乳腺癌組織中HER-2、VEGF和Ki67的表達及臨床意義

陳秋蘭, 周紹榮, 焦蘭農, 姚建根

(南京中醫藥大學附屬泰州醫院, 江蘇 泰州, 226001)

乳腺癌組織中HER-2、VEGF和Ki67的表達及臨床意義

陳秋蘭, 周紹榮, 焦蘭農, 姚建根

(南京中醫藥大學附屬泰州醫院, 江蘇 泰州, 226001)

摘要:目的探討人表皮生長因子受體-2(HER-2)、血管內皮生長因子(VEGF)和Ki67在乳腺癌組織中的表達及其與臨床病理因素的關系。方法采用免疫組化法檢測49例乳腺癌患者組織中HER-2、VEGF和Ki67的表達。結果HER-2、VEGF和Ki67在乳腺癌組織中的陽性表達率分別為36.7%、69.4%、79.6%; HER-2在乳腺癌組織學分級和淋巴結轉移中的表達差異有統計學意義(P<0.05); VEGF在乳腺癌淋巴結轉移中的表達有顯著差異(P<0.05); Ki67表達在乳腺癌組織學分級中的差異有統計學意義(P<0.05)。結論HER-2、VEGF和Ki67與乳腺癌的發生、發展密切相關，聯合檢測可作為判定乳腺癌預后的評估指標。

關鍵詞:乳腺癌; 人表皮生長因子受體-2; 血管內皮生長因子; Ki67

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，隨著中國經濟水平的不斷發展，其發病率呈逐年上升的趨勢，已嚴重威脅到女性的身心健康[1]，因此與乳腺癌侵襲和轉移相關的因素越來越受到人們重視。本研究采用免疫組織化學方法分別檢測女性乳腺癌患者的HER-2、VEGF和Ki67的表達，并分析與乳腺癌臨床病理因素的關系，現報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

收集本院2008年1月—2013年12月保存的49例女性乳腺浸潤性導管癌石蠟包埋組織，患者年齡38～65歲，中位年齡47.6歲；所有患者術前均未發現遠處轉移，未接受過新輔助化療、放療等治療。

1.2　實驗方法

選取組織蠟塊，進行SP法免疫組化染色?？贵wHER-2、VEGF和Ki67試劑及免疫組化試劑盒均購自福州邁新生物技術開發有限公司；具體實驗步驟按試劑盒說明進行。

1.3　結果判定

HER-2定位于細胞膜，結果判讀依據2011年乳腺癌診療規范，大于30%的浸潤癌細胞呈現強而完整均勻的胞膜著色為陽性。VEGF定位于胞漿，染色陽性細胞數≥10%為陽性，陽性細胞數<10%為陰性。Ki67定位于細胞核，結果判讀依據染色陽性細胞數來計算，Ki67≥10%為陽性，陽性細胞數<10%為陰性。

2結果

2.1　HER-2、VEGF和Ki67在乳腺癌患者中的表達

HER-2呈棕褐色顆粒表達在胞膜(圖1), VEGF呈棕黃色顆粒表達于胞漿(圖2), Ki67呈棕黃色細顆粒表達在細胞核(圖3); 本組HER-2、VEGF和Ki67的陽性率分別為36.7%(18/49)、69.4%(34/49)、79.6%(39/49)。

圖1 乳腺癌組織中HER-2表達 200倍

圖3 乳腺癌組織中Ki67表達 200倍

2.2　乳腺癌組織HER-2、VEGF和Ki67表達水平與臨床病理因素的關系

HER-2表達在腫瘤組織學分級及淋巴結轉移中有顯著差異(P<0.05), 在腫瘤大小、患者年齡中的差異無統計學意義(P>0.05); VEGF在淋巴結轉移的表達上差異有統計學意義(P<0.05), 在患者年齡、腫瘤組織學分級、腫瘤大小的表達上差異無統計學意義(P>0.05); Ki67表達與腫瘤組織學分級密切相關(P<0.05), 即隨著組織學分級的增高而表達增高；與患者年齡、腫瘤大小、淋巴結轉移無顯著性相關(P>0.05)。見表1。

3討論

乳腺癌的發生、發展是一個多因素、多種基因變異積累以及相互作用的過程[2]，不僅威脅著患者的生命健康，而且對女性患者來說更是一種嚴重的心理創傷。治療的成功主要依賴早發現、早診斷和合理的個體化治療。研究[3]表明，乳腺癌的治療和預后與其相關生物學信息密切相關。

