環磷酸腺苷復方制劑改善癌性貧血的效果觀察

黃 陳 ，馮筱青，閻呂軍，郝 萍，羅巧琴，鄒 瑜，王 建

(1第三軍醫大學新橋醫院營養科，重慶 400037;2第三軍醫大學新橋醫院腫瘤科，重慶 400037;3 重慶市第九人民醫院營養科，重慶 400070;4 重慶市沙坪壩區人民醫院營養科;重慶 400000)

環磷酸腺苷 (cyclic adenosine monophosphate，cAMP)是生命的重要調節物質，臨床上主要用環磷酸腺苷注射劑治療心絞痛、心肌梗死、心肌炎以及輔助治療白血病、肝炎、支氣管炎等。研究提示，cAMP 對促進正常細胞分化、增強機體的造血功能等方面也具有一定的效果。研究得出，血液病患者體內cAMP 含量明顯低于常人，補充cAMP 可刺激骨髓干細胞的造血功能進而改善貧血［1］。惡性腫瘤相關性貧血(cancer related anemia，CRA，以下簡稱癌性貧血)是惡性腫瘤常見并發癥之一，總體發生率在40%以上，放療后貧血發病率可高達80%［2］，積極治療癌性貧血，對患者生存質量的提高及腫瘤的治療具有重要意義。本研究觀察口服環磷酸腺苷復方制劑對住院癌性貧血患者的改善作用，為臨床進一步應用提供參考。

1 對象與方法

1.1 對象

隨機選取2013年4月至2014年8月在我院腫瘤科明確診斷腫瘤且合并貧血的住院患者100 例，按不平衡指數最小的分配原則，以性別、年齡和癌性貧血輕、中、重程度作為控制因素進行隨機分組，分為實驗組50例和對照組50 例，納入標準:①我院腫瘤科住院患者，經病理學檢查明確診斷為腫瘤且合并貧血;②年齡18～90 歲;③意識清楚，可以經口進食，生活質量評分(KPS)在50 分以上。排除標準:①合并溶血、消化道出血;②合并慢性腎功能衰竭;③合并糖尿病;④血液系統腫瘤及腫瘤骨轉移;⑤不同意參加此項研究者。

1.2 癌性貧血診斷標準

中國抗癌協會臨床腫瘤學協作專業委員會(CSCO)腫瘤相關貧血專家委員會制定的癌性貧血診斷及分級標準如表1。

表1 中國癌性貧血的診斷標準單位:g/dL

1.3 實驗方法

對照組:常規給予放化療、刺激造血藥物、輸血以及其他支持治療等。實驗組:除對照組所涉常規治療外，給予口服環磷酸腺苷復方制劑—桖生元(滄州恩際生物制品有限公司生產，生產許可QS130906010281，環磷酸腺苷≥10mg/100g 制劑)，每人每次20mL，2 次/d，連續服用10d。

1.4 收集指標

收集研究對象的一般資料:姓名、性別、年齡、癌性貧血嚴重程度等基線指標，干預前后的血紅蛋白(HGB)、紅細胞(RBC)、紅細胞壓積(HCT)、紅細胞平均體積(MCV)、紅細胞平均血紅蛋白量(MCH)、紅細胞平均血紅蛋白濃度(MCHC)、紅細胞分布寬度標準差(RDW-SD)。

1.5 統計學處理

采用SPSS18.0 統計軟件進行數據分析，計量資料用珋±s 表示，組間進行方差分析和t 檢驗，組內比較用配對t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗，在基線資料分析中，癌性貧血嚴重程度的分布情況因重度貧血患者頻數小于5，故合并在中度貧血組行四格表χ2檢驗，P＜0.05 差異具有統計學意義。

2 結果與分析

2.1 研究對象的一般情況

隨機選取的100 例患者中，實驗組有10 例患者因自身原因不同意服用桖生元制劑，劃入對照組，實驗過程中因自動出院、提前出院、停用桖生元制劑等原因共5 人失訪，最終95 例進入統計分析。實驗組37 例，年齡為 (57.43 ± 17.49)歲;對照組58 例，年齡為(55.41±12.87)歲，2 組年齡經獨立樣本t 檢驗，無統計學差異(P ＞0.05)。2 組性別、貧血程度等一般情況無統計學差異(表2)，兩組具有可比性。

表2 兩組患者一般情況比較(例)

