均分為對照組和觀察組。對照組男性29 例、女性24 例，年齡（54.3±7.9）歲；觀察組男性31 例、女性22例，年齡（55.1±8.0）歲。兩組患者性別、年齡等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者接受T2DM 合并NAFLD 的健康教育及常規(guī)治療，并給予生活干預(yù)治療（糖尿病飲食、運(yùn)動治療）；觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，規(guī)格：0.5 g/片）0.5 g，口服，每日3 次。兩組患者療程均為12周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后肝臟脂肪含量、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、FPG、穩(wěn)態(tài)胰島素評價指數(shù)（HOMA-IR）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）顯效：重度脂肪肝變?yōu)檩p度；（2）有效：重度脂肪肝變?yōu)橹卸龋唬?）無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率＝（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。輕度：0.7＜肝/脾CT 比值≤1.0；中度：0.5＜肝/脾CT比值≤0.7；重度：肝/脾CT比值≤0.5。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用秩和檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝臟脂肪含量比較

治療前，兩組患者肝臟脂肪含量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者肝臟脂肪含量均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療前后肝臟脂肪含量比較（，%）Tab 1 Comparison of liver fat contents between 2 groups before and after treatment（，%）

表1 兩組患者治療前后肝臟脂肪含量比較（，%）Tab 1 Comparison of liver fat contents between 2 groups before and after treatment（，%）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

2.2 兩組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者相關(guān)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者相關(guān)指標(biāo)（除對照組HOMA-IR外）均顯著優(yōu)于同組治療前，且觀察組優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

2.3 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表2 兩組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)比較（）Tab 2 Comparison of related indexes between 2 groups before and after treatment（）

表2 兩組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)比較（）Tab 2 Comparison of related indexes between 2 groups before and after treatment（）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 3 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

NAFLD 是指除酒精外其他各種原因引起的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積過多而導(dǎo)致的病變，與IR密切相關(guān)[4]。由于T2DM早期臨床表現(xiàn)為糖耐量異常，NAFLD 早期臨床表現(xiàn)為脂肪肝，故在預(yù)防上應(yīng)側(cè)重于疾病的早期治療[5]，如控制肥胖、加強(qiáng)鍛煉、控制IR等[6]。

有研究顯示，T2DM合并NAFLD的發(fā)生、發(fā)展與患者體內(nèi)的IR相關(guān)，IR可抑制脂肪酶的活性，增加游離脂肪酸的質(zhì)量濃度，引起脂質(zhì)代謝紊亂，脂肪在肝細(xì)胞發(fā)生堆積，從而形成脂肪肝，造成肝細(xì)胞損傷，進(jìn)而影響肝功能[7]。有研究報道，肝臟脂肪含量過高可導(dǎo)致患者出現(xiàn)食欲不振、惡心、疲倦乏力、肝區(qū)疼痛等癥狀[8]。

二甲雙胍主要通過減少肝糖原的異生，抑制肝糖的輸出，加快葡萄糖的無氧酵解，增加外周組織對葡萄糖的攝取，從而減少肝臟中堆積的脂肪，達(dá)到改善IR的目的[9]。

本研究結(jié)果表明，治療后，兩組患者肝臟脂肪含量、相關(guān)指標(biāo)（除對照組HOMA-IR）均顯著優(yōu)于同組治療前，且觀察組優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。這說明，二甲雙胍不僅可降低血糖，還可調(diào)節(jié)能量代謝的相關(guān)指標(biāo)[10]。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，二甲雙胍治療T2DM合并NAFLD 的療效和安全性均較好。由于本研究納入的樣本量較小，此結(jié)論有待大樣本、多中心試驗進(jìn)一步驗證。

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[7]Machado MV，Cortez-Pinto H.Non-alcoholic fatty liver disease：what the clinician needs to know[J].World J Gastroenterol，2014，20（36）：12 956.

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[10]熊艷，滕云杰，殷小紅，等.利格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病有效性和安全性的Meta分析[J].中國新藥與臨床雜志，2015，34（3）：190.