培美曲塞或多西他賽聯合順鉑二線治療晚期非小細胞肺癌的療效對比研究

趙　丹

(四川省宜賓市第一人民醫院, 四川 宜賓, 644000)

培美曲塞或多西他賽聯合順鉑二線治療晚期非小細胞肺癌的療效對比研究

趙丹

(四川省宜賓市第一人民醫院, 四川 宜賓, 644000)

摘要:目的探討培美曲塞或多西他賽聯合順鉑二線治療晚期非小細胞肺癌的療效。方法92例晚期非小細胞肺癌患者隨機分為觀察組和對照組。對照組采用多西他賽聯合順鉑方案進行治療，觀察組采用培美曲塞聯合順鉑方案進行治療。比較2組患者的近期療效、遠期療效以及毒副反應。結果2組患者的總有效率無顯著差異(P>0.05); 觀察組患者的中位生存時間明顯長于對照組，而2組患者的無進展生存時間與一年生存率相比無顯著差異(P>0.05); 觀察組患者出現的肝功能損害、中性粒細胞減少、脫發、發熱、皮疹等毒副反應明顯少于對照組(P<0.05)。結論培美曲塞聯合順鉑方案與多西他賽聯合順鉑方案二線治療晚期非小細胞肺癌臨床療效相當，但出現的毒副反應較少。

關鍵詞:培美曲塞; 多西他賽; 非小細胞肺癌

非小細胞肺癌簡稱非小細胞癌(NSCLC)，主要有腺癌、鱗癌、大細胞癌，該病與小細胞癌比較，癌細胞的生長分裂比較慢，擴散和轉移較緩慢[1]。其中非小細胞肺癌約占肺癌總數的80%～85%。晚期患者會出現疲倦、食欲下降、體質量減輕以及不同程度的咯血、咳嗽、呼吸困難等臨床癥狀。通常，對于晚期非小細胞肺癌的治療需給予放射治療[2]。本院就培美曲塞或多西他賽聯合順鉑二線治療晚期非小細胞肺癌的療效進行了對比研究，現報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2012年3月—2013年6月在本院就診的92例晚期非小細胞肺癌患者，按照隨機數表法將患者分為觀察組和對照組。所有患者均符合晚期非小細胞肺癌病理與臨床的診斷標準，且預計患者存活時間>3個月，病灶最大直徑≥10 cm，Karnofsky評分≥60分。患者均排除心、肝、腎功能障礙。觀察組46例，男25例，女21例，年齡31～70歲；對照組46例，男24例，女22例，年齡33～68歲。2組患者性別、年齡、一線治療方案、臨床分期等一般資料對比，差異均無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。2組患者的一般臨床資料見表1。

表1　2組患者的一般臨床比較[n(%)]

1.2　方法

化療前對所有患者行補充電解質、防嘔吐等常規治療，所有患者化療前1 d連續口服3 d地塞米松(國藥準字H44024469, 廣東華南藥業集團有限公司)，劑量為8 mg/d; 化療前14 d開始口服葉酸(國藥準字H32023288, 江蘇亞邦愛普森藥業有限公司)，劑量為400 μg/d; 補充維生素B12(國藥準字H11021993, 北京紫竹藥業有限公司)，劑量為1 000 μg/次。

對照組患者采用多西他賽聯合順鉑方案進行治療，具體為化療開始第1天靜脈注射多西他賽(國藥準字H20050879，北京東方協和醫藥生物技術有限公司)1 h, 劑量為75 mg/m2; 化療1～3 d靜脈滴注順鉑(國藥準字H20045501，齊魯制藥有限公司)，劑量為75 mg/m2。觀察組采用培美曲塞聯合順鉑方案進行治療。具體為化療開始第1天靜脈滴注培美曲塞(國藥準字H20051288生產廠家，江蘇豪森藥業股份有限公司)1 h，劑量為500 mg/m2; 化療1～3 d靜脈滴注順鉑(國藥準字H20045501，齊魯制藥有限公司)，劑量為75 mg/m2。所有患者治療周期為6周，中位時間為3周。治療期間嚴密監測患者血、尿常規，心電圖、肝腎功能，胸部CT。