2.2 治療前后相比

實驗組的HGB、RBC、HCT 較治療前明顯升高，具有統計學意義。與對照組相比，實驗組治療后的HGB、RBC、HCT 較對照組治療后明顯升高。實驗組與對照組治療前的HGB、RBC、HCT、MCV、MCH、MCHC、RDW-SD 無統計學差異(P ＞0.05)(表3)。

表3 兩組病人營養支持前后各項觀察指標的比較

3 討論

癌性貧血發生的原因是多方面的，包括腫瘤本身所致、機體的營養吸收障礙以及腫瘤患者接受長期、多種治療所致。從病理生理的角度來看，癌性貧血的原因分為紅細胞生成減少、紅細胞破壞過多、失血以及營養攝入不足。紅細胞破壞源于許多因素，其中包括惡性腫瘤本身刺激自身免疫性溶血或腫瘤產生的炎性細胞因子(如腫瘤壞死因子)等，因此有效的抗腫瘤治療可能會減輕紅細胞的破壞。研究表明，cAMP 可以通過多項機制促進腫瘤細胞的分化及調亡，在腫瘤細胞增殖時，cAMP 的含量呈下降趨勢，惡性腫瘤細胞中cAMP 的水平明顯低于正常細胞中的水平，而當采用化療藥物抑制腫瘤細胞的生長或誘導癌細胞凋亡時，cAMP 含量會升高［3］。

本研究中實驗組治療后的HGB、RBC、HCT 較對照組治療后明顯升高(P=0.000、P=0.014、P=0.000)。分析原因:環磷酸腺苷復方制劑是由金絲小棗提取物和龍眼肉提取物在先進工藝下混合而成，含有cAMP、棗多糖、龍眼多糖、黃酮、B 族維生素、葉酸等多種促進機體血液細胞增殖和細胞功能的有效成分。日本科學家經過大量研究發現，中國河北滄州地區的金絲棗中含有豐富的cAMP，是一般動植物食品中cAMP 含量的數千倍到數萬倍。本研究所選取的cAMP 復方制劑即是從滄州地區精選生態金絲棗加工、提純制成。近年研究也表明，金絲棗含有鋅、銅、鐵等11 種微量元素質量及數量優于其他類型的紅棗、也高于其他木本水果，其鋅、銅、鐵、錳各元素含量比值與人體需要量比值基本吻合，可作為慢性胃炎、慢性肝炎、貧血以及癌病患者的理想食療品［4］。徐瑜玲等［5］做小鼠實驗得出大棗多糖可顯著提高氣血雙虛小鼠的血紅蛋白、紅細胞，具有很好的補血作用。另外，cAMP 及其類似物對惡性腫瘤有誘導分化作用，因此常通過添加外源cAMP 或其類似物，提高腫瘤細胞內的cAMP 水平來抑制腫瘤細胞生長和促進分化［6］。綜上所述，補充富含cAMP 的復方制劑在癌性貧血的臨床綜合治療中具有良好的應用效果并值得推廣。但因臨床研究的局限性，隨訪患者出院后1 個月乃至更長時間貧血效果改善情況以及停用環磷酸腺苷制劑后可以維持一定血紅蛋白水平的時間還有待進一步研究。

致謝:感謝新橋醫院腫瘤科朱波教授對本研究指導和支持。

［1］蔡東聯，吳樂斌，元新.環磷酸腺苷與健康［M］.(第1版).北京:科學技術文獻出版社，2013:21-24.

［2］Tas F，Eralp Y，Basaran M，et al.Anemia in oncologypractice:relation to diseases and their therapies ［J］.American Journal of Clinical Oncology，2002，25(4):371-379.

［3］Mestdagh N，et al.Comparative study of intracellular calcium and adenosine 3'，5'-cyclic monophosphate levels in human breast carcinoma cells sensitive or resistant to adriamycin?:contribution to reversion of chemoresistance ［J］.Biochemical Pharmacology，1994，48(4):709-716.

［4］孫繼春，趙法蘭.金絲棗中11 種元素的定量分析及其與健身病的相關研究［J］.微量元素與健康研究，2001，18(2):46-48.

［5］徐瑜玲，等.大棗多糖對氣血雙虛模型小鼠造血功能的影響［J］.中國臨床康復，2004，8(24):5050-5051.

［6］Shou Lianggong，et al.Effects of Corticosterone，cAMP，cGMP，Ca2+，and Protein Kinase C on Apoptosis of Mouse Thymocytes Induced by X-ray Irradiation1 1 This study was supported by a grant from the National Natural Science Foundation of China ［J］.Biomedical and Environmental Sciences，2008，21(2):167-172.