HER-2是細胞膜上的一種蛋白質受體，可以介導細胞生長因子信號傳導通路，控制細胞的生長與分裂，與各種腫瘤的發生、發展以及轉移密切相關；參與細胞生長分化的調節，是已知的多種腫瘤的預后因子。HER-2過表達提示腫瘤惡性程度高、復發率高，具有更強的侵襲性和轉移能力，且預后差。陳琛等[4]研究表明, HER-2表達陽性的乳腺癌患者預后不佳，因其基因擴增與乳腺癌的復發和轉移密切相關，目前針對HER-2表達陽性的乳腺癌靶向藥物如曲妥珠單抗已廣泛應用于臨床。本實驗顯示，HER-2陽性表達率為36.7%, 與國外報道的陽性率20%～40%相一致[5], 且HER-2表達與腫瘤組織學分級及淋巴結轉移密切相關(P<0.05), 提示HER-2與乳腺癌的侵襲性密切相關。HER-2過表達或基因擴增的乳腺癌患者，給予包括曲妥珠單抗的聯合化療可顯示生存獲益。因此, HER-2檢測不僅可以判斷乳腺癌患者的預后，而且對治療效果的判斷也有重要的意義[6]。

表1　乳腺癌組織HER-2、VEGF和Ki67表達與臨床病理因素的關系

VEGF是一種重要的促進血管生成的調控因子，可作用于血管內皮細胞，促進細胞的有絲分裂，使得毛細血管的通透性增加，從而促進腫瘤細胞的生長，是目前已知最強的直接作用于血管內皮細胞的生長因子[7]。VEGF表達上調可促進乳腺癌患者淋巴結的轉移和病情的進一步發展[8]。本研究顯示, VEGF在乳腺癌組織的陽性表達率為69.4%, 與乳腺癌淋巴結轉移顯著相關(P<0.05), 在患者年齡、腫瘤大小及組織學分級中差異均無統計學意義(P>0.05), 提示VEGF在腫瘤轉移過程中起重要作用，表達陽性者具有更高的淋巴結轉移和復發傾向，這可能是由于腫瘤細胞侵入臨近的與毛細血管伴行的淋巴管，繼而促進了腫瘤經淋巴管的遠處轉移[9]。

Ki67抗原是Gerdes等[10]在增殖細胞中發現的一種核抗原，是一種核增殖性標志物，存在于除G0期以外的所有細胞周期中。因為其半衰期短，脫離細胞周期后可迅速降解，所以目前已成為檢測腫瘤細胞增殖活性最可靠的指標之一。Ki67抗原參與DNA的合成，其表達程度可反映出惡性腫瘤細胞的增殖活性，并與惡性腫瘤的發生、發展及預后密切相關[11]。本研究結果顯示，乳腺癌組織中Ki67的陽性表達率為79.6%, 且與腫瘤組織學分級顯著相關(P<0.05), 表明Ki67的高表達與腫瘤的生長、浸潤和轉移密切相關。有研究顯示，腫瘤細胞增殖率的下降比腫塊的縮小更能反映出腫瘤細胞對化療的敏感性，Ki67可作為判斷乳腺癌對化療敏感性的指標[12]。Ki67陽性表達率高，反映腫瘤細胞增殖性強、惡性程度高、預后不佳[13]。因此，Ki67表達的高低對評價腫瘤細胞的增殖狀態、判斷腫瘤的危害性具有重要意義。

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Expression and clinical significance of HER-2,VEGF

and Ki67 in tissue of breast cancer

CHEN Qiulan, ZHOU Shaorong, JIAO Lannong, YAO Jiangen

(TaizhouHospitalAffiliatedtoNanjingUniversityofTraditionalChineseMedicine,

Taizhou,Jiangsu, 226001)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the expression of human epidemic growth factor receptor-2(HER-2), vascular endothelial growth factor (VEGF) and Ki67 in the tissue of breast cancer and its relationship with clinical pathological factors. MethodsExpressions of HER-2, VEGF and Ki67 in 49 cases of female breast cancer were detected by immunohistochemistry. ResultsThe positive rates of expressions of HER-2, VEGF and Ki67 were 36.7%, 69.4% and 79.6%. The expression of HER-2 in breast cancer was significantly different in grading and lymph node metastasis (P<0.05). The expression of VEGF was significantly different in lymph node metastasis (P<0.05). The expression of Ki67 in different grade in tumor tissue was statistically significant (P<0.05).ConclusionHER-2, VEGF and Ki67 are closely related with the development of female breast cancer, and combined detection can be used as an evaluation index for judging the prognosis of breast cancer.

KEYWORDS:breast cancer; human epidemic growth factor receptor-2; vascular endothelial growth factor; Ki67

通信作者:姚建根

收稿日期:2015-01-10

中圖分類號:R 737.9

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)15-038-03

DOI:10.7619/jcmp.201515011