1.3　評價指標

觀察記錄治療后2組患者的近期療效、遠期療效以及毒副反應，并對結果進行分析比較。近期療效判斷標準：按照WHO實體瘤[3]的診斷標準，完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(NC)、進展(PD)。有效率=CR+PR。患者毒副反應：按照WHO化療藥物毒性反應的分級標準[4]，分為Ⅰ～Ⅳ級。Ⅰ級是指輕微的毒副作用，患者可以正常工作；Ⅱ級是指中度的毒副作用，對患者的工作有影響，患者尚且可以忍受；Ⅲ級是指重度的毒副作用，患者無法正常工作，反應比較劇烈；Ⅳ級是指毒副作用危及患者的生命。

1.4　統計學分析

選擇SPSS 18.0進行數據統計，數據采用均數±標準差來表示，計量資料的比較采用t檢驗，計數資料的比較采用χ2檢驗，等級資料的比較采用秩和檢驗(Wilcoxon兩樣本比較法)進行，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

觀察組患者的總有效率為34.8%，對照組為28.3%，差異無統計學意義(P<0.05)，見表2。研究組患者的中位生存時間明顯長于對照組，而2組患者的無進展生存時間與1年生存率相比，差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表2　2組患者近期療效的比較[n(%)]

表3　2組患者遠期療效的比較

與對照組比較，**P<0.01。

研究組患者出現的肝功能損害、中性粒細胞減少、脫發、發熱、皮疹等毒副反應明顯少于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，而其他毒副反應的比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4　2組患者毒副反應的比較[n(%)]

與觀察組比較，*P<0.05。

3討論

對于晚期非小細胞肺癌患者的治療，非手術切除患者所采用的方案稱為一線化療，一線治療后患者有效果，但隨著藥物敏感性的降低使得患者病情又出現進展和復發[5-6]，這時需要對患者進行二線治療[7]。本實驗中采用培美曲塞聯合順鉑和多西他賽聯合順鉑兩種方案對晚期非小細胞癌進行治療，結果發現在兩種方案下，完全緩解的患者為0，46例患者中，采用培美曲塞聯合順鉑方案治療有16例患者病灶部分緩解，有效率34.8%, 而多西他賽聯合順鉑方案中有13例患者病灶部分緩解，有效率為28.3%，兩種方案比較無顯著差異，近期療效相當[8]。而就其遠期療效而言，無進展生存期是指患者治療直到病情進展或者死亡的時間[9]。本研究發現，采用培美曲塞聯合順鉑方案治療晚期非小細胞癌患者的無進展生存時間與一年生存率分別為(5.49±0.27)月、28.3%，而多西他賽聯合順鉑方案下患者分別為(5.43±0.25)月，兩種方案相比無明顯差異。而培美曲塞方案患者的中位生存時間為(16.36±3.53)月，多西他賽方案患者分別為(9.58±2.68)月，說明培美曲塞聯合順鉑方案的中位生存時間明顯長于多西他賽方案。化療方案通常產生的毒副反應比較多，本次實驗中患者用藥治療后出現的毒副反應有惡心嘔吐、肝、腎功能損害、中性粒細胞減少、脫發、皮疹、發熱、貧血等，可以根據患者中毒輕重分級[10-12]。化療藥物的使用可以對患者的胃腸道局部刺激，當其作用于中樞神經系統時會產生嘔吐現象。本次實驗發現，兩種方案治療下患者出現的Ⅰ～Ⅳ級惡心嘔吐反應差異不明顯。中性粒細胞減少外周血中性粒細胞絕對值計數減少，主要病因為骨髓損傷，是由細胞毒和非細胞毒藥物、放射線以及化學物質等引起[13-15]。

