丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合前列地爾治療急性腦梗死的療效觀察

包 晗，盧 弢，陶 晨（.東南大學附屬第二醫(yī)院藥學部，南京 20003；2東南大學附屬第二醫(yī)院肝內科，南京 20003）

急性腦梗死又稱缺血性腦卒中，是腦血管疾病中最常見的一種疾病，發(fā)生的原因主要是由于腦組織局部動脈灌注減少或突然血流完全中斷所致血液供應及支持作用的停止，從而引起該區(qū)域的腦組織壞死和軟化[1]，是長期致殘的首要病因。腦梗死病情輕重的決定性因素是腦組織局部缺血的持續(xù)時間和嚴重程度，目前在治療領域特別是針對錯過溶栓時間窗的患者，未有突破性進展。因此，尋求新的治療方法和途徑，提高急性腦梗死患者的治愈好轉率，降低致殘率、致死率，已成為多年來臨床研究的重要課題。筆者通過觀察丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合前列地爾注射液治療急性腦梗死的臨床療效及安全性，為臨床提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2011年5月－2013年8月我院收治的56例資料完整的急性腦梗死患者，按隨機數字表法分為治療組（36 例）和對照組（20例）。其中，男性32例，女性24例，年齡47～79歲。兩組患者的性別、年齡、臨床癥狀、病情輕重、神經系統(tǒng)功能受損、梗死部位、伴發(fā)疾病等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫(yī)院醫(yī)學倫理會批準，并取得患者書面的知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入的所有患者均符合1995年全國第四次腦血管病學術會議修訂的診斷標準[2]，均經頭顱CT或MRI確診，均為首次腦梗死發(fā)作，發(fā)病時間在72 h內，無腦疝形成及深度昏迷。排除腦出血、嚴重心肝腎功能不全、有出血性傾向者及血液系統(tǒng)疾病患者；丹參酮ⅡA磺酸鈉和前列地爾過敏者。

1.3 治療方法

兩組患者均給予阿司匹林等抗血小板治療，并采用給氧、降顱壓、保護腦細胞和營養(yǎng)神經、維持水電解質平衡、治療伴發(fā)疾病（如，合并高血壓者加用降壓藥物、合并冠心病者加用改善冠脈供血藥物、合并糖尿病者加用降糖藥物）等措施進行常規(guī)治療。對照組患者在常規(guī)治療基礎上給予丹參酮ⅡA磺酸鈉（上海第一生化藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H31022558，規(guī)格：2 ml∶10 mg）60 mg加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水250 ml 中靜脈滴注，1 次/d；治療組患者在對照組的基礎上加用前列地爾注射液（本溪雷龍藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20093175，規(guī)格：2 ml ∶10 μg）10μg加入生理鹽水100 ml中靜脈滴注，30 min內滴注完畢，1次/d。兩組療程均為10 d。

1.4 觀察指標

治療前、后分別進行神經功能缺損程度評分，并同時監(jiān)測血、尿、大便常規(guī)和隱血、凝血功能、血脂血糖、肝腎功能、心電圖等。（1）療效評價標準：參照全國第四次腦血管病學術會議制定的臨床療效判定標準[2]判定治療效果。基本治愈：功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度0 級，可恢復工作和操持家務；顯著進步：功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；進步：功能缺損評分減少18%～45%；無變化：功能缺損評分減少或增加在17%以內；惡化：功能缺損評分增加18%以上。其中，基本治愈、顯著進步、進步為有效，無變化及惡化為無效。（2）觀察日常生活能力評分（Barthel Index，BI）變化。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0 軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料用表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療組患者總有效率為91.67%，對照組患者總有效率為75.00%，治療組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組患者臨床療效比較見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（例）Tab 1 Comparison of clinical efficacy between 2 groups（case）

2.2 兩組患者BI評分比較

兩組患者治療后BI 評分與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療后BI 評分比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。且治療組患者BI 評分明顯高于對照組。兩組患者BI評分比較見表2。

2.3 不良反應

兩組患者極少數在靜脈滴注前列地爾過程中出現靜脈炎，經對癥處理后均好轉，不影響治療。其余患者在治療過程中均未發(fā)現與丹參酮ⅡA磺酸鈉和前列地爾注射液相關的不良反應，且治療后復查肝腎功能、電解質、凝血功能、血常規(guī)及心電圖等，均無異常。

表2 兩組患者BI評分比較（ ）Tab 2 Comparison of BI score between 2 groups before and after treatment（）

表2 兩組患者BI評分比較（ ）Tab 2 Comparison of BI score between 2 groups before and after treatment（）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

3 討論

急性腦梗死是神經科的急重癥之一，可引起腦組織缺血、水腫、壞死等一系列病理生理變化，發(fā)病率、致殘率高，給患者及其家屬帶來痛苦以及沉重的經濟負擔。根據2010中國急性缺血性腦卒中診治指南，對于確診為急性腦梗死的患者，臨床可進行包括吸氧與呼吸支持、心臟監(jiān)測與心臟病變處理、體溫控制、血壓控制、血糖控制和營養(yǎng)支持一般處理，以及根據缺血損傷病理生理機制中某一環(huán)節(jié)（如改善腦血循環(huán)及神經保護）進行干預的特異性治療。溶栓治療是目前最重要的恢復腦血流措施，并在患者發(fā)病3～6 h內采取治療措施較為有效，以控制患者的致殘率和致死率。如果錯過溶栓治療的時機，需盡早給予患者藥物治療，防止病情進一步惡化[3]。臨床中有許多患者會喪失溶栓機會或有溶栓禁忌證，針對這些患者尋求其他有效的藥物治療是有意義的。