本次實驗中所用到的化療藥物多西他賽屬于紫杉類化合物的抗腫瘤藥，主要用于先以順鉑為主的化療失敗后，二線治療晚期或轉移性非小細胞肺癌，治療期間會出現不同程度的骨髓抑制，而其中的中性粒細胞減少是最常見的表現較嚴重的毒性反應[16]。而培美曲塞作為抗葉酸制劑，主要通過破壞細胞內葉酸依賴的正常代謝，抑制細胞復制，最終抑制腫瘤的生長。該藥物藥效學分析采用的指標是絕對中性粒細胞計數，可以通過觀察粒細胞最低值來判斷血液學毒性發生的嚴重程度[17]。本實驗中，多西他賽聯合順鉑方案治療后46例患者出現的Ⅰ級中性粒細胞減少為16例，而培美曲塞聯合順鉑方案下出現的Ⅰ級中性粒細胞減少為5例，兩種方案對比，培美曲塞聯合順鉑方案明顯優于多西他賽對照方案，沒有出現中性粒細胞的累及毒性[18-20]。而肝功能損害是指肝臟受到某些致病因素的損害，從而引起肝臟形態結構的破壞。本實驗中，兩種方案下出現的Ⅰ級肝功能損害病例數分別為5例、17例，培美他賽方案出現的肝損害明顯少于多西他賽方案。腎功能損害也是化療藥物治療后患者常出現的毒副反應，研究中發現，培美曲塞聯合順鉑方案和多西他賽方案治療下患者出現的腎功能損害病例數分別為6例、13例，差異較明顯。多西他賽的使用也會使患者出現不同程度的過敏反應，包括皮疹、發熱、呼吸困難等，此次實驗中培美曲塞聯合順鉑方案下出現的過敏反應明顯少于多西他賽方案，差異比較明顯[21-23]。

本研究結果顯示，培美曲塞聯合順鉑方案治療晚期非小細胞癌患者的近期療效與遠期療效中的無進展生存期、一年生存率與多西他賽方案相比，差異不明顯，療效相當。而培美曲塞聯合順鉑方案的中位生存時間明顯優于對照多西他賽方案，毒副反應也明顯少于多西他賽方案。

綜上所述，培美曲塞聯合順鉑方案治療晚期非小細胞癌與多西他賽方案近期療效相當，但是毒副反應明顯較少，切實可行，值得臨床上推廣應用。

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A comparative study of the efficacy of pemetrexed or

docetaxel in combination with cisplatin as second-line

treatment of advanced non-small cell lung cancer

ZHAO Dan

(YibinFirstPeople′sHospital,Yibin,Sichuan, 644000)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the effect of pemetrexed or docetaxel combined with cisplatin as second-line treatment for patients with advanced non-small cell lung cancer. MethodsA total of 92 patients with advanced non-small cell lung cancer were randomly divided into observation group and control group. The control group was treated with docetaxel combined with cisplatin, while the observation group was treated with pemetrexed combined with cisplatin. Short-term efficacy, long-term efficacy and toxicity after treatment were compared between two groups. ResultsThere was no significant difference in total effective rate between two groups (P>0.05). The median survival time of the observation group was significantly longer than that of the control group, while progression-free survival time and one year survival rate were similar in both groups (P>0.05). Hepatic impairment, neutropenia, alopecia toxicity, fever, rash and other reaction of the observation group were significantly less than those of the control group (P<0.05). ConclusionPemetrexed combined with cisplatin and docetaxel combined with cisplatin are equivalent in the treatment of advanced non-small cell lung cancer, but pemetrexed combined with cisplatin has less toxic reactions.

KEYWORDS:pemetrexed; docetaxel; non-small cell lung cancer

收稿日期:2015-03-11

中圖分類號:R 734.2

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)15-034-04

DOI:10.7619/jcmp.201515010