丹參酮ⅡA磺酸鈉是從丹參中提取的有效成分——丹參酮ⅡA，經磺化形成的水溶性藥物。研究顯示，其具有擴血管、抗血小板聚集、降低血液黏度、改善微循環(huán)和增加缺血區(qū)的血液灌注、天然的抗氧化作用、提高組織對抗缺氧的能力等[4]，臨床上常用于治療心絞痛、心肌梗死等疾病。有試驗表明，丹參酮ⅡA磺酸鈉能通過改善局部循環(huán)、減少腦梗死體積、減輕腦水腫等保護機制，促進處于邊緣狀態(tài)的半暗區(qū)神經細胞功能恢復，從而使神經功能得以改善，行為能力增強，對腦梗死及腦缺血再灌注損傷具有保護作用[5]。并且丹參酮ⅡA磺酸鈉可通過抗血栓、拮抗血小板活化因子、促進側支循環(huán)開放、直接擴張血管，增加血流量、改善微循環(huán)等多種效應治療老年人椎基底動脈供血不足，預防腦梗死的發(fā)生[6]。本研究發(fā)現，對照組中單獨使用丹參酮ⅡA磺酸鈉治療腦梗死有效率75.00%，說明其治療急性腦梗死確實具有一定效果，但也應看到僅僅單一使用丹參酮ⅡA磺酸鈉治療效果尚不理想，加用前列地爾注射液后，臨床有效率大幅提升。

前列地爾注射液的主要成分為前列腺素E1，以脂微球為藥物載體，優(yōu)點是減少了失活，延遲了代謝，藥效作用時間延長，特別是具有易分布到受損血管部位的靶向特征。研究證實，單用前列地爾脂微球注射液治療進展性腦梗死患者療效顯著，對于患者輕微神經功能缺損及循環(huán)障礙有良好效果，且安全性好[7]。其藥理作用上具有多種生物活性，是血栓素AZ最強有力的拮抗藥，可以抑制血小板的聚集和鈣化，防止血栓的形成，增加纖維蛋白的溶解活性，具有一定的溶栓作用，減輕氧自由基產生，保護血管內皮細胞等。不難看出，兩種藥物在藥理作用上有許多共性，理論上在腦梗死的治療中相輔相成，有協(xié)同作用。臨床也有研究顯示，二者聯(lián)用可以有效治療早期糖尿病腎病，且對后循環(huán)缺血性眩暈也有顯著療效，優(yōu)于單用丹參酮ⅡA磺酸鈉[8-9]。另有研究證實，靜脈滴注丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合前列地爾能使不穩(wěn)定性心絞痛患者臨床癥狀、心電圖及血脂均有明顯改善[10]。

從治療組的結果中也可以看出，經過聯(lián)合用藥，其有效率達到了91.67%，并且未見明顯不良反應。可見，丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合前列地爾注射液可明顯改善腦梗死患者臨床癥狀，提高患者生活能力，治療的近期效果滿意，臨床應用安全性良好。但因病例有限、隨訪時間較短，遠期的療效以及藥品不良反應還有待進一步觀察和研究。

[1]周江，于白莉.丹參酮ⅡA磺酸鈉治療腦梗塞急性期的臨床觀察[J].四川中醫(yī)，2014，32（4）：172.

[2]中華神經學會，中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經雜志，1996，29（6）：379.

[3]張振昶，武國德，郭佳，等.丁苯酞膠囊治療缺血性腦血管病40例[J].中國老年學雜志，2013，33（5）：1 176.

[4]張民，張驊，徐鵬，等.丹參酮ⅡA的藥理作用研究進展[J].醫(yī)藥導報，2008，27（10）：1 237.

[5]承韶暉，陳曉蓉，侯冠峰，等.丹參酮ⅡA磺酸鈉對腦缺血/再灌注模型大鼠腦梗死及神經功能評分影響的實驗研究[J].中國中西醫(yī)結合急救雜志，2012，19（5）：287.

[6]向海燕，付紅，蔡少雄.丹參酮ⅡA磺酸鈉治療老年椎基底動脈供血不足60 例臨床觀察[J].中國老年學雜志，2010，30（4）：555.

[7]程京.前列地爾脂微球注射液對進展性腦梗死的療效以及安全性評價[J].醫(yī)學綜述，2014，20（7）：1 314.

[8]龔保文，紀玉亮，王瓊.丹參酮ⅡA聯(lián)合前列地爾對早期糖尿病腎病患者血糖和腎功能的影響[J].中國中醫(yī)藥科技，2012，19（4）：354.

[9]張躍明.前列地爾注射液聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療后循環(huán)缺血性眩暈的臨床療效觀察[J]實用心腦肺血管病雜志，2013，21（10）：115.

[10]彭麗華，師伯省，劉永新.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合前列地爾治療不穩(wěn)定性心絞痛的臨床觀察[J].中國保健營養(yǎng)，2013，3（3）：539.